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結(jié)腸癌是常見(jiàn)的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，以40～50歲年齡組發(fā)病率最高，男女之比為2～3：1。發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。據(jù)美國(guó)癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)每年約有136000人次的新增結(jié)腸癌患者，50000人因結(jié)腸癌而死亡。因癌癥死亡病因中，結(jié)腸癌也高居第二位。 近年來(lái)，腸道細(xì)菌對(duì)結(jié)直腸癌（colorectal cancer, CRC）治療的影響越來(lái)越受到人們的關(guān)注。畢竟腸道細(xì)菌在結(jié)腸炎的產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。結(jié)腸炎是結(jié)直腸癌產(chǎn)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。鑒于腸道細(xì)菌與結(jié)直腸癌存在密切的關(guān)聯(lián)性，人們可以考慮通過(guò)改善腸道菌群的組成來(lái)提高現(xiàn)有療法的效果。基于此，小編針對(duì)近年來(lái)腸道細(xì)菌與腸癌（尤其是結(jié)直腸癌）之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行一番梳理，以饗讀者。 1.Cell：腸道細(xì)菌或可影響結(jié)腸癌治療效果 doi:10.1016/j.cell.2017.03.046  圖片來(lái)自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.03.046
模式生物秀麗隱桿線蟲(chóng)經(jīng)常用于遺傳研究。Walhout和同事們利用這種線蟲(chóng)（作為癌癥的一種相關(guān)物）來(lái)確定不同的細(xì)菌如何可能增強(qiáng)或抑制癌癥藥物的效果。他們先給大腸桿菌喂食大腸桿菌或叢毛單胞菌（Comamonas），隨后讓這些線蟲(chóng)接觸不同的化療藥物來(lái)評(píng)估它們的表型和基因型變化。其中的一種藥物是被用來(lái)治療結(jié)腸癌的抗代謝物FUDR。 相比于接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)，接受大腸桿菌喂食的線蟲(chóng)對(duì)FUDR更加敏感。依賴于FUDR的劑量，這些線蟲(chóng)產(chǎn)生死亡的后代或者是完全不育的。然而，接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)在接觸相同劑量的FUDR時(shí)，產(chǎn)生活的后代。相比于接受大腸桿菌喂食的線蟲(chóng)，接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)在接觸100多倍的FUDR劑量時(shí)才會(huì)產(chǎn)生不育。 為了產(chǎn)生這種效果，這些細(xì)菌需要是活的以便當(dāng)接觸FUDR時(shí)，活躍地代謝這種藥物或者產(chǎn)生一種代謝物。 這些研究人員隨后利用基因篩選確定哪些細(xì)菌基因增加或降低藥物在線蟲(chóng)中的療效。這允許他們通過(guò)鑒定改善或減少FUDR在線蟲(chóng)中的療效的細(xì)菌突變體來(lái)揭示FUDR治療效果得到改善的分子機(jī)制。 2.Cell重磅！腸道細(xì)菌會(huì)影響抗癌藥物療效！ doi:10.1016/j.cell.2017.03.040  圖片來(lái)自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.03.040
根據(jù)倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的一項(xiàng)關(guān)于線蟲(chóng)加工藥物和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的最新研究，抗癌藥物的活性居然依賴于腸道微生物的種類。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了通過(guò)操縱腸道微生物和飲食改善腫瘤治療的潛在價(jià)值以及研究藥物療效個(gè)體差異的價(jià)值。這項(xiàng)研究近日發(fā)表在Cell上，由英國(guó)皇家學(xué)會(huì)和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)資助，該研究報(bào)道了一種高通量篩選方法，揭示了宿主、腸道微生物和藥物活性之間的復(fù)雜關(guān)系。 