伴隨我國人口老齡化、城鎮(zhèn)化進程,生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,高血壓這種常見慢性病患病率呈增長態(tài)勢。目前我國成人高血壓患病率高達33.5%,已有高血壓患者3.3億人,且每年以1000萬人的速度增長。隨著高血壓防治工作的深入,人群高血壓知曉率、治療率較2002年有了顯著提高,達到52%與45%,但是控制率仍然只有17%,高血壓患者的疾病管理亟待改善。 臨床上將基于目前醫(yī)學發(fā)展水平和檢查手段,能夠發(fā)現(xiàn)導致血壓升高的確切病因,稱之為繼發(fā)性高血壓;反之,不能發(fā)現(xiàn)導致血壓升高的確切病因,則稱為原發(fā)性高血壓。繼發(fā)性高血壓除了血壓難以控制外,還往往伴隨高腎素、高皮質(zhì)醇、高兒茶酚胺、高醛固酮、低血鉀、低血氧等其他心血管病的危險因素,可導致獨立于血壓之外的心血管損害;以往認為繼發(fā)性高血壓占高血壓的比例<10%,近年隨著對高血壓病因認識的深入和臨床診斷技術(shù)的提高,繼發(fā)性高血壓所占比例已遠遠超過了我們的預想。李南方教授等對新疆地區(qū)1999年至2008年高血壓住院患者病因構(gòu)成進行的分析顯示,繼發(fā)性高血壓所占比例從1999年9.5%提高到2008年39.3%,10年間繼發(fā)性高血壓所占比例顯著升高。 在繼發(fā)性高血壓中,腎上腺功能異常是重要病因之一。作為人體重要的內(nèi)分泌器官,腎上腺分泌各種激素(鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素及兒茶酚胺類等),維持人體正常生命活動的需要。一旦其發(fā)生病變,尤其是引起激素過度分泌,直接或間接作用于心血管系統(tǒng),導致水鈉潴留、血管阻力及血容量增加,極易發(fā)展成為繼發(fā)性高血壓。大部分腎上腺疾病性高血壓可通過服用特定藥物(非通常降壓藥)或手術(shù)治療, 使高血壓獲得好轉(zhuǎn)或治愈,因此重視腎上腺功能檢測,提高繼發(fā)性高血壓篩查有著重要意義。 常見腎上腺功能異常引起的繼發(fā)性高血壓: 1)原發(fā)性醛固酮增多癥: 簡稱原醛,主要由于腎上腺皮質(zhì)腺瘤或增生分泌醛固酮過多所致。據(jù)國外研究報道,原醛約占高血壓人群的5-15%,而在頑固性高血壓病人中可高達20%。按高血壓患者中5-15%的原醛比例計算,在中國2億多高血壓患者中1300-3100萬應屬于原醛病人,可見原醛是一種“被忽略的常見病”。對于這上千萬的龐大患病人群,如能在早期進行診斷和正確治療,可極大地減輕所帶來的社會和經(jīng)濟負擔。 美國內(nèi)分泌協(xié)會2008年版《原發(fā)性醛固酮增多癥診療指南》推薦使用立位血漿醛固酮腎素比值(ARR)作為原醛篩查試驗,此篩查方法比單獨測量血鉀濃度或者醛固酮更靈敏,比單獨測量腎素特異性更高,也避免了腎上腺CT檢查的漏診誤診。 血液腎素、醛固酮的檢測會受到體位影響,所以在臨床上除了立位檢測,也有開展腎素、醛固酮臥位檢測。另外,醛固酮水平受到激素脈沖分泌的影響,醛固酮瘤的醛固酮分泌也存在不可確定性,故采血時機不同可能會對結(jié)果產(chǎn)生影響,因此,臨床上也會通過24小時尿液醛固酮檢測來評估醛固酮平均水平。 2)庫欣綜合征: 又稱皮質(zhì)醇增多癥,是由多種原因引起腎上腺皮質(zhì)分泌過多的糖皮質(zhì)激素( 主要是皮質(zhì)醇) 所致。本病多見于20-40歲女性,最主要的類型是垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)過多導致雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生,占70%。 目前臨床上主要通過皮質(zhì)醇及ACTH(促腎上腺皮質(zhì)激素)進行篩查。庫欣綜合征患者,血清皮質(zhì)醇水平升高,且晝夜節(jié)律消失;24小時尿游離皮質(zhì)醇水平升高;血漿ACTH 測定一般低于正常水平。 3)嗜鉻細胞瘤 嗜鉻細胞瘤是起源于腎上腺髓質(zhì)、交感神經(jīng)節(jié)等部位嗜鉻組織的腫瘤,可合成、貯存并釋放大量兒茶酚胺(CA),引起臨床癥狀。90%的嗜鉻細胞瘤來源于腎上腺。嗜鉻細胞瘤可發(fā)生在任何年齡,其發(fā)病高峰為20-50歲,患病率為0.3%-0.95%;近年國外報道患病率已高達1.9%。 臨床上主要通過高效液相色譜測定血漿或尿中CA及其代謝產(chǎn)物水平進行診斷。
