先來說說丙肝

丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的肝病，是全球共同面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。目前全球約1.85億人感染HCV，每年約有35萬人死于丙型肝炎。我國約有1000萬丙肝病毒感染者，是全球感染丙肝人數(shù)最多的國家。

由于基因型異質(zhì)性和耐藥性等復(fù)雜原因，丙肝的治療干預(yù)潛力很受限。但是近年來，丙型肝炎的治療進展突飛猛進，尤其是2013年后，多種治療丙型肝炎的直接抗病毒藥物先后在歐美等地上市，丙型肝炎的治療很快進入了DAA時代。

2017年，得益于藥品優(yōu)先審評政策，丙肝新藥接連在我國獲批上市。現(xiàn)在，我們一起來回顧一下國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準的那些丙肝DAA藥物。

鹽酸達拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊

2017年6月，百時美施貴寶公司的鹽酸達拉他韋片(Daclatasvir)和阿舒瑞韋軟膠囊(Asunaprevir)作為首個全口服直接抗丙肝病毒聯(lián)合治療方案獲得CFDA批準，用于治療成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）。此外，鹽酸達拉他韋同時被批準與其它藥物如索磷布韋聯(lián)合，用于治療成人泛基因型（即基因1-6型）慢性丙型肝炎病毒感染，這也是唯一被中國《丙型肝炎防治指南》推薦用于治療泛基因型的全口服聯(lián)合治療方案。

鹽酸達拉他韋是一種丙肝病毒NS5A抑制劑，靶向作用于NS5A蛋白并直接破壞其正常功能。阿舒瑞韋是一種NS3蛋白酶抑制劑，與丙肝病毒NS3蛋白結(jié)合，從而抑制其活性。根據(jù)納入中國大陸患者的臨床研究結(jié)果，鹽酸達拉他韋和阿舒瑞韋聯(lián)合治療方案針對基因1b型慢性丙肝患者的治愈率達91%-99%，且安全性與耐受性良好。

索磷布韋

2017年9月21日，索磷布韋片(Sofosbuvir)獲CFDA批準，用于與其他藥物聯(lián)合，治療成人及12-18歲青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染。

索磷布韋(Sofosbuvir)是一種每日口服一粒的NS5B聚合酶抑制劑。2017年初，亞太肝病學(xué)年會（APASL）上發(fā)布的在中國進行的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)為索磷布韋的獲批提供了有力支持：對于感染丙型肝炎病毒基因1型、2型、3型、6型的中國丙肝患者，索磷布韋的12周持續(xù)應(yīng)答率達92%～100%。該期臨床研究亦評估了索磷布韋和利巴韋林，索磷布韋和聚乙二醇干擾素及利巴韋林聯(lián)用對難治性患者（包括經(jīng)治和代償性肝硬化患者）的治療效果。在安全性方面，該治療方案與聚乙二醇干擾素及/或利巴韋林的已知副作用一致。

索磷布韋可以不與干擾素聯(lián)合應(yīng)用，開創(chuàng)了無干擾素治療丙型肝炎的先河。另外，索菲布韋與蛋白酶抑制劑不同，病毒對它不容易產(chǎn)生耐藥性，是“耐藥屏障較高”的藥物。

奧比帕利片和達塞布韋片

2017年9月21日，同日獲批的還有艾伯維的NS5B抑制劑達塞布韋片和復(fù)方制劑奧比帕利片（Ombitasvir Paritaprevir Ritonavir）。

臨床研究表明奧比帕利 達塞布韋±利巴韋林治療能治療絕大多數(shù)亞洲基因1b型慢性丙型肝炎，在接受12周的治療后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12）為99.5%～100%，實現(xiàn)臨床治愈，耐受性好，沒有患者因不良反應(yīng)停藥。

隨著多種DAA藥物在中國的相繼上市，我國丙型肝炎患者將有望接受高效、安全、療程短的全口服方案治療。

說完丙肝，我們再談?wù)勔腋?/strong>

據(jù)報道，中國目前有70萬艾滋病毒感染者和2000萬乙肝患者，替諾福韋酯被相關(guān)國內(nèi)外權(quán)威艾滋病診療指南及慢乙肝防治指南列為推薦用藥，應(yīng)用前景廣闊。

替諾福韋是由Gilead開發(fā)的口服核苷類抗病毒藥物，在2008年以艾滋病藥物的身份進入中國，2014年擴增了乙肝的適應(yīng)癥。隨著成都倍特、正大天晴、齊魯制藥、廣生堂等企業(yè)國產(chǎn)替諾福韋紛紛獲批上市，國內(nèi)由 GSK 替諾福韋酯（TDF）（吉利德替諾福韋在中國市場權(quán)利歸GSK所有）一統(tǒng)天下的局面很快被打破，而艾滋病患者的治療成本也有望進一步下降。

替諾福韋療效和安全性都比較好，尤其對既往耐藥患者有效，對妊娠患者也比較安全。國產(chǎn)替諾福韋上市后，這樣可以使我國乙肝患者的治療成本下降，讓更多患者能夠承擔得起長期用藥，進而堅持長期治療，從而提高乙肝的治愈率，造福百姓。

說完2017年，我們再來看看2018年，中國有哪些重磅肝病新藥值得期待？

1. 百時美施貴寶 Nivolumab注射液

Nivolumab是全球首個上市的PD-1單抗，最早在日本批準。自從2014/12/22首次在美國拿到黑色素瘤適應(yīng)癥以來，已經(jīng)陸續(xù)被FDA批準了9大適應(yīng)癥（Opdivo第9個適應(yīng)癥獲批：肝細胞癌）。

樂觀預(yù)計Nivolumab將在2018Q1在中國獲批上市，成為中國上市的第一個PD-1/PD-L1類藥物。

2. 衛(wèi)材 甲磺酸侖伐替尼膠囊

侖伐替尼是一種多靶點激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內(nèi)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內(nèi)的一系列調(diào)節(jié)因子。

在肝癌適應(yīng)癥上，衛(wèi)材2017年6月在日本提交了上市申請，2017年7月向EMA和FDA提交了上市申請，2017/11/3向CFDA提交上市申請，2017/12/18獲得CDE的優(yōu)先審評。FDA授予過侖伐替尼治療肝細胞癌的孤兒藥資格，在9月27日受理了衛(wèi)材的sNDA，是按照10個月標準審評流程做出審批決定，將在7月底前做出審批決定。侖伐替尼在國內(nèi)預(yù)計會在2018Q4獲得CFDA批準。

3. 歌禮生物 達諾瑞韋鈉片

達諾瑞韋鈉片，歌禮生物的口服丙肝新藥，上市申請已經(jīng)被納入優(yōu)先審評，預(yù)計2018Q1上市。

4.吉利德科學(xué) 來迪派韋索磷布韋片

來迪派韋索磷布韋片，吉利德的第2款丙肝神藥Harvoni，已經(jīng)報產(chǎn)，2018年底前獲批是大概率事件。

5.吉利德科學(xué) Vemlidy

磷丙替諾福韋片，史上最好的乙肝新藥Vemlidy，Gilead以完成臨床試驗申請免臨床，預(yù)計2018Q1會報產(chǎn)，2018年底之前獲批并非沒有可能。

參考資料：

1.醫(yī)脈通肝臟科《盤點|國家食品藥品監(jiān)管局批準的口服丙肝DAA藥物》

2.醫(yī)藥魔方《2018年，這16個重磅新藥將在中國上市》