為了避免細菌或病毒的空氣傳播,曾幾何時在城市大街小巷中常見“禁止隨地吐痰”的標語。事實上,人體的呼吸道中存在著黏液纖毛清除系統(tǒng),發(fā)揮著積極的自體防御作用。黏液是由支氣管粘膜上皮分泌腺體與杯狀細胞所分泌,主要成分為水、蛋白質、脂類物質、以及礦物質和其它非蛋白成分等,有很好的潤滑呼吸道及協(xié)同呼吸道上皮纖毛機械運動的作用,最終促使污物排出體外。 當氣管和支氣管受到刺激或者感染時,黏液的分泌量會大大增加,同時可能夾雜著異物、病原性微生物、炎癥細胞、壞死脫落的上皮細胞等,一旦超過了呼吸道纖毛的清除能力,就會形成痰液。正常情況下,痰液可刺激呼吸道的粘膜通過咳嗽反射排出體外,但有時痰液的咳出并不那么順利,會在呼吸道產(chǎn)生淤積,繼而引起呼吸道感染的發(fā)生、發(fā)展和加重。為了順利的將痰液排除,臨床上祛痰藥物的應用十分常見,尤其是對于有痰的咳嗽患者而言,并不是簡單地使用鎮(zhèn)咳藥來進行治療就能事半功倍的。 痰液不容易被咳出的主要原因是由于黏液中的粘多糖、黏蛋白增多,呼吸道粘膜的纖毛運動受損所致。而祛痰藥是一類可以降低痰液的粘稠度或者加速呼吸道粘膜纖毛的擺動而使痰液易于被咳出的藥物。祛痰藥的應用可以促使淤積的痰液排出,從而降低其對呼吸道粘膜的刺激而間接的起到鎮(zhèn)咳、平喘的作用,并有利于控制繼發(fā)性感染。常見的祛痰藥主要有刺激性、惡心性、黏痰溶解性祛痰藥等。 刺激性的祛痰藥有桉葉油、安息香酊等揮發(fā)性物質,對呼吸道有一定的刺激性,可以刺激呼吸道粘膜,甚至使之充血而增加黏液的分泌,且在稀釋痰液的同時還有濕化氣道的功效,從而使痰液易于被咳出。此類藥物的主要問題是,一旦濃度過高會刺激咽、鼻、眼部等局部組織并引起疼痛、流淚、流涕等不適癥狀,一般只是適用于急性呼吸道炎癥初期,痰少而粘稠不易被咳出的患者。由于使用并不方便且存在刺激性,目前臨床上應用較少。 惡心性的祛痰藥可以在口服后刺激胃粘膜迷走神經(jīng),引發(fā)輕度惡心,反射性地興奮氣管-支氣管粘膜腺體迷走神經(jīng),從而促進腺體的分泌,稀釋痰液而使其容易被咳出。此類藥物主要有氯化銨、愈創(chuàng)甘油醚、碘化鉀等等。但當該類藥物劑量過大時,可出現(xiàn)明顯的惡心與嘔吐的不良反應。愈創(chuàng)甘油醚具有擴張血管平滑肌的作用,禁用于咯血、急性胃腸炎和腎炎患者。氯化銨一般是與其它止咳祛痰組分制成復方制劑,有利尿、酸化體液和尿液的作用,潰瘍患者慎用,嚴重的肝、腎功能不全者禁用。碘化鉀適用于慢性支氣管炎且痰液粘稠不易咳出者,活動性肺結核患者慎用,具有甲狀腺疾病的患者則應根據(jù)病情,權衡利弊后使用。 以目前臨床上最為常用的復方甘草合劑(棕色合劑)為例,其主要成分為甘草流浸膏(末梢性鎮(zhèn)咳藥)、復方樟腦酊(中樞性鎮(zhèn)咳藥)、愈創(chuàng)木酚甘油醚、甘油(可使藥物滯留于喉部并有滋潤作用,對咽喉炎起輔助治療作用,也是輔料)、濃氨溶液、乙醇(連同甘油一起保持該溶液的性狀穩(wěn)定)?;颊哂盟幒髴斪⒁獠灰R上開車,否則有可能會被查到“酒駕”;用于上呼吸道感染時,也不宜與頭孢菌素類抗菌藥物合用,因為存在誘發(fā)“雙硫侖樣”毒性反應發(fā)生的可能,尤其是老年患者。 