人血白蛋白是人體血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì),在體內(nèi)發(fā)揮多種生理作用,因此臨床上具有較廣泛的適應(yīng)證范圍。但是另一方面,白蛋白屬于血液制品,來源緊缺,價(jià)格昂貴,是醫(yī)保行政部門嚴(yán)格管控的藥物。 根據(jù)國內(nèi)多家醫(yī)院的調(diào)查結(jié)果,目前臨床醫(yī)生對白蛋白的認(rèn)識仍有不少誤區(qū),存在大量誤用、濫用的情況。這不但浪費(fèi)了寶貴的資源、造成醫(yī)療費(fèi)用的不必要增加,而且有可能對患者造成不良后果。 為此,本文初步梳理白蛋白的合理使用適應(yīng)證,以及臨床上常見的使用誤區(qū)。 白蛋白的主要生理功能 1. 維持血管內(nèi)膠體滲透壓:白蛋白是血漿中最豐富的蛋白質(zhì),約占血漿蛋白總量的 55%~60%,起到保持循環(huán)血容量和維持血漿膠體滲透壓的作用。 2. 轉(zhuǎn)運(yùn)與解毒:白蛋白能可逆性結(jié)合多種非水溶性分子,可以運(yùn)送多種營養(yǎng)物質(zhì)和藥物。白蛋白也可作為自由基清除劑而用于治療膿毒癥。 3. 營養(yǎng)供給:組織蛋白和血漿蛋白可互相轉(zhuǎn)化,在氮代謝障礙時(shí),白蛋白可作為氮源為組織提供營養(yǎng)。 4. 抗炎作用:通過降低氧化應(yīng)激反應(yīng),改善細(xì)胞氧化狀態(tài)而用于全身炎性反應(yīng)綜合征 (SIRS) 和膿毒癥。 5. 抗栓與抗凝血作用:白蛋白通過與一氧化氮(NO)結(jié)合形成 S-亞硝基硫醇,顯著減少 NO 的失活而增強(qiáng)抗血小板聚集作用。 白蛋白的不良反應(yīng) 白蛋白的不良反應(yīng)通常表現(xiàn)為急性的過敏性樣反應(yīng),并可能伴有發(fā)熱、寒顫、惡心、嘔吐、蕁麻疹、低血壓、唾液分泌增加、并且對呼吸系統(tǒng)及心率存在影響。 輸液過快時(shí)(20~50 ml/min)可能導(dǎo)致全身性血壓降低,而對于老年或存在充血性心衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者,可引起明顯的充血性心衰竭,特別是在使用高濃度白蛋白的治療中。 白蛋白最常見的濫用、誤用 根據(jù)國內(nèi)多家醫(yī)院及學(xué)者的研究,目前臨床上普遍存在白蛋白濫用、誤用情況,歸納起來,主要的使用誤區(qū)包括: 1. 做為腸外營養(yǎng)補(bǔ)充劑:由于白蛋白缺乏色氨酸,其營養(yǎng)價(jià)值很低。在費(fèi)用效益比方面更遠(yuǎn)低于平衡氨基酸制劑。 2. 低白蛋白血癥的補(bǔ)充:只要肝臟合成功能正常,在控制原發(fā)病后,補(bǔ)充充分的氨基酸,血白蛋白水平可自行恢復(fù)。盲目補(bǔ)充白蛋白反而抑制白蛋白合成,增加其降解。 3. 促進(jìn)傷口愈合:一些外科醫(yī)生認(rèn)為白蛋白可提高膠體滲透壓,減少傷口水腫,促進(jìn)愈合。但循證學(xué)證據(jù)表明,白蛋白不能改善原發(fā)病的治療效果和減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生。 4. 危重患者搶救:有些醫(yī)務(wù)人員習(xí)慣于對各種危重患者使用白蛋白,認(rèn)為能提高免疫力,改善全身狀態(tài)。但并無循證學(xué)依據(jù)表明白蛋白對危重疾病有特殊治療作用,相反,某些情況下甚至可能增加死亡率。 臨床情況下白蛋白應(yīng)用的循證研究 1. 失血性休克:液體復(fù)蘇首選晶體液,可合用非蛋白膠體液(下文簡稱膠體液)。后者的費(fèi)用效益比優(yōu)于白蛋白。如患者需限鈉或?qū)δz體液有禁忌,可使用白蛋白。 2. 非失血性休克:晶體液為一線用藥,膠體液用于存在肺毛細(xì)血管滲透或外周水腫時(shí),如有膠體液禁忌,可使用白蛋白。 