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李賽美教授:治療2型糖尿病合并睡眠障礙處方用藥分析

 daoyide 2017-07-18



  引言  

近年來(lái),糖尿病發(fā)病率在我國(guó)呈明顯遞增趨勢(shì),成為繼心血管疾病、腫瘤、慢性阻塞性肺疾病 后,第 4 位對(duì)人類生命健康造成嚴(yán)重威脅的非傳 染性慢性疾病。

其病因和病程復(fù)雜,影響全身多系統(tǒng)、多臟器,且不同系統(tǒng)病變可相互影響。 值得注意的是,糖尿病常與睡眠障礙合并出現(xiàn),并相互 影響。 

美國(guó)開展的一項(xiàng)多中心“睡眠心臟健康研 究(SHHS)”表明,糖尿病人群的失眠率遠(yuǎn)高于正 常人群。在國(guó)內(nèi),宋靜等對(duì) 200 名糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn),失眠率高達(dá) 52.5%。

中醫(yī)在治療糖尿病合并睡眠障礙上有顯著優(yōu) 勢(shì),隨著大數(shù)據(jù)時(shí)代的到來(lái),如何運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技 術(shù)總結(jié)中醫(yī)臨床的辨治經(jīng)驗(yàn),是當(dāng)今研究的重要內(nèi)容。

有學(xué)者提出,將數(shù)學(xué)屬性偏序結(jié)構(gòu)圖(At? tribute partial ordered structure diagram,APOSD)引入到名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)整理中,以更好地梳理其辨 證處方規(guī)律,推廣和傳承名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn),并取得了一定成果。

 基于數(shù)學(xué)屬性偏序表示原理的 數(shù)據(jù)挖掘方法根據(jù)對(duì)象與屬性之間二元關(guān)系建立的概念層次結(jié)構(gòu),能夠?qū)⒏拍钪g多維復(fù)雜的內(nèi)在結(jié)構(gòu)、關(guān)聯(lián)以及相互依存關(guān)系,以圖形的方式清 晰簡(jiǎn)潔地展現(xiàn)出來(lái),是進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和可視化表示的有力工具。

將融疾病復(fù)雜性、癥狀多樣性、辨證個(gè)體性、加減靈活性等多因素下的復(fù)雜數(shù)據(jù) 關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析,克服了傳統(tǒng)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的局限性,更符合大數(shù)據(jù)時(shí)代對(duì)中醫(yī)藥發(fā)展提出的要求。

廣州中醫(yī)藥大學(xué)李賽美教授善于運(yùn)用中醫(yī)中藥防治糖尿病,以《 傷寒論》六經(jīng)辨證為理論基礎(chǔ),在糖尿病及其并發(fā)癥的治療上取得了顯著的臨床療效。

本文基于屬性偏序結(jié)構(gòu)圖,對(duì)李賽美教授治療2型糖尿病合并睡眠障礙的辨證處方經(jīng)驗(yàn) 做一初步總結(jié),為探索名中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的傳承方法提供參考和借鑒。

病歷的采集與預(yù)處理

病歷來(lái)源于2013年6月 ~ 2013年12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院李賽美教授特需專家門診,共收集明確診斷為2型糖尿病合并睡眠障礙的病歷 195 例。

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)明確診斷為2型糖尿病的患者;

2)癥狀中包含了難入睡、眠淺疲倦、多夢(mèng)、易醒、嗜睡等睡眠 障礙癥狀的患者;

3) 病案明確完整記載患者基本信息、現(xiàn)病史、四診信息、辨證分型、理法方藥者。

4) 服用中藥湯劑后療效確切者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)未明確診斷為2型糖尿病者;

2)服用中藥湯劑后療效不明顯者。

 1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化

1)中醫(yī)證型:參照李賽美教授的親筆批注記 錄。

2)癥狀:參照《中醫(yī)診斷學(xué)》、《中醫(yī)癥狀鑒 別診斷學(xué)》 對(duì)癥狀的規(guī)范。統(tǒng)一采用標(biāo)準(zhǔn)癥狀 名稱,其余語(yǔ)義一致的均作為異名處理。

3)藥物名稱:按照《中藥大辭典》對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理,如將“芍藥”、“白芍”、“白芍藥”、 “炒白芍” 、 “ 酒白芍” 等統(tǒng)一為白芍。

