來(lái)源 |醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

作者 | 四月

　　根據(jù)《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南2014版》，泌尿外科疾病分為：腫瘤主要包括：腎細(xì)胞癌、膀胱癌、前列腺癌、睪丸癌以及陰莖癌；結(jié)石；前列腺增生以及排尿功能障礙主要分為：良性前列腺增生，神經(jīng)源性膀胱以及膀胱過(guò)度活動(dòng)癥等3個(gè)細(xì)分領(lǐng)域；最后就是泌尿系統(tǒng)的一些感染等。

　　由于腫瘤用藥是專(zhuān)門(mén)的一個(gè)用藥領(lǐng)域，結(jié)石主要是通過(guò)手術(shù)來(lái)治療，泌尿系統(tǒng)感染則是常規(guī)的抗感染用藥方案，因此本文中所討論的泌尿系統(tǒng)用藥主要集中在第三類(lèi)用藥，即前列腺增生以及排尿功能障礙領(lǐng)域的用藥。

　　國(guó)人談起泌尿系統(tǒng)用藥，總是聯(lián)想到莆田系鋪天蓋地的男科醫(yī)院，他們從這個(gè)領(lǐng)域起家，在這個(gè)領(lǐng)域牟取暴利。廣告轟炸、虛假宣傳，使得這個(gè)領(lǐng)域的用藥脫離了理性的科學(xué)范疇。

　　但是，從流行病學(xué)情況來(lái)看，良性前列腺增生、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥以及尿失禁不僅發(fā)病率高，而且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。根據(jù)2011年發(fā)表的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，中國(guó)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥總體的患病率在6.0%，其中女性患病率為6.0%，男性患病率為5.9%，且40歲以上人群發(fā)病率飆升。

　　病雖小，同樣有重磅藥物。然而，從目前研發(fā)申報(bào)的情況看，國(guó)內(nèi)藥廠對(duì)于這塊市場(chǎng)的關(guān)注著實(shí)冷清。

　　良性前列腺增生癥（BPH）是一類(lèi)常見(jiàn)的進(jìn)展性疾病，可顯著影響中老年男性的生活質(zhì)量。BPH臨床治療包括藥物治療和外科手術(shù)治療。對(duì)于大部分未達(dá)到手術(shù)指征的患者而言，藥物治療是主要治療手段。

　　BPH的病因目前尚不清楚，絕大多數(shù)的看法是，該病發(fā)生存在兩個(gè)必要條件——年齡增長(zhǎng)和有功能的睪丸。目前BPH發(fā)生的機(jī)制尚不明確，可能是由于上皮和間質(zhì)細(xì)胞的增殖和細(xì)胞凋亡的平衡破壞引起。

　　BPH主要表現(xiàn)為組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)和腺體成分的增生，解剖學(xué)上的前列腺增大，尿動(dòng)力學(xué)上的膀胱出口梗阻以及下尿路癥狀。

　　目前BPH的藥物治療主要包括α受體阻滯劑、5α還原酶阻滯劑（5ARI）、M受體阻滯劑和植物制劑等。

　　神經(jīng)源性膀胱，是由于神經(jīng)控制機(jī)制出現(xiàn)紊亂而導(dǎo)致的下尿路功能障礙，通常在有神經(jīng)病變的前提下才能診斷。所有可能影響儲(chǔ)尿和(或)排尿神經(jīng)調(diào)控的疾病都有可能造成膀胱和（或）尿道功能障礙。神經(jīng)源性膀胱的臨床表現(xiàn)與神經(jīng)損傷的位置和程度相關(guān)性尚無(wú)可靠的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)。主要采用物理治療，應(yīng)用單一的藥物治療療效有限，只有聯(lián)合治療才能獲得最大的療效。

　　目前，該治療領(lǐng)域的藥物主要包括：M受體阻滯劑、α受體阻滯劑、α受體激動(dòng)劑、去氨加壓素等。

　　膀胱過(guò)度活動(dòng)癥是指以尿急為核心癥狀、尿頻和急迫性尿失禁等臨床表現(xiàn)構(gòu)成的癥候群。常伴有尿頻和夜尿癥狀，伴或者不伴有急迫性尿失禁，沒(méi)有尿路感染或者其他明確的病理改變。

　　目前治療常用的是M受體阻滯劑，主要是托特羅定和索利那新兩種。

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　　根據(jù)標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息的相關(guān)數(shù)據(jù)，2013年我國(guó)前列腺疾病用藥的市場(chǎng)在41.27億元的規(guī)模左右，而2009~2013年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為15.06%。

