甲亢是指甲狀腺腺體本身功能亢進(jìn)，合成和分泌甲狀腺激素增多。主要包括Grave、橋本等類(lèi)型，主要臨床表現(xiàn)為高代謝癥狀、如煩躁、失眠、乏力多汗等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)甲亢危象、昏迷甚至危及生命。臨床上甲亢合并肝功能損害較為常見(jiàn)。

本期問(wèn)答:抗甲狀腺藥物所致的肝損害如何應(yīng)對(duì)？

• 甲亢合并肝損害有哪些？

• 主要有哪些抗甲狀腺藥物能導(dǎo)致肝損害？是否會(huì)交叉發(fā)生肝臟毒性？

• 使用抗甲狀腺藥物如何避免肝損害？如何治療其所致的肝損害？

• 妊娠期如何使用抗甲狀腺藥物？

參考答案

甲亢合并肝損害有哪些？

1. 甲亢本身所致肝損害：甲狀腺激素肝毒性，高代謝導(dǎo)致肝臟缺氧及營(yíng)養(yǎng)不良；

2. 甲亢合并自身免疫性肝病：自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)所致；

3. 甲亢合并病毒性肝炎：甲亢合并慢性丙型肝炎等；

4. 抗甲狀腺藥物致肝損害：主要為甲巰咪唑（MMI）、丙硫氧嘧啶（PTU）所致的肝損害；

抗甲狀腺藥物致肝損害的對(duì)比              

MMI和PTU有無(wú)交叉發(fā)生肝臟毒性？                                                                                                                         

1. MMI 和 PTU 有較高的交叉過(guò)敏性，當(dāng)患者服用一種抗甲狀腺藥物出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏、剝脫性皮炎等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)時(shí)，須立即停藥，禁止換用另一種抗甲狀腺藥物。

2. 目前有關(guān)MMI和PTU二者交叉發(fā)生肝臟毒性的報(bào)道不詳，故當(dāng)應(yīng)用其中一種藥物發(fā)生肝臟損害時(shí)，可選擇另一種藥物進(jìn)行嘗試，但需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

使用抗甲狀腺藥物如何避免肝損害？

1. 在抗甲狀腺藥物治療前檢測(cè)肝功能。一方面便于判斷患者的上述異常究竟是甲亢本身造成的還是抗甲狀腺藥物引起的。另一方面如果轉(zhuǎn)氨酶或血清膽紅素輕度升高，建議在抗甲狀腺藥物治療的同時(shí)保肝治療；如果ALT或血清膽紅素明顯升高，建議臨時(shí)停用藥物，先行保肝治療；

2. 用藥期間密切觀察血常規(guī)及肝功能。如出現(xiàn)肝損害，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥保肝治療，甲亢可以采用131I治療。

抗甲狀腺藥物所致肝損害如何治療？

1. 停抗甲狀腺藥，適當(dāng)休息，合理飲食，保持良好生活方式；

2. 根據(jù)肝損害類(lèi)型，合理選擇保肝藥。如為膽汁淤積型肝炎，可給予利膽保肝類(lèi)藥物（熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸）治療。如為肝細(xì)胞損傷型肝炎，解毒保肝類(lèi)（谷胱甘肽、葡醛內(nèi)酯）、抗炎保肝類(lèi)（甘草酸二胺、異甘草酸鎂）等均可使用。

妊娠期如何使用抗甲狀腺藥物？

1. MMI有一定的致畸性，但肝毒性相對(duì)較?。籔TU不易通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁，致胎兒畸型的風(fēng)險(xiǎn)較低，但引起嚴(yán)重肝損害；

2. 考慮到抗甲狀腺藥物所致肝損害的不良反應(yīng)，妊娠前三月首選PTU治療，妊娠中后期使用MMI治療。