該研究涉及來(lái)自UCL、歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）、倫敦大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種基于秀麗線蟲(chóng)的新型三合一篩查方法。這種蠕蟲(chóng)是一種研究人體代謝的常用模式生物。 通過(guò)改變細(xì)菌的基因、藥物種類及劑量，他們?cè)谛沱惥€蟲(chóng)身上篩查了55000種情況。他們隨后使用計(jì)算機(jī)分析了細(xì)菌的遺傳物質(zhì)、飲食來(lái)源及化合物對(duì)常用結(jié)直腸癌藥物5-氟尿嘧啶的影響。盡管該藥物是常用的結(jié)直腸癌藥物，但是關(guān)于治療劑量并沒(méi)有形成共識(shí)，遺傳因素本身也無(wú)法解釋臨床上出現(xiàn)的病人藥物反應(yīng)的差異。 該研究中的篩查方法揭示了細(xì)菌影響藥物活性的兩種方式：第一，一些細(xì)菌可以幫助前藥加工成活性成分，增強(qiáng)藥效；第二，另一些細(xì)菌影響細(xì)胞的代謝環(huán)境，使之更容易被藥物誘導(dǎo)死亡。 這些研究人員還發(fā)現(xiàn)如果不考慮宿主-細(xì)菌-藥物反應(yīng)，聯(lián)合療法可能會(huì)失敗。例如，他們發(fā)現(xiàn)抗糖尿病藥物二甲雙胍可以通過(guò)抑制細(xì)菌的好功能而削弱5-氟尿嘧啶的療效。 3.Gastroenterology：消化鏈球菌促進(jìn)大腸癌發(fā)病機(jī)制 doi:10.1053/j.gastro.2017.01.009  在這項(xiàng)研究中，作者們揭示了消化鏈球菌促進(jìn)癌癥發(fā)病的分子機(jī)制。他們建立了致癌物偶氮甲烷誘導(dǎo)大腸癌的小鼠模型，結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)抗生素處理的小鼠在受到致癌物刺激后，如果接受了消化鏈球菌的接種之后患癌癥的幾率會(huì)明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步，他們通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了體內(nèi)的研究。結(jié)果顯示，消化鏈球菌能夠提高細(xì)胞中活性氧（ROS）以及膽固醇的生物合成，而這一效應(yīng)依賴于TLR2以及TLR4。胞內(nèi)膽固醇水平的增高會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞增殖的水平。 這項(xiàng)研究揭示了消化鏈球菌在大腸癌發(fā)病過(guò)程中的分子機(jī)制。在多個(gè)患者體內(nèi)鑒定到消化鏈球菌的存在能夠增強(qiáng)其作為治療大腸癌的靶點(diǎn)的可能性。而對(duì)這一分子機(jī)制的闡明將會(huì)分別從微生物以及宿主角度尋找治療大腸癌的新型療法。未來(lái)在臨床水平進(jìn)行的相關(guān)時(shí)序性研究將進(jìn)一步證實(shí)目前發(fā)現(xiàn)的這一結(jié)論的可靠性. 4.JAMA Oncol：科學(xué)家證實(shí)腸道菌群、飲食及結(jié)直腸癌發(fā)病之間的關(guān)聯(lián) doi:10.1001/jamaoncol.2016.6374 近日，來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所和麻省總醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體大腸中生存的微生物或許在飲食和特殊類型結(jié)直腸癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)中起到了關(guān)鍵的橋梁作用，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志JAMA Oncology上。 文章中，研究者重點(diǎn)對(duì)具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）進(jìn)行了研究，這種細(xì)菌是寄居在人類大腸中的常見(jiàn)細(xì)菌，同時(shí)其也被認(rèn)為在結(jié)直腸癌發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色；通過(guò)對(duì)超過(guò)137000名個(gè)體的飲食進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)10年的追蹤，并且對(duì)1000份結(jié)直腸癌腫瘤樣本進(jìn)行具核梭桿菌的檢測(cè)，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種“穩(wěn)健”的飲食療法，即富含全谷物和纖維的飲食能夠有效降低個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)（包含具核梭桿菌），但如果缺失具核梭桿菌的話個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)似乎并無(wú)改變。 