由日本理化學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)組成的聯(lián)合研究小組通過(guò)對(duì)17萬(wàn)日本人大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）和1.5萬(wàn)日本人重現(xiàn)性驗(yàn)證，以及對(duì)32萬(wàn)歐美人進(jìn)行跨民族分析，發(fā)現(xiàn)了人類基因組上193個(gè)與體重調(diào)節(jié)相關(guān)的基因變異，其中112個(gè)是新發(fā)現(xiàn)的。

肥胖是引發(fā)各種疾病的危險(xiǎn)因素，其原因不僅是由于過(guò)食或缺乏運(yùn)動(dòng)，遺傳因素影響同樣巨大。但由于生物學(xué)原因帶來(lái)的體重個(gè)體差異，人們對(duì)其遺傳原因的理解尚不明晰。

每個(gè)人的體重決定因素由遺傳因素和環(huán)境因素復(fù)雜交織而成。從過(guò)去對(duì)雙胞胎的研究發(fā)現(xiàn)，體重的個(gè)體差異原因40%至60%由遺傳因素決定。在此之前，以歐美人為對(duì)象對(duì)34萬(wàn)人的GWAS研究發(fā)現(xiàn)了100個(gè)左右體重相關(guān)遺傳基因。這些體重相關(guān)遺傳基因主要集中在腦功能的基因上，而生物學(xué)研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞和脂肪細(xì)胞也與肥胖有一定關(guān)聯(lián)。過(guò)去實(shí)施的GWAS分析沒有明確細(xì)胞類型與肥胖的關(guān)聯(lián)。

此次，研究小組對(duì)加入生物庫(kù)的16萬(wàn)日本人遺傳信息進(jìn)行了GWAS分析，同時(shí)對(duì)32萬(wàn)歐美人實(shí)施的GWAS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了193處與肥胖相關(guān)遺傳基因感受性區(qū)域。通過(guò)對(duì)組織特異性表觀基因組信息和GWAS綜合分析，證實(shí)了過(guò)去報(bào)告的腦細(xì)胞以及免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞對(duì)體重調(diào)節(jié)起重要作用的多數(shù)遺傳學(xué)證據(jù)。

此外，研究小組還對(duì)33種疾病與體重的遺傳關(guān)聯(lián)進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)不僅是Ⅱ型糖尿病、心血管疾病等生活習(xí)慣病，精神疾病、免疫、過(guò)敏性疾病、骨關(guān)節(jié)疾病等遺傳因素與體重個(gè)體差異相關(guān)遺傳因素之間也具有共同性。

新研究成果不僅揭示了影響體重個(gè)體差異的新遺傳因素，還從更廣泛視角提出了體重與疾病的關(guān)系、生物學(xué)相關(guān)組織和細(xì)胞類型等新的見解。

原始出處：

Akiyama M, Okada Y, Kanai M, Takahashi A, Momozawa Y, Ikeda M, Iwata N, Ikegawa S, Hirata M, Matsuda K, Iwasaki M, Yamaji T, Sawada N, Hachiya T, Tanno K, Shimizu A, Hozawa A, Minegishi N, Tsugane S, Yamamoto M, Kubo M, Kamatani Y. Genome-wide association study identifies 112 new loci for body mass index in the Japanese population. Nat Genet. 2017 Sep 11. doi: 10.1038/ng.3951.