早孕婦女不同孕周的外周血孕酮?jiǎng)討B(tài)水平分析▲

唐超人 韓宇春 馬雙鳳 徐遠(yuǎn)霞 韋云慧

(廣西柳州市潭中人民醫(yī)院，柳州市 545000)

【摘要】目的 動(dòng)態(tài)觀察早孕婦女不同孕周的外周孕酮水平，評(píng)估其對(duì)于預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的價(jià)值。方法 對(duì)3 901例早孕婦女進(jìn)行前瞻性研究，隨機(jī)對(duì)早孕4～15周的孕婦進(jìn)行外周血孕酮的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，分析不同孕周期間外周血孕酮水平波動(dòng)狀況和外周血孕酮范圍，評(píng)估不同孕周外周血孕酮水平對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)能力。結(jié)果 早孕婦女不同孕周的外周血孕酮水平隨著孕周的增加而緩慢上升，平均每周增值約2 ng/mL，與孕周大小無(wú)明顯關(guān)系，但孕7～9周間增值低于1.3 ng/mL。結(jié)論 早孕婦女不同孕周的外周血孕酮水平與妊娠密切相關(guān)，其變化比較平穩(wěn)，應(yīng)密切觀察孕酮的細(xì)微變化，可作為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】早孕；孕酮；孕周

早孕期間對(duì)孕婦的各種妊娠期激素水平的監(jiān)測(cè)已經(jīng)成為婦產(chǎn)科對(duì)于了解和評(píng)估孕婦懷孕狀況的重要手段之一。目前最為常用的公認(rèn)監(jiān)測(cè)指標(biāo)是血清絨毛膜促性腺激素(HCG)和血清孕酮(P)，這也是目前作為保胎治療的重要藥物之一[1]。但對(duì)于不同孕周期間孕婦外周血孕酮的變化情況卻報(bào)道不多。筆者對(duì)3 901例早孕婦女的外周血孕酮水平進(jìn)行了前瞻性研究，探討早孕婦女不同孕周的外周血孕酮水平對(duì)于妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效果，為臨床監(jiān)測(cè)和治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 3 901例早孕婦女(4～15周)均為2012年1月至2014年12月在我院門診就診者，年齡22～41歲，平均年齡(33±2.63)歲，其中首次妊娠2 486例，二次妊娠史1 020例，三次以上妊娠史395例，停經(jīng)天數(shù)為28～453 d。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 研究對(duì)象均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①所有對(duì)象為自然受孕孕婦；②孕婦孕期在4～15周之間；③在早孕期無(wú)腹痛、無(wú)流血等異常不適癥狀；④在觀察過(guò)程中無(wú)使用激素保胎的治療史；⑤妊娠結(jié)局為均順利進(jìn)入中、晚期定期產(chǎn)檢或者分娩。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照謝莘《婦產(chǎn)科學(xué)》(第八版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷[2]：①孕周計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)：末次月經(jīng)第一天起≤28 d為4周，29～35 d為5周，36～42 d為6周，以此類推；②孕周診斷標(biāo)準(zhǔn)：以B超檢查測(cè)定孕囊的大小和胚芽的徑線進(jìn)行判斷孕周。

1.4 激素檢測(cè)方法 所有孕婦于上午8：00～9：00抽取空腹時(shí)候的靜脈血2 mL置于無(wú)菌干燥管內(nèi)，靜置30 min后離心4 000 r/min，離心5 min后分離出血清，嚴(yán)格按照購(gòu)自Beckman Coulter有限公司的孕酮檢測(cè)試劑盒的操作要求進(jìn)行操作，定期對(duì)儀器及試劑進(jìn)行校準(zhǔn)。

1.5 監(jiān)測(cè)方法 所有孕婦以經(jīng)過(guò)尿絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測(cè)呈陽(yáng)性確定為妊娠，同時(shí)配合B超檢查排除異位妊娠的可能，連續(xù)動(dòng)態(tài)定期檢測(cè)外周血絨毛膜促性腺激素水平、孕酮水平和雌二醇水平，依據(jù)檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)下一次復(fù)測(cè)的時(shí)間，同時(shí)依據(jù)檢測(cè)的結(jié)果配合B超檢查確定孕周的情況，早孕期間全程至少做2次B超檢查。

2 結(jié) 果

2.1 檢測(cè)數(shù)次 本研究隨機(jī)監(jiān)測(cè)正常早孕孕期婦女3 901人，其中一次檢測(cè)3 901人，二次檢測(cè)1 587人，三次檢測(cè)688人，四次檢測(cè)278人，五次檢測(cè)96人，合計(jì)總檢測(cè)人次6 550人次。