李賽美教授治療2型糖尿病

合并睡眠障礙辨證處方分析

將篩選處理后的數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入,參照文獻(xiàn) [8?9],采用屬性偏序結(jié)構(gòu)模式挖掘方法,以2型糖 尿病合并睡眠障礙的患者為對(duì)象,處方、藥物及藥量為屬性,建立病癥?處方,病癥?藥物形式背景,并生成相應(yīng)的屬性偏序結(jié)構(gòu)圖 (圖 1)。 由于數(shù)據(jù)較大,為清晰展現(xiàn)局部結(jié)構(gòu),在此基礎(chǔ)上選取部分進(jìn)行放大,以為示例(圖2)。

圖1

圖2屬性偏序結(jié)構(gòu)圖局部

通過(guò)對(duì) 195 份病歷構(gòu)成的屬性偏序結(jié)構(gòu)圖進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)李賽美教授治療2 型糖尿病合并睡 眠障礙者,最常用的主方是 a2,a1,a5,a6, a14, a4, a7, a9 ,即:小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡桂枝干姜湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、四逆散、逍遙散、大柴 胡湯、桂枝加葛根湯。進(jìn)一步分析可發(fā)現(xiàn)如下辨證處方規(guī)律:

1) 膽郁痰擾,樞機(jī)不利

癥見心煩喜嘔、口干口苦、舌紅苔黃或白膩、脈弦等,睡眠障礙以難入睡或多夢(mèng)為主,以柴胡湯類方加減。少陽(yáng)膽火內(nèi)郁者,以小柴胡湯為主方;兼便溏者,以柴胡桂 枝干姜湯為主方;煩躁抑郁較重者,以柴胡加龍骨 牡蠣湯為主方。在此基礎(chǔ)上,兼大腸濕熱者,合葛 根芩連湯;兼脾虛濕蘊(yùn)者,合五苓散;兼陰虛有熱者,合豬苓湯;兼營(yíng)衛(wèi)不和、四肢麻痹者,合桂枝加葛根湯;兼脾虛氣滯者,合柴芍六君子湯、半夏厚樸湯、藿樸夏苓湯等。

2) 太陽(yáng)少陽(yáng)合病

癥見四肢麻痹、胃痞欲嘔 者,睡眠障礙以口渴、麻木等不適感引起入睡困難、或眠淺疲倦為主,以柴胡桂枝湯為主方加減??诳噬跽撸赜酶鸶?邪熱內(nèi)擾者,合梔子豉湯;手足攣急者,合芍藥甘草湯、四物湯;中陽(yáng)不足,寒濕內(nèi)阻者,合理中湯;下焦虛寒者,合真武湯、腎四味 (枸杞子、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、砂仁);兼少陰有熱者,合麻黃附子細(xì)辛湯;兼肝火犯胃者,合左金丸;兼 膽郁痰擾者,合溫膽湯。

3) 肝脾不調(diào),陽(yáng)郁氣滯

癥見胸脅脹悶不適、心煩抑郁、嘔惡納呆、腹痛泄瀉、女子痛經(jīng)、月經(jīng)量少、脈弦細(xì)等,睡眠障礙以憂思過(guò)度,多夢(mèng)易醒為主,以四逆散或逍遙散為主方加減。兼腎陽(yáng)虛衰者,合腎四味;兼血虛有瘀者,合當(dāng)歸芍藥散、桃紅四物湯。

4) 少陽(yáng)兼陽(yáng)明里實(shí)

癥見胸脅脹悶、口干口苦較甚、大便秘結(jié)者,睡眠障礙以煩躁不安、腹部 脹滿導(dǎo)致不能安臥為主,以大柴胡湯為主方加減。瘀熱互結(jié)者,合桃核承氣湯或加味桃核承氣湯( 桃 核承氣湯加黃芪、生地、麥冬、玄參) ;脾虛血瘀者,合當(dāng)歸芍藥散。

5) 營(yíng)衛(wèi)不和、經(jīng)氣不利

癥見惡寒發(fā)熱、手足拘攣、口渴欲飲、頸項(xiàng)強(qiáng)痛等,睡眠障礙以夜間 煩渴、或四肢麻木疼痛感影響入睡為主,以桂枝加葛根湯為主方加減。 兼血虛者,合四物湯;兼中焦虛寒便溏者,合柴胡桂枝干姜湯;四肢拘攣較甚者,合芍藥甘草湯;兼心陽(yáng)虛者,合桂枝甘草湯等。 

