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『Ann Neurol』DHA與小腦：

緩解遺傳性共濟失調(diào)？

臨床研究

脊髓小腦性共濟失調(diào)（Spinocerebellar ataxia：SCA）是遺傳性共濟失調(diào)的主要類型，是一組常染色體顯性神經(jīng)障礙，發(fā)病率為5.5/100,000。其共同特征是中年發(fā)病，常染色體顯性遺傳和共濟失調(diào)。臨床表現(xiàn)除小腦性共濟失調(diào)外（小腦代謝下降是主要的臨床診斷指標），可伴有眼球運動障礙、慢眼運動、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、錐體束征、錐體外系征、肌萎縮、周圍神經(jīng)病和癡呆等。

SCA38｜SCA38作為SCA的一種，由ELOVL5基因的突變引起，其編碼涉及多不飽和脂肪酸（包括二十二碳六烯酸—即DHA和二十碳五烯酸—即EPA）合成的延伸酶（elongase）。因此，在SCA38受試者的血清中，DHA顯著降低，ELOVL5基因表達增加。該疾病一般在30~40歲之間發(fā)生，伴四肢共濟失調(diào)、發(fā)音障礙、吞咽困難、眼麻痹、以及后期的感覺喪失。這類疾病屬于退化性疾病，目前未有可以根治的藥物，重點是復健治療，使患者盡可能維持最高的生活自理能力。還可以通過干細胞治療。既然沒有合適的藥物治療，那么，是否有其他較為安全有效的干預手段呢？

最新發(fā)現(xiàn)｜2017年10月22日，布雷西亞大學的Barbara Borroni課題組在《Annals of Neurology》上發(fā)表了最新的臨床結(jié)果，指出：每日600毫克DHA可以有效改善SCA38患者的臨床表征和小腦代謝，且無安全隱患！^[1]

研究設計｜階段1：研究人員招募了10名SCA38患者，進行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究， 5人在對照組，5人在DHA組，每日攝入600毫克DHA，為期16周；階段2：隨后，進行總共40周DHA治療的開放標簽研究（open-label study），即對照組的5人接受40周的DHA治療，而DHA組的5人接受額外24周的DNA治療（見下圖）。在基線和隨訪期間，患者進行了標準化的臨床評估、腦18-氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描、電子神經(jīng)造影和ELOVL5表達分析。

研究發(fā)現(xiàn)｜

• 16周后，DHA組與安慰劑組之間顯示了顯著的臨床改善（p=0.042），評估方法簡稱為SARA（Scale for the Assessment and Rating of Ataxia：共濟失調(diào)的評估和評估量表）。

• 在整40周的DHA治療中，與基線水平相比，兩種不同的評估方法（SARA和ICARS—International Cooperative Ataxia Rating Scale：國際合作共濟失調(diào)評估量表）均顯示了顯著的臨床改善（p分別為0.008和0.02）。同時，腦部造影顯示，小腦代謝功能也顯著提升。
  

• 與基線水平相比，DHA治療40周時患者血液中ELOVL5的表達下降，這與上述臨床及小腦的改善相一致，即DHA的補充在逆轉(zhuǎn)因ELOVL5基因突變所造成的不良表型。

• 整個試驗過程過，沒有發(fā)現(xiàn)DHA攝入引起任何副作用。

研究意義｜上述小型隊列研究表明，DHA補充是輔助治療SCA38的安全而有效的手段，突出表現(xiàn)是臨床改善和小腦代謝下降。同時，治療相對便宜（每位患者每年約500美元），耐受性好，并且作為食療方便執(zhí)行。至于DHA補充是否對其他類型的SCA有益，尚待進一步的研究，例如SCA1和Friedreich共濟失調(diào)患者，腦內(nèi)脂肪酸和磷脂均比正常水平低^[2]，DHA作為腦磷脂的主要成分，在這兩類疾病的早期階段補充可能是有益的。后續(xù)研究值得期待，在基因治療尚未在SCA上成功之前，DHA補充或許是SCA患者可以考慮的一條健康干預手段。