2.2 外周血孕酮水平 3 901例早孕孕婦共進(jìn)行了6 550次檢測(cè)，早孕婦女在懷孕4～15周期間，不同孕周的外周血孕酮水平隨著孕周的增加而緩慢上升，其不同孕周的各不同百分位數(shù)不同。見(jiàn)圖1。

圖1 孕4～15周外周血孕酮水平各不同百分位數(shù)值柱形圖

2.3 孕酮的周間動(dòng)態(tài) 3 901例早孕孕婦共進(jìn)行了6 550次檢測(cè)，早孕婦女在懷孕4～15周期間各周的各種激素水平周間動(dòng)態(tài)增長(zhǎng)變化不一，但在各周間，孕酮的變化卻相對(duì)平穩(wěn)，平均每周增值約2 ng/mL，與孕周大小無(wú)明顯關(guān)系，但孕7～9周間增值低于1.3 ng/mL。見(jiàn)表1。

表1 孕4～15周外周血孕酮的周間動(dòng)態(tài)變化

孕周n孕酮水平(ng/mL)均值周間增值4周101295周6503236周138935.63.587周117936.81.258周78937.70.829周66738.91.2310周52340.71.8211周35742.82.0712周28645.83.0713周283460.1614周15948.82.78≥15周167512.22

3 討 論

3.1 早孕期間外周血孕酮的變化特點(diǎn) 孕酮是由人體卵巢、胎盤和腎上腺皮質(zhì)所產(chǎn)生的甾體類激素，懷孕早期孕婦外周血的孕酮主要來(lái)源于卵巢黃體和妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[3～5]，在妊娠期間，孕婦懷孕的前7周，孕酮主要由產(chǎn)生妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞和卵巢黃體所分泌，當(dāng)受精卵在母體子宮內(nèi)著床后，就會(huì)發(fā)育形成滋養(yǎng)細(xì)胞，開(kāi)始分泌出絨毛膜促性腺激素，而大量產(chǎn)生的絨毛膜促性腺激素可以有效地刺激卵巢黃體從而發(fā)育成妊娠黃體，并產(chǎn)生大量孕酮，同時(shí)大量的絨毛膜促性腺激素還可以把母體血液中的孕烯醇酮或者膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵型?。孕婦懷孕的前7周，體內(nèi)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞和黃體就成為了產(chǎn)生孕酮的主要場(chǎng)所，維持著妊娠的繼續(xù)增長(zhǎng)，而在第8周后，當(dāng)胎兒胎盤逐漸形成以后，孕酮的來(lái)源則開(kāi)始過(guò)渡到由胎兒胎盤合成。魏璐華等[6]認(rèn)為，妊娠早期的孕酮水平相差不大，在孕婦懷孕12周前，各個(gè)孕周的孕酮平均值維持在一定水平，各孕周間孕酮無(wú)顯著差異。朱英哲等[7]認(rèn)為，在孕婦懷孕5～12周時(shí)外周血孕酮水平相對(duì)穩(wěn)定，其數(shù)值的增長(zhǎng)與孕周無(wú)相關(guān)性。對(duì)3 901例孕4～15周的早孕婦女進(jìn)行動(dòng)態(tài)的觀察也發(fā)現(xiàn)，在懷孕的15周之前，3 901例孕婦不同孕周的外周血孕酮水平也隨著孕周的增加而緩慢上升，增幅比較緩慢，每周平均增值約為2 ng/mL，其與B超所提示的胚胎孕周大小無(wú)明顯關(guān)系。

3.2 早孕期間外周血孕酮水平對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè) Madhuranath等[8]研究表明，當(dāng)孕婦出現(xiàn)異位妊娠、先兆流產(chǎn)或者是難免流產(chǎn)等不良妊娠狀況時(shí)，體內(nèi)的外周血孕酮水平會(huì)明顯比正常妊娠對(duì)象低，在懷孕早期測(cè)定外周血孕酮水平，結(jié)合孕婦年齡考慮，對(duì)于預(yù)測(cè)孕婦妊娠結(jié)局有著良好的效果。98.0%的宮內(nèi)正常妊娠者血清孕酮值均≥25 ng/mL[9]，而當(dāng)出現(xiàn)血清孕酮<5>[10]對(duì)213例孕婦的研究發(fā)現(xiàn)，在孕5～8周期間，繼續(xù)妊娠組的婦女在外周血孕酮水平明顯比難免流產(chǎn)組婦女的外周血孕酮水平高，且各妊娠時(shí)段的增長(zhǎng)率均比難免流產(chǎn)組高(P<>[11]對(duì)99例孕7～11周的保胎孕婦研究表明，當(dāng)孕酮水平在31.8 nmol/L以下的病人保胎成功率較低，流產(chǎn)率相對(duì)比較高。筆者對(duì)3 901例孕4～15周的早孕婦女進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，在懷孕的15周之前，3 901例孕婦不同孕周的外周血孕酮水平也隨著孕周的增加而緩慢上升，增幅比較緩慢，大約每周平均增值約為2 ng/mL，與B超所提示的胚胎孕周大小無(wú)明顯的關(guān)系，但在孕婦懷孕第7～9周期間，孕婦外周血的孕酮增值均低于1.3 ng/mL。因此筆者認(rèn)為，在懷孕7～9周期間，尤其要密切觀察孕婦外周血的孕酮增值，比較低的增幅往往易造成臨床醫(yī)師的忽略，從而影響對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度。