糖尿病合并難入睡的辨證處方分析

筆者在研究中發(fā)現(xiàn),在合并睡眠障礙的患者中,以難入睡癥狀所占比例最高。 故抽取睡眠障 礙中難入睡的57份病歷資料,單獨(dú)生成方劑屬性 偏序結(jié)構(gòu)圖(圖3)和方藥屬性偏序結(jié)構(gòu)圖(圖4) 以分析其辨證處方規(guī)律。

3.1 方劑屬性偏序結(jié)構(gòu)圖

圖3中第1層揭示李賽美教授治療 2 型糖尿病合并難入睡者常用 a3,a2,a10,a7,a6,a8 ,即小柴胡湯、柴胡桂枝湯、桂枝加葛根湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、柴胡桂枝干姜湯、大柴胡湯。典型癥狀 有:痰白或黃、口干口苦、口渴喜飲、心煩納呆、胸 脅脘腹?jié)M悶不適、難入睡等。 少陽(yáng)膽火內(nèi)郁,三焦 氣化不利,故多痰、口干口苦;樞機(jī)不利、津不上承,故口渴喜飲;肝膽氣郁,橫逆犯脾,故胸脅脘腹 滿悶不適;膽火擾心則心煩,營(yíng)衛(wèi)不和則難眠。 因此,李賽美教授在辨證時(shí),多從少陽(yáng)證入手,善用柴胡湯類方。

圖中第2層揭示了李賽美教授善用柴芍六君 子湯、四逆散、溫膽湯、腎四味等進(jìn)行隨癥加減。 兼氣虛者,合柴芍六君子湯;陽(yáng)氣郁遏者,合四逆 散;內(nèi)有痰熱者,合溫膽湯或小陷胸湯;腎虛小便 頻數(shù)者,合腎四味;血虛不能榮養(yǎng)筋脈,或月經(jīng)量少者,合黃芪桂枝五物湯、四物湯或芍藥甘草湯; 心陽(yáng)虛煩躁者,合桂枝甘草龍骨牡蠣湯;脾腎陽(yáng)虛者,合附子理中湯;肝腎虧虛者,合杞菊地黃湯。 

圖3方劑屬性偏序結(jié)構(gòu)圖

此外,圖3中3~4層揭示了李賽美教授常酌情配伍養(yǎng)陰潤(rùn)燥(增液湯)、疏理氣機(jī)(升降散)、 行氣利水化濕( 五苓散、麻黃連翹赤小豆湯、藿樸 夏苓湯) 等方。

3.2 方藥屬性偏序結(jié)構(gòu)圖

從圖4中第1~7層可以看出,最常用的7味藥為a10,a97,a77,a24,a29,a54,a21 =柴胡,炙 甘草,生姜,熟黨參,法半夏,黃芩,大棗,即小柴胡湯。7層以下大小簇集為常用加減藥,根據(jù)使用頻次和配伍關(guān)系,選取最常用的加減藥物,結(jié)合患者癥狀進(jìn)行分析,得出以下結(jié)論:

1) 兼太陽(yáng)表證者

癥見四肢麻痹、汗出或無(wú)汗,口渴、麻木或煩躁以致入睡困難、或眠淺疲倦為主,舌淡紅苔白,脈浮弦,常加 a3,a44 =桂枝,白芍 ,即柴胡桂枝湯,以和解少陽(yáng),調(diào)和營(yíng)衛(wèi);頸 項(xiàng)麻木者,加a31 =葛根,即小柴胡湯合桂枝加葛根湯。

2) 脾虛濕蘊(yùn)者

癥見面色萎黃、神疲乏力、腹脹納呆、口不渴、大便溏薄、舌淡胖有齒印,脈緩弱。 常加 a32,a4 =茯苓,白術(shù) ,即小柴胡湯合四君子湯,以疏肝健脾袪濕;四肢拘攣麻木者,加a3 = 白芍 ,即小柴胡湯、四君子湯與芍藥甘草湯的合方,以補(bǔ)氣健脾,和營(yíng)緩急。

3) 肝郁血虛者

癥見面色少華、頭暈?zāi)垦?、心悸怔忡、煩燥抑郁、失眠健忘、胸脅脹悶不適、腹脹泄瀉、女子痛經(jīng)、月經(jīng)量少、舌淡苔白、脈弦細(xì),睡眠障礙以憂思過(guò)度、多夢(mèng)易醒為主,常加 a17, a96 =赤芍,枳實(shí),即小柴胡湯合四逆散,以疏肝 解郁;血瘀者,加a18,a23,a32,a4,a93 =川芎,當(dāng)歸,茯苓,白術(shù),澤瀉 ,即小柴胡湯合當(dāng)歸芍藥散,以活血解郁,化濕行氣。肝郁日久化火者,加a52,a84 = 黃連,吳茱萸 ,即小柴胡湯合左金丸,以疏肝清熱,降逆和胃。

