誰說好的抗癌藥一定又新又貴？

bfs302 2018-01-20

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能同時被標簽“新”和“貴”的商品必然是好物，這是很多人的共識，抗癌藥似乎也是這樣。從某種意義上來講，抗癌新藥研發(fā)成本高，注定很貴。

然而“新貴”藥物就真的能給大多數(shù)晚期患者帶來實在獲益嗎? 假如它們并非無所不能，我們是否要另辟蹊徑？

新藥獲批靠什么？

美國一項民眾調(diào)查報告顯示：39%的參與者認為美國FDA（食品藥監(jiān)局）只批準“極有效”的藥物，而25%的人認為FDA只批準治療起來沒有副作用的藥物。

事實是怎樣？

ASCO（美國臨床腫瘤協(xié)會）設(shè)立的目標：新型抗癌藥物需要能夠延長至少2.5個月的總生存或腫瘤控制期。

來自權(quán)威美國醫(yī)學會雜志腫瘤期刊（JAMA Oncology）的一篇研究，匯總了2002年到2014年批準的72種腫瘤藥物，這些藥物相比之前的“老藥”來說，平均延長了僅2.1個月的總生存時間，只有1/5的藥物達到上面的目標。

2016年底，一份發(fā)布自美國醫(yī)學會雜志內(nèi)科學雜志（JAMA Internal Medicine）的研究報告給我們展現(xiàn)了一副驚人的圖景。

研究者選取了從2008年到2012年獲批的36種藥物中的18種，這18種都是采用了常見的替代終點——如腫瘤縮小或無進展生存期，而非“金標準”的總生存期。在上市后的研究中，這18種藥物都顯示未能顯著延長總生存，甚至其中兩種藥物還使生存質(zhì)量更低。而這些藥物的花費，卻達到了平均17萬美金。

誰說好的抗癌藥一定又新又貴？

數(shù)據(jù)統(tǒng)計截取

（只有針對非小細胞肺癌的克唑替尼顯示出了生活質(zhì)量獲益）

老藥新用能否能行？

雖然FDA批藥不會馬虎，可是面對市場急缺，患者急等的情況，一些在臨床試驗中顯示有患者獲益的藥物就被提前獲批，但等到真正上市后的長期獲益效果卻如上所見。

如果新藥不一定讓患者獲益，現(xiàn)有的抗癌藥物又都已耐藥，我們還能怎么辦？

近些年的研究，有一條路指向了“老藥新用”，而且這些藥物可能并不是抗癌藥物，而是我們都能買到的常用藥，甚至還有些不是藥，只是一個網(wǎng)頁程序。

1.熟悉的阿司匹林

阿司匹林是我們熟悉的解熱鎮(zhèn)痛藥物，因為對血小板凝集有阻擋作用，也是防止心血管病變的重要藥物。阿司匹林注定是一顆不會被遺忘的金子，30年來的持續(xù)研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林在防癌抗癌、抑制腫瘤復發(fā)上都有事可做。

1》可減少結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌死亡

來自2017年美國癌癥研究協(xié)會年會的13萬人三十二年間服用阿司匹林的大數(shù)據(jù)顯示，規(guī)律服用阿司匹林可以降低結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌的死亡率。其中，獲益最大的是結(jié)腸癌患者，服用阿司匹林可以降低死亡率約30%；服用阿司匹林的乳腺癌和前列腺癌患者的死亡率分別降低了11%和23%。只是要看到阿司匹林對預防癌癥死亡率的效果，得持續(xù)服用至少6年。

2017年發(fā)表在JCO的一篇文章進一步論證了KRAS沒有突變（約占結(jié)直腸癌的 70%）的患者中服用阿司匹林后的生存率得到了顯著改善，死亡率降低了 40%，但在突變型 KRAS 患者中并未發(fā)現(xiàn)生存改善。

同年，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network）正式將阿司匹林寫入指南，推薦用于結(jié)腸癌根治后患者預防腫瘤復發(fā)。

2》可助力免疫療法

有兩篇分別發(fā)表在《科學》子刊和《細胞》上的文章顯示了阿司匹林能夠助力免疫療法提高抗腫瘤效果，目前在小鼠的黑色素瘤、乳腺癌和結(jié)直腸癌細胞上有了驗證。

誰說好的抗癌藥一定又新又貴？

2.降糖藥——二甲雙胍

一直流傳著“二甲雙胍是神藥，醫(yī)生朋友們都在吃”的段子，二甲雙胍抗癌和延壽的理論來源已久，事實上很多研究也已發(fā)現(xiàn)了它這作用。

可提升乳腺癌術(shù)前及晚期腫瘤治療效果

2009年，美國安德森癌癥中心研究人員發(fā)表文章，觀察2529名早期乳腺癌患者，因這些患者術(shù)前需要接受化療，但部分患者同時患有糖尿病，因此服用二甲雙胍控制血糖。

術(shù)后研究者發(fā)現(xiàn)，那些診斷糖尿病且同時服用二甲雙胍的患者，術(shù)后病理學完全緩解率明顯更高（24%），高于不服用二甲雙胍的糖尿病患者（8%）以及無糖尿病的患者（16%），似乎提示了二甲雙胍的輔助抗癌作用。除此以外也有報道二甲雙胍在晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌中，有降低死亡風險的作用。