　　以此推測(cè)，2016年整個(gè)前列腺疾病用藥的市場(chǎng)在60億元左右，其中化藥的銷(xiāo)售額占比45%左右，中成藥占比為55%左右。銷(xiāo)售額較大為：非那雄胺、坦索羅辛、多沙唑嗪、普適泰以及特拉唑嗪。非那雄胺和坦索羅辛占據(jù)整個(gè)前列腺用藥70%以上的市場(chǎng)，是典型的寡頭市場(chǎng)。

　　非那雄胺片（商品名：保列治），由默沙東研發(fā)、生產(chǎn)，1992年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于治療BPH，1994年獲準(zhǔn)在中國(guó)上市。

　　在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，目前批準(zhǔn)的非那雄胺仿制藥片劑有31家獲得批準(zhǔn)，膠囊劑有9家獲得批準(zhǔn)上市。這些仿制藥均在2003~2005年這個(gè)階段獲批；2005年之后，根據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2，再?zèng)]有其他廠家對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的仿制申報(bào)，目前市場(chǎng)有33個(gè)廠家在售該產(chǎn)品。

　　從銷(xiāo)售數(shù)據(jù)看，默沙東的非那雄胺在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍然占據(jù)90%以上份額，33個(gè)國(guó)產(chǎn)廠家爭(zhēng)奪剩下的10%份額，國(guó)產(chǎn)廠家占的最高份額在整個(gè)非那雄胺市場(chǎng)的1%左右，可見(jiàn)銷(xiāo)售廠家的數(shù)量和銷(xiāo)售市場(chǎng)的嚴(yán)重錯(cuò)配。

　　該產(chǎn)品雖然沒(méi)有在一致性評(píng)價(jià)的289清單中，但在國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市20多年，仍被原研完全控制住整個(gè)市場(chǎng)，如果有企業(yè)有相關(guān)的戰(zhàn)略目光，提早準(zhǔn)備一致性評(píng)價(jià)，未來(lái)也許會(huì)撼動(dòng)默沙東一家獨(dú)大的市場(chǎng)現(xiàn)狀。

　　坦索羅辛（又稱(chēng)坦洛新）由日本山之內(nèi)制藥公司開(kāi)發(fā)(該公司后來(lái)成為安斯泰來(lái)一部分），1992年7月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“Harnal”（哈樂(lè)），在美國(guó)的專(zhuān)利于2009年到期，因此2010年在美國(guó)就有仿制藥被批準(zhǔn)上市。

　　2004年3月，哈樂(lè)在我國(guó)的行政保護(hù)期結(jié)束。之后，國(guó)產(chǎn)坦索羅辛原料藥及其緩釋膠囊先后獲準(zhǔn)生產(chǎn)。2002年浙江海力生制藥公司獲得生產(chǎn)批件，商品名“齊索”。隨后，江蘇恒瑞醫(yī)藥、昆明積大制藥、浙江康恩貝制藥、山東魯南貝特制藥5家生產(chǎn)原料藥及其緩釋制劑。除這5家已經(jīng)獲批生產(chǎn)之外，福建金色年華、北京韓美以及深圳萬(wàn)和3家企業(yè)還在進(jìn)行該產(chǎn)品的仿制申報(bào)。

　　根據(jù)IMS相關(guān)數(shù)據(jù)，安斯泰來(lái)的哈樂(lè)占據(jù)整個(gè)坦索羅辛市場(chǎng)60%左右的市場(chǎng)份額，其次是昆明積大和浙江海力生，約有15%左右的份額。

　　從中標(biāo)價(jià)來(lái)看，國(guó)產(chǎn)藥品的價(jià)格是原研的70%左右。坦索羅辛屬于一致性評(píng)價(jià)289名單的品種，如果國(guó)產(chǎn)廠家通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，通過(guò)降價(jià)走量以及政策相關(guān)的扶持，就可以與原研一較高下了。

　　多沙唑嗪由輝瑞開(kāi)發(fā)，2005年通過(guò)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。

　　目前在國(guó)內(nèi)，多沙唑嗪片有10個(gè)廠家獲得生產(chǎn)批文，多沙唑嗪緩釋片則只有原研輝瑞以及合肥立方制藥獲得相關(guān)的上市批文。而根據(jù)IMS相關(guān)數(shù)據(jù)，除了原研之外，國(guó)內(nèi)目前只有8個(gè)廠家在進(jìn)行該品種的生產(chǎn)。該品種輝瑞占據(jù)95%的市場(chǎng)份額，國(guó)內(nèi)排名第一的則是與原研劑型完全一致的合肥立方，占約4%的份額。2010年之后，仍然有6個(gè)廠家進(jìn)行該產(chǎn)品的仿制申請(qǐng)，其中北京紅林制藥以及國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞制藥兩家申請(qǐng)的是緩釋劑型，其他廠家仍然只是申請(qǐng)普通劑型。

