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腦血管時間 | AHA/ASA科學(xué)聲明:急性缺血性腦卒中靜脈阿替普酶溶栓后出血轉(zhuǎn)化的治療和結(jié)局

 陳澤文主任 2017-12-21



sICH的定義

sICH的定義有多種,主要根據(jù)出血的放射學(xué)分類和神經(jīng)功能惡化的程度進行定義,因此在解釋和報道sICH時,應(yīng)當(dāng)考慮sICH定義的差異。為了能夠以臨床試驗的基準(zhǔn)進行比較,卒中中心應(yīng)當(dāng)根據(jù)放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)對出血轉(zhuǎn)化外觀進行分類:出血性腦梗死HI-1型(小的點狀出血)和HI-2型(較多的出血瘀斑)和腦實質(zhì)內(nèi)血腫PH-1型(血腫面積小于梗死面積的30%,輕度占位效應(yīng))和PH-2型(血腫面積大于梗死面積的30%,占位效應(yīng)明顯),并通過NIHSS評分變化評估神經(jīng)功能惡化的程度,為患者的惡化提供因果關(guān)系歸因。

 

sICH的流行病學(xué)

臨床試驗和前瞻性卒中登記研究中,使用0.9mg/kg的阿替普酶溶栓1h后sICH的發(fā)病率為2%-7%。sICH的發(fā)生風(fēng)險與阿替普酶的使用劑量有關(guān),當(dāng)劑量>0.9mg/kg,風(fēng)險更高。


sICH的危險因素

與sICH風(fēng)險升高相關(guān)的因素有:年老,卒中程度重,基線葡萄糖濃度高,高血壓,充血性心力衰竭,腎損傷,糖尿病,缺血性心臟病,心房顫動,基線抗血小板藥用量,腦白質(zhì)疏松癥,腦部影像可見的急性梗死。

研究人員也提出了很多評分標(biāo)準(zhǔn)用來預(yù)測sICH的發(fā)生風(fēng)險。這些評分通常能夠有效評估sICH的發(fā)生風(fēng)險,但是并不能用來挑選患者。即使sICH風(fēng)險最高的患者仍然能通過阿替普酶溶栓治療獲益。sICH風(fēng)險評分可以幫助指導(dǎo)患者及其家屬對溶栓治療結(jié)局的預(yù)期以及醫(yī)療監(jiān)護的強度。

溶栓后出血轉(zhuǎn)化的病理生理

溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的發(fā)生涉及多個相互關(guān)聯(lián)的病理過程,包括缺血損傷、凝血障礙、血腦屏障破壞和再灌注損傷。

 

sICH的診斷

靜脈溶栓引起的sICH通常在溶栓藥物輸注后36小時內(nèi)發(fā)生,但只有二分之一在溶栓后5-10小時被診斷出來。將每30分鐘的神經(jīng)和心血管監(jiān)測的時間范圍從8小時延長至12小時可能有助于sICH的早期診斷,特別是對于sICH高?;颊摺5孕璐笠?guī)模的前瞻性研究來證實這一監(jiān)測策略的成本效益。

 

自然病程和預(yù)后

sICH患者,特別是PH-2型患者的自然病程很差,死亡率接近50%,致殘率也很高。其他亞型的患者與預(yù)后之間的關(guān)系不明確,觀察到sICH合并潛在的缺血事件更有可能發(fā)生預(yù)后不佳。

 

溶栓后出血的治療

溶栓后24小時內(nèi)或伴有低纖維蛋白原血癥的sICH,可能需要逆轉(zhuǎn)凝血功能障礙治療。支持對無癥狀出血進行治療的數(shù)據(jù)非常有限,但仍可考慮給予溶栓24小時內(nèi)發(fā)生的任何無癥狀腦實質(zhì)出血患者抗凝血劑逆轉(zhuǎn)劑,特別是當(dāng)患者凝血功能障礙時。


預(yù)防血腫擴大

應(yīng)權(quán)衡缺血惡化與出血加重和血腫擴大風(fēng)險,以確定血壓管理的目標(biāo)。對于血管再通不完全的患者,可能需要較高的目標(biāo)血壓以維持足夠的血流,并降低梗死面積擴大的風(fēng)險。另一方面,對于完成血運重建的患者,血壓控制措施可能需要更加嚴(yán)格。

 

神經(jīng)外科治療

但對于特定的sICH患者,盡管存在缺血性損傷,手術(shù)仍然可以改善結(jié)局,可考慮進行神經(jīng)外科治療。由于患者可能存在溶栓相關(guān)凝血障礙,需要仔細權(quán)衡神經(jīng)外科治療的潛在獲益是否超過了出血并發(fā)癥的風(fēng)險。

 

總結(jié)

sICH是急性缺血性卒中靜脈溶栓的嚴(yán)重并發(fā)癥,盡管目前對靜脈溶栓的臨床流程和質(zhì)控做了很多努力,但仍有小部分遵循指南溶栓的患者發(fā)生sICH。sICH的治療選擇仍局限于小樣本量和高異質(zhì)性的研究。目前,靜脈溶栓后逆轉(zhuǎn)凝血功能障礙仍是主要治療手段,可能需要在血腫擴大之前及早診治。神經(jīng)外科治療和血腦屏障保護等其他治療手段仍需進一步研究。



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