腎上腺功能實驗室檢測進展 常用的腎上腺功能檢測項目如腎素、醛固酮、ACTH和皮質(zhì)醇檢測,傳統(tǒng)方法是通過放射免疫檢測,近年來隨著化學發(fā)光免疫檢測及抗體技術(shù)的發(fā)展,也開發(fā)了相應項目,可以1小時內(nèi)出結(jié)果,提高了靈敏度及精密度,為大人群樣本的快速準確篩查帶來便利。相較傳統(tǒng)放免檢測,全自動化學發(fā)光平臺具有以下優(yōu)點:
:影響大; :影響中等; :影響小 針對醛固酮尿液樣本檢測的臨床需求,意大利索靈公司(DiaSorin)2013年在全球率先推出在化學發(fā)光平臺上適用于血清、血漿及尿液樣本檢測的醛固酮商業(yè)試劑盒,便于臨床診斷。 對于腎素水平檢測,傳統(tǒng)方法是通過檢測單位體積單位時間內(nèi)受檢測血漿血管緊張素原轉(zhuǎn)變成Ang I的數(shù)量來反映腎素活性情況,由于其檢測時間超過24小時、有放射污染、且重復性查,其應用受到很大限制。2005年后,意大利索靈公司(DiaSorin)開發(fā)了直接檢測腎素濃度的商業(yè)試劑盒,可以一管血同時檢測腎素及醛固酮,報告ARR篩查結(jié)果,受到美國內(nèi)分泌協(xié)會推薦。歐美實驗室也逐漸開始使用直接腎素濃度來替代腎素活性。
相較于傳統(tǒng)腎素活性的間接檢測,直接檢測腎素濃度,快速、簡便,提供更準確結(jié)果:
腎上腺疾病是繼發(fā)性高血壓中一種常見病因。重視腎上腺功能檢測,提高繼發(fā)性高血壓篩查,及時鑒定原因,及早開展對因治療,對于有效控制高血壓、改善高血壓患者管理及降低并發(fā)癥有著重要意義。意大利索靈公司(DiaSorin)全自動化學發(fā)光平臺,作為國內(nèi)唯一開展化學發(fā)光腎素醛固酮檢測的進口平臺,提供直接腎素、醛固酮、皮質(zhì)醇及ACTH檢測,快速準確篩查繼發(fā)性病因,助力高血壓精準診療。 參考文獻: 1.《中國高血壓防治指南》2010修訂版 2.2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. 3.Case Detection, Diagnosis and Treatment of Patients with Primary Aldosteronism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2008, J. Clin Endocrin Metab. 4.Primary aldosteronism and hypertensive disease; L Mosso et.al, Hypertension, 2003, 42(2):161-5 5.《腎上腺疾病性高血壓》 曾正陪, 《國外醫(yī)學內(nèi)分泌學分冊》,2004 年5 月第24 卷第3 期. 6.Is there an unrecognized epidemic of primary aldosteronism? Kaplan NM, et al, Hypertension, 2007, 50: 454-58. 7.Hypertension in Cushing’s synDr.ome.Magiakou MA, et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2006, 20: 467-482. 8.Laparoscopic aDr.enalectomy for large unilateral pheochromocytoma: experience in a large academic medical center. Perry KA, et al.Surg Endosc, 2010 Jun, 24( 6) : 1462-7. |
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