作者 | 徐剛 潘顏

來源 | 西南醫(yī)院

概念：中孕期母血清學(xué)產(chǎn)前篩查是通過中孕期母體血清甲胎蛋白、血清人絨毛膜促性腺激素游離β亞基、和非結(jié)合雌三醇指標(biāo)結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周等進(jìn)行綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，得出胎兒罹患21-三體、18-三體和神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)度。

操作性：強(qiáng)，只需抽取2-3ml孕婦外周血；價(jià)格：三者中最低。

1.不做篩查不放心，但篩查低風(fēng)險(xiǎn)也不安心（檢出率60-80%時(shí)，篩查假陰性率相對(duì)較高）。

2.高風(fēng)險(xiǎn)不敢不做羊水穿刺，但做了多數(shù)都正常（假陽性率約為5%，篩查陽性預(yù)測(cè)值約1%-2%）。

3.影響風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的因素較多，質(zhì)控困難。

年齡小于35歲（指到了預(yù)產(chǎn)期時(shí)孕婦的年齡）的單胎妊娠孕婦。

唐氏綜合征或18三體綜合征結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)建議行產(chǎn)前診斷即羊水穿刺；開放性神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)，建議行超聲產(chǎn)前診斷。唐氏綜合征或18三體綜合征結(jié)果為臨界風(fēng)險(xiǎn)建議行無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)。若為低風(fēng)險(xiǎn)建議常規(guī)產(chǎn)檢。

概念：無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)是通過采集孕婦外周血，運(yùn)用母血漿中含有胎兒游離DNA這一理論基礎(chǔ)，采用新一代測(cè)序技術(shù)進(jìn)行高通量測(cè)序，并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，得出胎兒患“21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征”的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)型21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征有較為準(zhǔn)確的檢測(cè)。

比唐篩更準(zhǔn)確，比羊穿更安全，預(yù)期檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于唐氏篩查：對(duì)21三體，18三體，13三體的檢出率均高于99%；操作性：強(qiáng)，只需抽取5-10ml孕婦外周血；檢測(cè)時(shí)限：早期即可檢測(cè)，適宜孕周為12-26周。

1.價(jià)格：較貴。

2.檢測(cè)范圍：目前只針對(duì)唐氏綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征進(jìn)行檢測(cè)，不能完全覆蓋23對(duì)染色體。

3.無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)對(duì)低比例嵌合型21-三體、18-三體、13-三體不能明確檢測(cè)。

4.對(duì)于其他染色體數(shù)目及少數(shù)結(jié)構(gòu)異常僅存在提示作用。

5.母親本人為染色體病患者、近期接受輸血及干細(xì)胞移植等孕婦不適合這一技術(shù)。

1.擬進(jìn)行唐篩且經(jīng)濟(jì)條件允許的孕婦。

2.錯(cuò)過唐篩的孕婦。

3.唐篩臨界風(fēng)險(xiǎn)的孕婦。

4.有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證（如先兆早產(chǎn)、發(fā)熱、出血、感染未愈等）的孕婦。

5.對(duì)羊水穿刺極度焦慮的孕婦。

1.唐篩高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦：風(fēng)險(xiǎn)度低于1/50。

2.高齡孕婦：35-38歲。

3.雙胎妊娠孕婦。

4.不適宜進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦，如病毒攜帶者、胎盤前置、胎盤低置、羊水過少、RH血型陰性、流產(chǎn)史、先兆流產(chǎn)或珍貴兒等。

5.錯(cuò)過唐氏篩查時(shí)間及羊水穿刺時(shí)機(jī)；超聲發(fā)現(xiàn)胎兒細(xì)微結(jié)構(gòu)異常，不夠羊水穿刺標(biāo)準(zhǔn)或錯(cuò)過羊水穿刺時(shí)機(jī)而不愿進(jìn)行臍血穿刺檢查的。

無創(chuàng)基因檢查異常需要進(jìn)一步行介入性產(chǎn)前診斷以明確診斷。

概念：通過有創(chuàng)的穿刺技術(shù)獲取胎兒成分（如羊水、臍帶血、胎盤絨毛組織）的手術(shù)，主要包括：羊膜腔穿刺術(shù)、臍靜脈穿刺術(shù)、絨毛取材術(shù)。通常說的羊穿或羊水穿刺就是指羊膜腔穿刺術(shù)，是在超聲定位或引導(dǎo)下，用穿刺針穿過腹壁、子宮肌層及羊膜進(jìn)入羊膜腔，抽取羊水的技術(shù)。通過抽取約20ml羊水，得到羊水中的胎兒脫落細(xì)胞，進(jìn)而利用這些細(xì)胞診斷胎兒是否患有某些先天性疾病。

1.地位：是胎兒染色體病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

2.檢測(cè)范圍：能檢測(cè)胎兒所有的染色體數(shù)目異常以及大片段的染色體結(jié)構(gòu)異常。

3.檢測(cè)時(shí)限：適宜孕周為18-24周。

1.可以排除擬診斷的染色體病，但受醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的限制，此項(xiàng)檢查結(jié)果正常不能排除孕婦有生育染色體微小缺失、性反轉(zhuǎn)綜合征、其他單基因遺傳病、多基因遺傳病、其他原因?qū)е碌奶夯位虍惓５目赡苄浴?/span>

2.羊水細(xì)胞系胎兒脫落細(xì)胞，如出現(xiàn)細(xì)胞量少、細(xì)胞活性差、血性羊水等情況，體外培養(yǎng)有失敗的可能。

3.因孕婦子宮畸形、胎盤位于前壁、腹壁太厚、羊水量少等原因，可能發(fā)生羊水穿刺失敗，孕婦有發(fā)生出血、羊水滲漏、流產(chǎn)的可能。

4.如術(shù)前孕婦存在隱性感染或術(shù)后衛(wèi)生條件不佳，有發(fā)生宮內(nèi)感染及胎兒感染死亡的可能。

1.預(yù)產(chǎn)期年齡大于35歲的孕婦（唐氏綜合征及其他染色體異常發(fā)生率增加，尤其是38歲以上）。

2.產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群（尤其是無創(chuàng)DNA檢測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)、唐篩風(fēng)險(xiǎn)度在1/50以上、早孕期NT＞3.5mm等）。

3.曾生育過染色體病患兒的孕婦。

4.產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患有染色體病的孕婦（如超聲提示胎兒結(jié)構(gòu)畸形、宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲滯等）。

5.夫婦一方為染色體異常攜帶者。

6.孕婦可能為X連鎖遺傳病基因攜帶者。

7.其他:如曾有不良孕產(chǎn)史或特殊致畸因子接觸史者。

1.術(shù)前感染未治愈或手術(shù)當(dāng)天感染及可以感染者。

2.中央性前置胎盤或前置、低置胎盤有出血現(xiàn)象。

3.先兆流產(chǎn)未愈者。

經(jīng)遺傳咨詢醫(yī)師或產(chǎn)科醫(yī)師告知診斷結(jié)果并選擇是否繼續(xù)妊娠。