4) 心陽(yáng)虛導(dǎo)致煩躁心悸、或自汗盜汗,

以致夜間不能安臥者

常加 a44,a68,a65 = 桂枝,龍骨,牡蠣 ,即小柴胡湯合桂枝甘草龍骨牡蠣湯,以 溫補(bǔ)心陽(yáng),潛鎮(zhèn)安神。

5) 脾腎陽(yáng)虛,或久病耗傷正氣

癥見畏寒肢 冷、頭暈?zāi)垦!⒏姑浖{呆、腰膝酸軟、小便清長(zhǎng)、大便稀溏、舌淡苔白、脈沉細(xì)無(wú)力,睡眠障礙多為夜 尿頻多以致易醒,或虛陽(yáng)上浮以致不能入睡。 輕 者加 a91,a75 = 淫羊藿,砂仁 ,或 a91,a75, a37,a7 = 淫羊藿,砂仁,枸杞子,補(bǔ)骨脂 ,即小柴 胡湯合腎四味,以補(bǔ)腎健脾;重者加 a35,a33,a4 = 干姜,附片,白術(shù) ,即小柴胡湯合附子理中湯, 以補(bǔ)腎溫陽(yáng)。 水飲上泛者,加 a32,a4,a33 = 茯 苓,白術(shù),附片 ,即小柴胡湯合真武湯,以溫腎助陽(yáng)化飲。 

圖4方藥屬性偏序結(jié)構(gòu)圖

結(jié)束語(yǔ)

本研究收集李賽美教授治療2型糖尿病合并睡眠障礙的195份病歷,提取數(shù)據(jù)并進(jìn)行規(guī)范化處理,利用屬性偏序表示原理,生成屬性偏序結(jié)構(gòu)圖,試圖從中發(fā)現(xiàn)李賽美教授治療2型糖尿病合并睡眠障礙的處方用藥規(guī)律。

通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),李賽美教授治療2型糖尿病合并睡眠障礙,依據(jù)六經(jīng)辯證理論,結(jié)合疾病具體癥狀,辨證以少陽(yáng)證居多。 善從調(diào)達(dá)樞機(jī)入手,以柴胡湯類方和解少陽(yáng)、 合桂枝湯調(diào)和營(yíng)衛(wèi),四逆散或逍遙散疏肝養(yǎng)血。

通過(guò)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),睡眠障礙尤以難入睡為常見,為進(jìn)一步分析,本研究從中提取全部共57份2型糖尿病合并難入睡的病歷資料,分別生成單獨(dú)的方劑、方藥屬性偏序結(jié)構(gòu)圖。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),2型糖尿病合并難入睡者,治療仍以柴胡湯類方和解少陽(yáng)為主,并注意扶正與祛邪同用,酌加疏肝養(yǎng)血、補(bǔ)氣健脾、溫腎通陽(yáng)、潛降安神之品,以當(dāng)歸芍藥散、柴芍六君子湯、附子理中湯、桂枝甘草龍骨牡蠣湯等進(jìn)行隨證加減。

在小柴胡湯的基礎(chǔ)上,常選用當(dāng)歸、川芎、白芍以疏肝養(yǎng)血,茯苓、白術(shù)、澤瀉以健脾祛濕,竹茹、瓜蔞皮以和胃化痰,附片、干姜以溫腎散寒,龍骨、牡蠣以重鎮(zhèn)安神等。

基于數(shù)學(xué)屬性偏序結(jié)構(gòu)表示原理,分析整理李賽美教授治療2型糖尿病合并睡眠障礙的辨證處方經(jīng)驗(yàn),參照臨床實(shí)際,證實(shí)所得結(jié)果與李賽美教授臨床思路基本相符,能較好地發(fā)現(xiàn)處方用藥規(guī)律,對(duì)指導(dǎo)臨床實(shí)踐、提高療效有重要的意義,符合中醫(yī)臨床大文本數(shù)據(jù)挖掘的要求,并為探索名中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)傳承方法提供參考和借鑒。


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