3.腸道菌群

可提升黑色素瘤免疫治療療效

2017年《科學》雜志發(fā)表的2項關(guān)于腸道菌群的重磅研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可能會正面影響免疫治療的療效。醫(yī)生們已經(jīng)開始著手開展相關(guān)臨床試驗，嘗試通過“菌群移植”的方式來為接受免疫治療的患者提供“益生菌”，目前主要考慮的方法是通過“大便膠囊”或者直接結(jié)腸鏡益生菌灌腸。

很多研究也發(fā)現(xiàn)，高纖飲食，甚至運動都可能改善腸道菌群，增加益生菌，是否這樣也能增強免疫治療效果呢？！

4.戒酒藥——雙硫侖

在多種癌癥中竟然都有奇效

2017年12月，《自然》雜志發(fā)表了一篇最新研究成果，記錄梳理了13年間在丹麥的24萬例腫瘤患者，研究人員在梳理中發(fā)現(xiàn)有3000多名患者在治療期間服用過戒酒藥雙硫侖，其中1177名患者長期服用，這部分長期用藥的患者比中途停藥的患者死亡率降低了34%。

雙硫侖是一種“廣譜”抗癌藥物，對前列腺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌，甚至所有癌癥都有效果。目前，更大規(guī)模的臨床試驗已經(jīng)展開。

5.零食“堅果”抗癌

良好的生活方式可降低結(jié)腸癌患者的復發(fā)率

2017年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，研究者們發(fā)表了兩項關(guān)于結(jié)直腸癌患者術(shù)后復發(fā)風險的研究，分別是《服用定量樹堅果可以降低近一般結(jié)腸癌復發(fā)風險》和《遵循綜合健康生活方式可減少結(jié)腸癌一半以上死亡風險》。

第1項研究中，對826名3期結(jié)腸癌患者調(diào)查問卷發(fā)現(xiàn)，患者根治治療后，每周至少食用2盎司（57克）樹堅果（如腰果、榛子、胡桃、杏仁、核桃等，花生不算），可使疾病復發(fā)風險減低46%，死亡風險降低53%。

第2項研究中，經(jīng)過7年對992名3期結(jié)腸癌患者進行跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，嚴格執(zhí)行美國癌癥協(xié)會（ACS）發(fā)布的“營養(yǎng)與體力活動指南” 推薦的，適當進行體力活動，多食蔬菜水果及全谷類食物，少食紅肉及加工肉，避免過度飲酒的患者，比那些基本不執(zhí)行推薦的患者，死亡風險降低51%，復發(fā)風險降低36%。

6.減壓藥片——普萘洛爾

誰說好的抗癌藥一定又新又貴？

來自網(wǎng)絡(luò)

普萘洛爾是一個便宜的治療高血壓心臟病的藥物，同時還可以幫助緩解焦慮緊張情緒，所以也有“減壓藥片”之稱。但以下的幾個研究，相信會讓你對該藥片驚訝不已。

1》延長肺癌靶向治療的生存時間

2017年11月，美國安德森癌癥中心在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》發(fā)表文章，他們發(fā)現(xiàn)一批在服用靶向藥治療的非小細胞肺癌患者中，有一部分患者同時因疾病原因在服用普萘洛爾。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：同樣是接受靶向治療，同時服用普萘洛爾的患者平均生存期比沒有服藥患者長2.5個月（13.6月 vs 11.1個月）。

為了進一步證實其效果，醫(yī)生已經(jīng)在細胞及動物試驗都證實這種β受體阻滯劑能夠延緩腫瘤細胞耐藥，幫助控制腫瘤生長。

2》降低黑色素瘤復發(fā)風險，提升免疫治療療效

2017年11月，《JAMA Oncology》發(fā)表研究，53名IB至IIIA期黑色素瘤患者，在手術(shù)后部分選擇服用普萘洛爾患者，相比未服藥患者，腫瘤進展風險降低80%，而且腫瘤復發(fā)率也更低（15.8% vs 42.1%）。

2018年1月，《癌癥免疫》雜志發(fā)表的研究結(jié)果稱，在接受免疫治療的黑色素瘤患者中，同時接受特異性β受體阻滯劑（如普萘洛爾）治療的患者，5年生存率高2.8倍（5年生存率：70% vs 25%）。

7.網(wǎng)頁程序

免費的網(wǎng)絡(luò)癥狀自主報告系統(tǒng)可延長生命

2017 ASCO年會，來自斯隆凱特琳癌癥中心開發(fā)了一個名為STAR（癥狀跟蹤和報告系統(tǒng)）的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，患者可以在這個網(wǎng)頁版工具上報告和追蹤自己的癥狀，并及時通知醫(yī)生和護士。

研究納入了766例接受門診化療的晚期癌癥患者，并將患者分為使用平板電腦自主匯報組和傳統(tǒng)的醫(yī)生監(jiān)控組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用平板電腦自我報告癥狀的患者，比接受常規(guī)監(jiān)測的患者，中位總生存期延長5.2個月（31.2 月 vs 26 月）。