研究者表示，這種特殊的飲食方式能夠保護(hù)機(jī)體免于結(jié)直腸癌，而且健康的飲食似乎就能夠使得個(gè)體獲益，從部分方面來(lái)講其能夠改變個(gè)體消化道中多種微生物的相對(duì)水平。研究者Shuji Ogino博士指出，盡管我們的研究針對(duì)一種細(xì)菌來(lái)開(kāi)展，但其卻指向了一個(gè)更為廣泛的表象，即腸道細(xì)菌能夠同機(jī)體所攝入的飲食相互協(xié)作來(lái)降低或增加個(gè)體患特殊結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)護(hù)理健康研究和健康專業(yè)隨訪研究計(jì)劃中的137，217名個(gè)體的飲食記錄進(jìn)行了分析，部分研究對(duì)象在過(guò)去幾十年里患有結(jié)腸癌或直腸癌，研究人員測(cè)定了患者腫瘤組織中具核梭桿菌的水平并且將相關(guān)數(shù)據(jù)同個(gè)體的飲食以及癌癥發(fā)生率數(shù)據(jù)相混合進(jìn)行分析。 研究結(jié)果表明，遵循穩(wěn)健飲食的參與者往往患腫瘤中富含具核梭桿菌的結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較低，但他們并不會(huì)受到額外的保護(hù)來(lái)抵御不含具核梭桿菌的結(jié)直腸癌。研究者Ogino解釋道，我們的研究提出了明顯的證據(jù)來(lái)表明，機(jī)體攝入的飲食能夠通過(guò)影響消化道中細(xì)菌的水平來(lái)間接影響個(gè)體患特殊結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 5.BOA：揭秘飲食、腸道微生物組和結(jié)直腸癌發(fā)生之間的關(guān)聯(lián) doi:10.1089/biores.2016.0028  近日，來(lái)自德國(guó)慕尼黑理工大學(xué)的研究人員在國(guó)際雜志BioResearch Open Access上發(fā)表的一篇題為“Role of the Microbiota in Colorectal Cancer： Updates on Microbial Associations and Therapeutic Implications”的研究報(bào)告就闡明了飲食、腸道微生物組和結(jié)直腸癌之間的關(guān)聯(lián)。 文章中，研究者Olivia Coleman和Tiago Nunes就討論了腸道微生物群落和機(jī)體結(jié)直腸癌發(fā)育及進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)，以及二者之間關(guān)聯(lián)性的重要性和意義，當(dāng)然這對(duì)于研究者們開(kāi)發(fā)新型干預(yù)措施來(lái)基于機(jī)體腸道微生物組降低個(gè)體患癌風(fēng)險(xiǎn)也提供了新的見(jiàn)解和思路。研究者強(qiáng)調(diào)了益生菌和益生元的保護(hù)效應(yīng)，他們指出，益生菌和益生元能夠通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體腸道微生物組的平衡和功能，來(lái)擴(kuò)大產(chǎn)乳酸細(xì)菌的水平，從而達(dá)到抵御結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 6.Cell：改變腸道菌群 預(yù)防結(jié)腸癌 doi10.1016/j.cell.2015.06.001 近日，來(lái)自美國(guó)St.Jude兒童醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種表達(dá)于免疫系統(tǒng)的基因在決定結(jié)腸癌侵襲性方面發(fā)揮著重要作用。他們發(fā)現(xiàn)這種叫作AIM2的基因發(fā)生缺失會(huì)導(dǎo)致小腸細(xì)胞增殖失控，同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)AIM2能夠影響腸道菌群，在腸道中增加"好"細(xì)菌的數(shù)量可能對(duì)于預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要意義。最近，這一研究的相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cell上，這些發(fā)現(xiàn)將在結(jié)腸癌的預(yù)防，診斷和治療方面發(fā)揮重要作用。 在該項(xiàng)研究中，研究人員利用化合物處理小鼠模擬結(jié)腸癌的發(fā)生，在這一過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)AIM2功能活性明顯下降，這一點(diǎn)也得到了結(jié)腸癌病人結(jié)果的支持。他們還發(fā)現(xiàn)利用遺傳學(xué)方法降低AIM2功能，再結(jié)合化合物處理，會(huì)產(chǎn)生更多的腸道腫瘤。