降糖與調(diào)節(jié)代謝紊亂并重

——更全面的2型糖尿病治療

來源:國際糖尿病

內(nèi)容概要：作為目前全世界范圍內(nèi)的慢性疾病，近年來糖尿病的患病率增長迅速。研究顯示，1995?2025年間，預(yù)計全球糖尿病患者將由1.35億增長到3.0億我國糖尿病發(fā)病的嚴(yán)峻形勢.作為目前全世界范圍內(nèi)的慢性疾病，近年來糖尿病的患病率增長迅速。研究顯示，1995?2025年間，預(yù)計全球糖尿病患者將由1.35億增長到3.0億。在我國，糖尿病的發(fā)病率已達(dá)9.7%，糖尿病患者約有9000萬，而其中2型糖尿病占總數(shù)的90%。由于糖尿病嚴(yán)重的臨床癥狀，以及眾多的慢性并發(fā)癥和合并癥，導(dǎo)致患者器官功能障礙或衰竭，甚至致死或致殘，因此其對人類健康危害極大。國際糖尿病聯(lián)合會(IDF)主席Pierre Lefebvre 教授曾概述以下事實：“糖尿病目前已經(jīng)發(fā)展成為危害人類健康、社會和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的全球性問題。如果不采取任何措施，那么糖尿病的全球肆虐將影響一代人中超過3.5億的人口。這可能會威脅許多國家的醫(yī)療保健服務(wù)，并吞噬發(fā)展中國家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展成果?！?/font>

糖尿病的發(fā)病機制

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。胰島素缺乏和胰島素作用障礙單獨或同時引起糖類、脂肪、水和電解質(zhì)等的代謝紊亂。在我國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中，糖尿病屬于消渴病范疇，即“消渴病”，早在2000多年前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種病癥，證型中尤以氣陰兩虛型為主。糖尿病在臨床上主要以慢性高血糖為主要特征，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。在長期病程中，隨著β細(xì)胞功能的逐漸減退，糖尿病患者開始出現(xiàn)各種慢性并發(fā)癥和合并癥，尤其是心、腦血管病變。同時，很多的糖尿病患者會出現(xiàn)代謝紊亂，代謝紊亂同時進(jìn)一步促進(jìn)和加重并發(fā)癥和合并癥的產(chǎn)生與發(fā)展。

口服磺脲類藥物的作用機制

臨床上2型糖尿病的治療從飲食和運動干預(yù)治療，逐漸發(fā)展到口服各種抗糖尿病藥物，以延緩和防止各種糖尿病的并發(fā)癥和合并癥，同時調(diào)節(jié)全身代謝紊亂，提高患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)在認(rèn)為，磺脲類藥物是通過胰腺內(nèi)和胰腺外兩種機制發(fā)揮降糖作用的：一方面，磺脲類藥物可通過控制胰島β細(xì)胞上的離子通道來發(fā)揮促進(jìn)胰島素分泌的作用，血糖也是通過此機制來刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素。另一方面，在胰腺以外的其他組織，如心臟、血管平滑肌和骨骼肌細(xì)胞中相關(guān)的離子通道，也對該類藥物有不同程度的反應(yīng)：可通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；也可促進(jìn)外周組織對葡萄糖的利用，尤其是增加肌肉葡萄糖攝取，增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用。有研究顯示，磺脲類藥物除了對β細(xì)胞有直接刺激作用外，還可使外周葡萄糖利用增加10％?52％（平均29％）。其總的作用是降低空腹血糖與餐后血糖。

消渴丸有著近30年的研發(fā)創(chuàng)新史，是我國首次入選國家863計劃并開展循證醫(yī)學(xué)研究的糖尿病藥物。消渴丸含有的西藥成分格列本脲為磺脲類降糖藥，其降糖效果是目前糖尿病口服藥物中最好的。更主要的是，消渴丸還含有地黃、黃芪、葛根、天花粉等中藥成分，這些中藥通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌功能，提高人體免疫功能，明顯改善患者癥狀，具有獨特的作用，早在元代時期就已經(jīng)被廣泛使用，是由經(jīng)典名方“消渴方”和“玉泉散”化裁而來，是經(jīng)典的中西醫(yī)結(jié)合品牌藥物。研究顯示，消渴丸在改善糖尿病臨床癥狀、降血糖效果方面均優(yōu)于單純使用格列本脲，且能對抗格列本脲的繼發(fā)性失效，減少格列本脲的副作用，并對糖尿病慢性并發(fā)癥有較好的療效。目前，消渴丸是成為我國治療2型糖尿病銷量最大的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的口服糖尿病藥物。