3. 肝切除手術(shù):如切除體積>40%,推薦使用晶體液維持血容量,使用膠體液及白蛋白亦可,取決于剩余肝臟的功能及血液動力學(xué)情況。 4. 熱損傷:最初 24 h,僅使用晶體液。膠體液的使用必須滿足三個條件:燒傷面積>50%;超過 24 h;晶體液不足以維持血容量。出于費(fèi)用考慮,推薦使用膠體液,有禁忌時(shí)使用白蛋白。 5. 腦缺血:膠體液對缺血性中風(fēng)及蛛網(wǎng)膜下腔出血無效。 6. 營養(yǎng)介入:白蛋白不應(yīng)做為腸外營養(yǎng)物質(zhì),除非嚴(yán)重腹瀉并有腸道營養(yǎng)不耐受,且同時(shí)符合以下條件:顯著腹瀉(>2L/d);血白蛋白<20 g/L;短肽類腸營養(yǎng)劑無效;可排除腹瀉的其他原因。 7. 心臟手術(shù):美國相關(guān)指南中建議術(shù)后擴(kuò)張血容量,首選晶體液,繼以膠體液,最后使用白蛋白。也有學(xué)者術(shù)后首選大劑量白蛋白進(jìn)行大體積置換。 8. 新生兒黃疸:白蛋白結(jié)合脂溶性膽紅素,減少神經(jīng)系統(tǒng)損害。使用時(shí)注意,不應(yīng)于光動力學(xué)治療同時(shí)使用;不應(yīng)先于交換輸血,而是做為輔助治療方法與交換輸血合用。 9. 肝硬化與腹腔穿刺抽液:抽液量<4L 時(shí)不應(yīng)使用白蛋白。一次抽液量>5L 時(shí),白蛋白可顯著降低相關(guān)并發(fā)癥及死亡率。EASL 建議給予量為 8 g/L,AASLD 推薦 6-8 g/L。 10. 肝腎綜合征(HPS):白蛋白與特利加壓素的使用對部分Ⅰ型患者有效,對Ⅱ型患者的療效不確定。方法為 1 g/kg(最大 100 g)連用 2 天,此后 20-40 g/d。 11. 預(yù)防自發(fā)性腹膜炎(SBP)后腎衰:多項(xiàng)研究表明,SBP 時(shí)使用白蛋白聯(lián)合廣譜抗生素可降低Ⅰ型 HPS 發(fā)生率及死亡率。EASL 手冊中使用方法為,首日 1.5 g/Kg,第 3 天 1 g/Kg。 12. 血漿置換:在大體積置換中,白蛋白的使用是恰當(dāng)?shù)?。大體積置換是指一次置換>20 ml/kg 或一周內(nèi)連續(xù)置換的總量>20 ml/kg。 13. 腎病綜合征:可用于急性嚴(yán)重的外周水腫及肺水腫。 14. 器官移植:腎移植后使用白蛋白未被證實(shí)有效。肝移植后可能有利于控制腹水及外周水腫,其使用需符合:血白蛋白<25 g/L;肺毛細(xì)血管楔嵌壓<12 mmHg;紅細(xì)胞比容>30%。 15. 急性呼吸窘迫癥(ARDS):白蛋白聯(lián)合利尿劑可用于低膠體滲透所致的 ARDS。使用 25% 白蛋白 100 ml 注射,6-12 h1 次,持續(xù) 24-72 h。 16. 搶救危重患者:白蛋白的有效性及安全性研究結(jié)論矛盾。目前肯定的是,外傷性腦損傷患者使用可增加死亡率;對敗血癥及敗血癥休克的治療可能有優(yōu)勢。而在其他危重病治療中,白蛋白并不比晶體液及膠體液有優(yōu)勢。 目前研究證據(jù)尚不充分,基于廣泛經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為有效的適應(yīng)證: 1. 達(dá)克龍主動脈移植物術(shù)前使用白蛋白預(yù)處理 2. 嚴(yán)重的壞死性胰腺炎 目前研究證據(jù)不充分,但基于廣泛的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為不適宜使用的: 1. 嚴(yán)重的低白蛋白血癥 2. 即將發(fā)生的肝腎綜合征 3. 為了增加其他藥物的療效 4. 無并發(fā)癥的胰腺炎 |
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