　　多沙唑嗪沒(méi)有在一致性評(píng)價(jià)的清單上，但對(duì)于合肥立方來(lái)說(shuō)，如果能夠通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，未來(lái)的市場(chǎng)會(huì)更加可觀。

　　索利那新，商品名為衛(wèi)喜康，由日本山之內(nèi)公司開(kāi)發(fā)，在全球由安斯泰來(lái)、葛蘭素史克和梯瓦三家公司上市銷(xiāo)售。該產(chǎn)品首先于2004年在歐洲上市，2005年進(jìn)入美國(guó)，成為有史以來(lái)美國(guó)市場(chǎng)上膀胱過(guò)度活動(dòng)癥藥物增長(zhǎng)最快的品種。

　　在國(guó)內(nèi)，索利那新由安斯泰來(lái)2009年獲批上市，目前已經(jīng)有8年的銷(xiāo)售記錄，目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有一家獲批上市。該產(chǎn)品的仿制廠家均是在2014～2015年進(jìn)行仿制申報(bào)，共有10個(gè)廠家，目前應(yīng)該均在BE階段。未來(lái)獲批的第一家則能稱(chēng)之為真正的首仿。

　　相比抗腫瘤以及丙肝等熱門(mén)研究領(lǐng)域，泌尿系統(tǒng)疾病的新藥研發(fā)在國(guó)內(nèi)乏善可陳。根據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2， 目前國(guó)內(nèi)這個(gè)領(lǐng)域的1.1類(lèi)新藥申報(bào)只有1個(gè)，即山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司的復(fù)達(dá)那非片，相同作用機(jī)制的藥物也沒(méi)有相關(guān)的新藥申報(bào)，只有相關(guān)的仿制。

　　從市場(chǎng)數(shù)據(jù)以及相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)看，泌尿用藥市場(chǎng)規(guī)模并不小，但從申報(bào)數(shù)據(jù)來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于這一領(lǐng)域的關(guān)注相當(dāng)之少。除了對(duì)于重磅藥物的仿制之外，相關(guān)的研究均停滯不前。

　　國(guó)內(nèi)沒(méi)有像安斯泰來(lái)那種對(duì)于泌尿領(lǐng)域進(jìn)行專(zhuān)科用藥開(kāi)發(fā)的公司，如果國(guó)內(nèi)有公司想在這一領(lǐng)域發(fā)力，可以關(guān)注安斯泰來(lái)的產(chǎn)品線及發(fā)展軌跡。

　　泌尿市場(chǎng)目前還被原研藥把控，如果相關(guān)仿制企業(yè)抓住一致性評(píng)價(jià)的機(jī)會(huì)，未來(lái)可能打破原研一家獨(dú)大的局面。

　　從市場(chǎng)數(shù)據(jù)可以看到，目前市場(chǎng)上暢銷(xiāo)的幾個(gè)藥物，盡管產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入中國(guó)數(shù)十年之久，但原研對(duì)于市場(chǎng)的控制力仍然非常強(qiáng)大，猜測(cè)這種情況應(yīng)該與企業(yè)的營(yíng)銷(xiāo)配置有關(guān)。但是，仿制藥一致性評(píng)價(jià)其實(shí)是利好于優(yōu)質(zhì)的仿制廠家的，如果能夠早一步布局一致性評(píng)價(jià)，加上合理的學(xué)術(shù)推廣，未來(lái)進(jìn)一步的市場(chǎng)擴(kuò)展應(yīng)該難度不會(huì)太大。

　　面對(duì)高額的研發(fā)成本以及資金成本，粗制濫造的中成藥以及保健品嚴(yán)重?cái)_亂該領(lǐng)域的市場(chǎng)。

　　眾所周知，制藥公司有天然的逐利性，如果一個(gè)領(lǐng)域沒(méi)有相關(guān)的吸引力，則不會(huì)有資金以及人力流入去解決問(wèn)題。在泌尿系統(tǒng)用藥領(lǐng)域，由于那些低廉的產(chǎn)品太容易獲利，導(dǎo)致市場(chǎng)如今的亂象；而隨著逐步規(guī)范，以及回歸理性與科學(xué)，這個(gè)細(xì)分市場(chǎng)讓獲得更健康的發(fā)展。