綜述所述，早孕婦女不同孕周的外周血孕酮水平與妊娠密切相關(guān)，但其變化較平穩(wěn)，應(yīng)該密切觀察孕酮的細(xì)微變化，這是預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)。

參 考 文 獻(xiàn)：

[1] Warriner IK, Wang D, Huong NT, et al. Can midlevel health-care providers administer early medical abortion as safely and effectively as doctors? A randomised controlled equivalence trial in Nepal[J].Lancet,2011,377(9772):1155-1161.

[2] 謝 幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:47-107.

[3] Grant WG.Exposure to high levels of estrogen during pregnancy induces abnormalities including in utcro death in the mouse[J].Biology of Reproduction,2008,78(4):648.

[4] Mueller MD,Raio L,Spoerri S, et al. Novel placental and nonplacental serum markers in ectopic versus normal intrauterine pregnancy[J].Fertil Steril, 2004,81(4):1106-1111.

[5] Saliazar EL, Calzada L. The role of progesterone in endometrial estradiol and progesterone-receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion[J].Gynecol Endocinol,2007,23(4):222-225.

[6] 魏璐華,羅 艷,戴 峻,等.雌二醇的監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的重要性探討[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(14):2204-2205.

[7] 朱英哲,徐澤媚,楊曉葵.妊娠早期婦女血清性激素水平及與先兆流產(chǎn)的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011,15(10):1677-1679.

[8] Madhuranath BN,Yajurvedi HN.Progesterone prevents corticosterone mediated inhibition of estrous behaviour in rats[J].Indian J Exp Biol,2011,49(5):313-318.

[9] Speroff L,Fritz MA.李繼俊主譯.臨床婦科內(nèi)分泌與不孕[M].第7版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2003:204-219.

[10]王曉蘭.孕5～8w動(dòng)態(tài)觀察血HCG、孕酮、雌激素在先兆流產(chǎn)結(jié)局中的運(yùn)用[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(2):259-260.

[11]蔣書蘭.妊娠早期監(jiān)測(cè)孕酮水平及血β-HCG增長(zhǎng)速度在妊娠預(yù)后中的意義[J].中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健,2015,29(7):57-58.

Dynamic analysis of progesterone levels in pregnant women at different gestational weeks in early pregnancy

TANG Chaoren, HAN Yuchun, MA Shuangfeng, XU Yuanxia WEI Yunhui

(Tanzhong General Hospital of Liuzhou, Liuzhou 545000,China)

Abstract：Objective Dynamic observation of peripheral progesterone levels in pregnant women at different gestational weeks in early pregnancy, and to evaluate their prediction effect of pregnancy outcome. Method A prospective study of 3901 women in early pregnancy,dynamic monitoring of progesterone in peripheral blood was carried out in 4 to 15 weeks pregnant women with the consent of the patients,randomly,and analysis of the fluctuation of progesterone levels in peripheral blood between different gestational periods;SPSS 18 software was carried out to analyze the progesterone range of peripheral blood in different gestational weeks, and to evaluate the predictive ability of progesterone levels in peripheral blood of different gestational weeks to pregnancy outcome. Result The progesterone levels in peripheral blood of early pregnant women increased slowly with the increase of gestational weeks, the average weekly value is about 2 ng/mL, and has no significant relationship with gestational age, but the value between 7 to 9 weeks was less than 1.3 ng/mL. Conclusion The progesterone levels in peripheral blood of pregnant women at different gestational weeks are closely related to pregnancy. It is relatively stable and should be closely observed. It is an important indicator to predict the outcome of pregnancy.

【Key words】Early pregnancy; Progesterone; Gestational weeks

▲基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：Z2012516)

作者簡(jiǎn)介：唐超人(1973～)，女，學(xué)士，主治醫(yī)師，研究方向：婦科內(nèi)分泌和不孕不育專業(yè)。

【中圖分類號(hào)】R 714.14

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-6575(2016)02-0161-03

DOI：10.11864/j.issn.1673.2016.02.04

(收稿日期：2015-12-11

修回日期：2016-02-08)