1986年的一天清晨，荷蘭馬斯特里赫特臨床電生理室主任Pedro Brugada接到了一個(gè)會(huì)診請求。患兒是一個(gè)反復(fù)暈厥的3歲波蘭男孩兒，心電圖表現(xiàn)特殊，顯示V₁~V₃導(dǎo)聯(lián)ST段抬高?；純憾啻伟l(fā)生短暫性意識(shí)喪失，并多次被搶救復(fù)蘇成功?；純旱慕憬阋苍诮?jīng)歷多次心臟驟停搶救后于3歲時(shí)猝死，死亡前正在服用胺碘酮并已植入起搏器。隨后Brugada兄弟又收集了6個(gè)病例，于1992年在JACC上發(fā)表了Brugada綜合征的第一組病例^[1]，描述了8例心臟性猝死患者，其心電圖顯示“右束支傳導(dǎo)阻滯”，QT間期正常伴胸前導(dǎo)聯(lián)V₁~V₃持續(xù)性ST段抬高，無電解質(zhì)紊亂、心肌缺血及明顯結(jié)構(gòu)性心臟疾病。但是當(dāng)時(shí)他們對該病癥發(fā)生心臟性猝死機(jī)制并不清楚。

1996年1月，嚴(yán)干新教授和Antzelevitch教授于Circulation雜志上發(fā)表文章^[2]闡述了Brugada綜合征心電圖表現(xiàn)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)以及發(fā)生惡性心律失常的機(jī)制。他們認(rèn)為，V₁~V₃導(dǎo)聯(lián)上顯示的“右束支傳導(dǎo)阻滯”其實(shí)就是增強(qiáng)的依賴于瞬時(shí)外向電流（I_to）的J波，也就是心室外膜細(xì)胞動(dòng)作電位1相與2相平臺(tái)期間的切跡在心電圖上的表現(xiàn)。這個(gè)動(dòng)作電位切跡與之組成的穹頂是內(nèi)向電流（鈉鈣電流）和外向電流I_to動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)果，內(nèi)向電流的減少和外向電流的增加都會(huì)使切跡更明顯，從而導(dǎo)致J波增大。由于右心室外膜I_to密度大，右心室部位對應(yīng)的V₁~V₃導(dǎo)聯(lián)的J波增大更容易出現(xiàn)，表現(xiàn)為酷似右束支傳導(dǎo)阻滯圖形以及相應(yīng)的導(dǎo)聯(lián)ST段抬高。當(dāng)右心室外膜細(xì)胞動(dòng)作電位切跡增大（即向負(fù)電位下移）一定程度時(shí)，動(dòng)作電位2相穹頂會(huì)完全丟失，因而產(chǎn)生了兩個(gè)電勢梯度：右心室跨壁電壓梯度導(dǎo)致ST段抬高和右心室外膜表面復(fù)極梯度導(dǎo)致2相折返，進(jìn)而導(dǎo)致惡性室性心律失常。

嚴(yán)干新教授和Antzelevitch教授在這篇文章里第一次把Brugada兄弟于1992年在JACC上發(fā)表的病例描述命名為Brugada綜合征。然而國內(nèi)外有部分專家卻錯(cuò)誤地認(rèn)為是日本學(xué)者M(jìn)iyazaki等首先命名Brugada綜合征的。實(shí)際上，日本學(xué)者M(jìn)iyazaki等在JACC上發(fā)表的題為“自主神經(jīng)和抗心律失常藥物對Brugada綜合征患者ST段抬高的調(diào)節(jié)作用”一文^[3]是發(fā)表在嚴(yán)干新教授和Antzelevitch教授Circulation文章3個(gè)月之后，且文章中認(rèn)為Brugada綜合征的確切機(jī)制尚不清楚。

2003年Brugada三兄弟于JACC上發(fā)表的Brugada綜合征發(fā)現(xiàn)10周年歷史回顧性文章^[4]中明確指出：1996年嚴(yán)干新教授和Antzelevitch教授在他們對心電圖J波產(chǎn)生的細(xì)胞機(jī)制的文章中首先命名了Brugada綜合征。也就是在同年，Riera等人指出^[5]，日本學(xué)者M(jìn)iyazaki只是跟著嚴(yán)干新教授和Antzelevitch教授提到了Brugada綜合征。在2016年JACC雜志上世界著名遺傳心臟電生理學(xué)家Sami Viskin教授撰寫的有關(guān)長QT綜合征和Brugada綜合征歷史性回顧綜述^[6]中又再次指出嚴(yán)干新教授和Antzelevitch教授首先命名了Brugada綜合征。這在國際上是公認(rèn)的事實(shí)，是華裔科學(xué)家的驕傲。