黏液溶解性祛痰藥主要通過破壞裂解二硫鍵、裂解糖蛋白的蛋白質部分或使黏液中的酸性糖蛋白纖維發(fā)生斷裂,從而發(fā)揮祛痰的作用。常見的藥物有蛋白分解酶糜蛋白酶、 舍雷肽酶,酸性蛋白溶解劑溴己新、氨溴索,二硫鍵裂解劑乙酰半胱氨酸、厄多司坦等。 糜蛋白酶對膿性和非膿性痰液均有效,常用0.05%的溶液霧化給藥,嚴重性肝臟疾病患者、凝血功能障礙患者、不滿12歲的患者及玻璃體不固定的創(chuàng)傷性白內(nèi)障患者禁用,且不可靜脈注射。舍雷肽酶(達先)活性較高,有較強的的纖維蛋白和纖維蛋白原溶解作用。但與抗凝劑,如華法林合用時,可增強其抗凝作用,有導致出血的可能,故需嚴密觀察,慎重用藥。 溴己新(必嗽平)可使酸性蛋白纖維發(fā)生斷裂,還有一定的惡心性祛痰作用,主要用于慢性支氣管炎、支氣管擴張、矽肺等有白痰不易咳出患者,但存在一定的胃腸道不良反應,故潰瘍患者應慎用。氨溴索(沐舒坦、蘭蘇)為溴己新的衍生物,有降低痰液粘度、促進支氣管上皮細胞修復、改善纖毛擺動的功能、并有增加抗菌藥物局部滲透的作用,可口服、靜脈或霧化吸入給藥。其祛痰作用強于溴己新,日極限劑量90mg,目前臨床上超劑量使用的現(xiàn)象較為常見,但缺乏循證醫(yī)學依據(jù),應不予提倡。 乙酰半胱氨酸(富露施)可以裂解糖蛋白多肽鏈間的二硫鍵,分解糖蛋白,從而使黏液液化,有對抗炎性損傷和對抗脂質過氧化的作用,適用于大量黏痰阻滯而引起的呼吸困難、術后咳痰困難及各種原因所引起的痰液粘稠患者。另外,該藥有逆轉肺間質纖維化的作用,但部分患者可出現(xiàn)嗆咳、支氣管痙攣等癥狀,故支氣管哮喘患者應慎用。厄多司坦(坦通)同樣具有二硫鍵的裂解作用,可調(diào)節(jié)黏液的溶解,并能夠明顯地增加局部抗菌藥物濃度,廣泛的用于慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺炎等疾病。 其他作用機制的祛痰藥物還有桃金娘、高滲鹽水、高滲碳酸氫鈉、中草藥等等。桃金娘油(吉諾通)可以通過促進氣道的黏液分泌、改善黏液pH、促進纖毛擺動來祛痰,并產(chǎn)生抗炎殺菌的作用,可用于支氣管擴張、慢性阻塞性肺炎等。高滲的氯化鈉可以濕潤氣道,刺激粘膜分泌黏液,吸入水分并使黏液稀釋。高滲碳酸氫鈉所創(chuàng)造的堿性環(huán)境可降低黏痰的吸附力,其高滲作用同時可以吸入水分使黏液稀釋。中草藥中具備祛痰作用的有白芥子、天南星、前胡、白前、桔梗等等。 祛痰藥的種類很多,發(fā)揮祛痰作用的機制各不相同,臨床上用藥應當做到有的放矢,對癥給藥。惡心性的祛痰藥能引起惡心、嘔吐,劑量不可過大。黏痰溶解劑多用于急、慢性呼吸道炎癥并伴有黏痰不易被咳出的患者。另外,對于術后有痰且較難咳出者,也可以選用黏痰溶解劑。在用藥時還應注意藥物之間的配伍禁忌,妊娠藥物分級等。事實上,臨床上對于痰多的咳嗽患者,祛痰、止咳應當并舉,莫種意義上說,甚至祛痰重于止咳。 |
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