消渴丸的聯(lián)合治療策略

在2型糖尿病的臨床治療上，有很多患者即使能暫時控制好血糖，但由于機體有明顯的代謝紊亂，如高血壓、肥胖、血脂紊亂、胰島素抵抗等，其臨床癥狀主要包括全身的體力減退，易感染等情況以及心血管、消化、精神神經(jīng)等系統(tǒng)的不適等，這些仍嚴(yán)重地影響了患者的生活質(zhì)量，同時在一定程度上也影響了整體血糖的控制，導(dǎo)致各種負(fù)面因素在機體內(nèi)相互作用及惡性循環(huán)。因此，糖尿病的治療在飲食控制、運動治療基礎(chǔ)上提倡早期聯(lián)合用藥，在控制好血糖的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步調(diào)節(jié)和改善機體的代謝紊亂。在2型糖尿病的臨床治療上，海軍總院的郭啟煜教授推薦2型糖尿病患者采用聯(lián)合治療方案。在醫(yī)療實踐中，根據(jù)患者的具體情況，嚴(yán)格掌握各種口服降糖藥物的適應(yīng)癥與禁忌癥，合理選擇聯(lián)合治療方案，因其具有不同降糖機制的藥物協(xié)同作用，不僅會進(jìn)一步改善患者的血糖控制狀況，提高患者血糖的達(dá)標(biāo)率，同時還可以明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥的安全性。

消渴丸與二甲雙胍聯(lián)合使用就是一種非常值得推薦的聯(lián)合治療策略。雙胍類藥物與包含磺酰脲類藥物的消渴丸有著截然不同的作用機制。雙胍類藥物的主要增加外周組織對葡萄糖的利用，同時又抑制腸內(nèi)葡萄糖的吸收，抑制肝糖輸出，增加胰島素敏感性，但不直接影響胰島素的分泌。消渴丸除了具有優(yōu)質(zhì)降糖效果以外，中藥成分在治療2型糖尿病過程中發(fā)揮著重要的作用。其方藥本身就是以清代名醫(yī)葉天士的“玉泉散”與元代朱丹溪的“消渴方”為基礎(chǔ)方化裁而來，以地黃、黃芪、葛根、天花粉等為主藥，中藥成分葛根可抗氧化應(yīng)激，葛根素具有改善微循環(huán)、胰島素抵抗及防治動脈粥樣硬化所致的心血管并發(fā)癥的作用；地黃中的地黃寡糖亦可改善胰島素抵抗；黃芪中的有效成分黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖的作用，亦能改善胰島素抵抗；天花粉具有降血糖作用等。藥效學(xué)研究亦發(fā)現(xiàn)，消渴丸長期應(yīng)用可以明顯降低高脂動物的膽固醇和甘油三酯水平，改善血脂異常，適當(dāng)增強機體的免疫功能，提高機體免疫力。

目前，消渴丸因其安全、高效、質(zhì)優(yōu)廉價的優(yōu)勢，以及其精湛的生產(chǎn)制作工藝獲得的優(yōu)越療效，深受廣大醫(yī)務(wù)工作者和糖尿病患者的好評，已成為我國2型糖尿病治療的最主要藥物之一，并入選了2009年版國家基本用藥目錄。而消渴丸與雙胍類藥物聯(lián)用，則可通過不同以及相互疊加的協(xié)同作用機制治療2型糖尿病根本的病理生理缺陷。兩者聯(lián)合則具有潛在的相互促進(jìn)作用，以達(dá)到并保持血糖控制目標(biāo)的目的。郭啟煜教授亦指出，臨床使用情況表明，消渴丸與雙胍類藥物聯(lián)用后，患者的HbA1c、空腹血糖以及餐后血糖的達(dá)標(biāo)率均顯著增加。

結(jié)語

臨床上2型糖尿病的治療，不僅需要控制好血糖，調(diào)節(jié)患者全身的代謝亦至關(guān)重要。消渴丸聯(lián)合雙胍類藥物治療，能在有效控制好血糖的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步調(diào)節(jié)2型糖尿病患者機體的代謝紊亂狀況，減少胰島素抵抗，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，同時調(diào)節(jié)脂代謝，抗炎和抗動脈硬化。兩者相互促進(jìn)，協(xié)同作用，以達(dá)到更全面治療疾病的目的。臨床上亦有部分2型糖尿病患者的代謝異常是可逆的，這種聯(lián)合治療策略甚至能使患者恢復(fù)到正常狀態(tài)，在不同程度上對患者從整體上顯著提高生活質(zhì)量，延長了生存壽命。

河北省秦皇島市盧龍縣醫(yī)院 王仁友摘自《國際糖尿病》論壇