2015年4月在中國上海，Antzelevitch教授和嚴(yán)干新教授牽頭并由美國心臟節(jié)律協(xié)會(huì)（HRS）、歐洲心臟節(jié)律協(xié)會(huì)（EHRA）和亞洲太平洋心臟節(jié)律協(xié)會(huì)（APHRS）從事臨床和機(jī)制研究的國內(nèi)外主要專家組成工作組，討論評(píng)估了有關(guān)J波綜合征（J wave syndromes，JWS）各方面的新概念和新證據(jù)，以診斷方法、風(fēng)險(xiǎn)分層、治療措施、致病機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)／獲益比作為重點(diǎn)內(nèi)容，制訂了一份JWS的國際專家上海共識(shí)^[7]。共識(shí)認(rèn)為：J波綜合征包括Brugada綜合征（Brugada syndrome, BrS）和早復(fù)極綜合征（Early repolarization syndrome, ERS）。

在藥物治療方面，抗心律失常藥物如胺碘酮和β受體阻滯劑被證實(shí)無效。Ic類（氟卡尼、普羅帕酮）和Ia類（普魯卡因胺）抗心律失常藥物由于可誘發(fā)BrS及致心律失常作用而被列為禁忌。丙吡胺可使部分BrS患者抬高的ST段恢復(fù)正常，但又使另一些患者顯現(xiàn)出BrS心電圖改變，因此該藥物并不推薦使用。早在1999年，嚴(yán)干新教授和Antzelevitch教授通過基礎(chǔ)研究后指出^[8]，由于I_to增大是BrS和ERS的先決條件，故無論疾病的離子通道和遺傳機(jī)制如何，抑制I_to的治療應(yīng)該有效，比如目前唯一能顯著阻斷I_to的藥物奎尼丁。他們的實(shí)驗(yàn)研究顯示奎尼丁治療可使心外膜動(dòng)作電位的穹頂恢復(fù)正常，故在一系列不同的BrS實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，奎尼丁可使ST段恢復(fù)正常，并預(yù)防2相折返和多形性室性心動(dòng)過速的發(fā)生。近來一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究表明，奎尼丁因抑制I_to的作用，對J波綜合征模型上由低溫誘發(fā)的室性心動(dòng)過速或室性顫動(dòng)也具有保護(hù)作用。BrS患者如果出現(xiàn)電風(fēng)暴或植入ICD后反復(fù)進(jìn)行適當(dāng)放電，應(yīng)考慮應(yīng)用奎尼?。↖Ib指征）治療。無癥狀、有自發(fā)性I型ECG改變，有ICD適應(yīng)癥但拒絕或有ICD植入禁忌的BrS患者也可使用奎尼丁進(jìn)行治療（IIa指征）。研究發(fā)現(xiàn)，異丙腎上腺素與奎尼丁合用可有效控制室性顫動(dòng)風(fēng)暴并使抬高的ST段恢復(fù)正常，特別對兒童患者更為有效。BrS患者出現(xiàn)電風(fēng)暴時(shí)，異丙腎上腺素藥物治療是IIa類推薦。最新研究表明：磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑西洛他唑?qū)rS患者有效。有報(bào)告顯示，西洛他唑與芐普地爾合用可預(yù)防室性顫動(dòng)的發(fā)作。BrS實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯孔C實(shí)，米力農(nóng)比西洛他唑更能抑制ST段抬高及心律失常，但目前還沒有臨床應(yīng)用的報(bào)告。穩(wěn)心顆粒是一種中藥，近期研究顯示，穩(wěn)心顆?？梢种艻_to，與低濃度（5 μmol/L）奎尼丁聯(lián)合應(yīng)用，在BrS實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭锌梢种贫嘈涡訴T發(fā)作。

在非藥物治療方面，植入除顫器是最有效的預(yù)防手段，皮下與穿戴式除顫設(shè)備的應(yīng)用會(huì)越來越多。BrS患者有癥狀且記錄到I型ECG改變時(shí)，暈厥可能由室性心動(dòng)過速或室性顫動(dòng)引起，植入ICD是IIa類推薦；BrS患者無癥狀但在心臟程序電刺激（PES）可誘發(fā)出室性顫動(dòng)時(shí)，植入ICD是IIb類推薦。對有癥狀的I型BrS患者ICD植入前需要有BrS治療經(jīng)驗(yàn)的電生理專家對具體病例進(jìn)行分析，綜合考慮患者的年齡、性別、臨床表現(xiàn)、ECG特征和患者意愿等因素。BrS患者的心律失常事件和猝死常發(fā)生于睡眠或休息時(shí)，與心率減慢相關(guān)，但還沒有充分的證據(jù)證實(shí)起搏器具有治療作用或能夠預(yù)防猝死的發(fā)生。此外，非藥物治療還包括射頻消融（RFA）治療。對BrS患者右室流出道外膜記錄到的晚電位，和雙極電圖記錄到的碎裂電位進(jìn)行射頻消融后，心律失常的易感性顯著降低，ECG表現(xiàn)得到改善，室性心動(dòng)過速或室性顫動(dòng)不再被誘發(fā)，大多數(shù)患者的ECG改變在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)恢復(fù)正常。研究顯示，接受RFA治療的患者在長期隨訪（20±6個(gè)月）中只有少數(shù)需要繼續(xù)接受藥物治療，室性心動(dòng)過速或室性顫動(dòng)無復(fù)發(fā)現(xiàn)象。對其他措施不能控制的心律失常患者，RFA可挽救生命。反復(fù)發(fā)作電風(fēng)暴而引起ICD頻繁放電的BrS患者，也建議接受RFA治療（IIb類推薦）。

臨床表現(xiàn)是預(yù)測BrS患者危險(xiǎn)性的最強(qiáng)有力的指標(biāo)，價(jià)值高于其他任何危險(xiǎn)因素。曾有心臟驟停史的患者再發(fā)VF的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)大：分別為≈35％/4年，44％/7年，48％/10年。BrS患者人群中約有1/3出現(xiàn)過暈厥。這些曾有暈厥病史的患者心律失常事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)處于中等水平，比無癥狀患者的危險(xiǎn)性高4倍，但比發(fā)生過心臟驟停并確診為BrS患者的危險(xiǎn)性低4倍。BrS患者發(fā)生暈厥的情況有2種，一種是預(yù)后較差的心律失常性暈厥，另一種則是預(yù)后較好的迷走神經(jīng)性暈厥。詳細(xì)的臨床病史對二者的鑒別至關(guān)重要，但臨床資料有時(shí)也不完全可靠。心律失常性暈厥的特征包括常無前驅(qū)癥狀和具有特定誘因、多為男性（RR 2.1）、有尿失禁(RR 4.6)、首次發(fā)病年齡較晚（45 vs 20歲）、無易誘發(fā)非心律失常性暈厥的因素：如炎熱／擁擠環(huán)境、疼痛或其他精神緊張、暈血、久站等。良性暈厥的患者長期預(yù)后很好。大多數(shù)新確診的BrS患者完全無癥狀，這些患者以后發(fā)生癥狀的危險(xiǎn)性較低，每年發(fā)生率約為0.5％。但大多數(shù)患者一旦發(fā)生癥狀，首次表現(xiàn)即為心臟驟?；蜮馈?/span>

BrS患者的生活方式調(diào)整對心律失常的預(yù)防至關(guān)重要。臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)告知患者可能導(dǎo)致惡性心律失常的各種調(diào)節(jié)因素和誘因。下列情況均可引發(fā)BrS患者心電圖改變：發(fā)熱、藥物或特定的興奮迷走神經(jīng)、α腎上腺素受體激動(dòng)劑、β腎上腺素受體阻斷劑、Ic類抗心律失常藥物、三環(huán)或四環(huán)類抗抑郁藥物、高鉀血癥、低鉀血癥、高鈣血癥，以及酒精或可卡因中毒等。這些因素都會(huì)引起惡性心律失常的發(fā)生和增加猝死風(fēng)險(xiǎn)，BrS患者均應(yīng)避免。此外，推薦患者家庭成員接受心肺復(fù)蘇的專業(yè)培訓(xùn)并建議購買家用自動(dòng)除顫儀。無癥狀的BrS患者惡性心律失常發(fā)生率低且與體力活動(dòng)無關(guān)，因此不禁止這些患者參與體育運(yùn)動(dòng)。