研究人員的研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，AIM2除了發(fā)揮免疫學(xué)功能，還能夠抑制小腸干細(xì)胞群的異常擴(kuò)張，而當(dāng)AIM2發(fā)生功能異常，其對(duì)小腸干細(xì)胞異常增殖的抑制作用就會(huì)解除。 7.J Natl Cancer Inst.：腸道微生物組降低與結(jié)腸癌有關(guān) doi: 10.1093/jnci/djt300  在腸道微生物與結(jié)腸癌相關(guān)性問(wèn)題上，基礎(chǔ)研究與流行病學(xué)研究結(jié)論向左。所以該問(wèn)題還沒(méi)有一個(gè)很明確的結(jié)論。 紐約大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的Jiyoung Ahn博士收集了47位結(jié)腸癌病人和94位性別，身高體重指數(shù)都與病人相吻合的正常人的排泄物，并從中提取了DNA。接下來(lái)科學(xué)家對(duì)所有的DNA進(jìn)行測(cè)序，確定病人組和對(duì)照組的腸道菌群的基因組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者體內(nèi)的微生物種類減少。 科學(xué)家進(jìn)一步分析了結(jié)腸癌患者的腸道菌群種類。發(fā)現(xiàn)梭狀芽胞桿菌種類減少，而梭狀芽胞桿菌能夠?qū)⑹秤美w維降解為丁酸鹽，丁酸鹽或能預(yù)防結(jié)腸癌變和炎癥反應(yīng)。同時(shí)梭菌屬和卟啉單胞菌屬細(xì)菌增加，這類細(xì)菌與口腔和消化道炎癥相關(guān)。 8.Nat Med：腸道細(xì)菌“對(duì)話”小腸上皮細(xì)胞促進(jìn)結(jié)直腸癌 doi:10.1038/nm.4072 最近，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine在線發(fā)表了德國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)了一種可能參與結(jié)直腸癌發(fā)育過(guò)程的重要分子，同時(shí)證明腸道細(xì)菌與小腸上皮細(xì)胞之間的交互在結(jié)直腸癌發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。 結(jié)直腸癌又稱大腸癌，是最常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤之一。近年來(lái)我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈不斷上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為人類生命的一個(gè)嚴(yán)重威脅。結(jié)直腸癌是一個(gè)多階段、多步驟的病理過(guò)程，與多個(gè)癌基因激活和抑癌基因失活有關(guān)。不過(guò)迄今為止，人們沒(méi)有完全理解這種疾病的真正病因和調(diào)控機(jī)制。 有研究表明炎癥相關(guān)信號(hào)通路在小腸上皮細(xì)胞中發(fā)生激活會(huì)促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)一種叫做鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的分子在結(jié)直腸癌細(xì)胞中表達(dá)增加，該分子是NFAT轉(zhuǎn)錄因子家族激活所必須的一種磷酸酶。而鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶是否在小腸腫瘤發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用沒(méi)有得到深入研究。 9.PNAS：首次發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生物被膜與結(jié)腸癌直接相關(guān) doi:10.1073/pnas.1406199111  研究者Jessica Mark Welch表示，這項(xiàng)研究中我們首次發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生物被膜和結(jié)腸癌的發(fā)病直接相關(guān)，同時(shí)該研究也將幫助我們繪制出新型的微生物群落結(jié)構(gòu)圖；而在臨床中利用組合成像技術(shù)就可以對(duì)升結(jié)腸組織的癌變前期及癌變期癥狀進(jìn)行診斷。 在健康人機(jī)體中，結(jié)腸由粘膜層所包裹覆蓋，免于細(xì)菌侵入其中，值得注意的是，在這項(xiàng)最新研究中，研究者卻發(fā)現(xiàn)在攜帶腫瘤相關(guān)的生物被膜的結(jié)腸癌患者機(jī)體中的粘膜層的無(wú)腫瘤區(qū)域也充滿了生物被膜。這就表明，腫瘤要么可以促使生物被膜形成，要么就是生物被膜可以幫助引發(fā)機(jī)體腫瘤的產(chǎn)生，粘膜層被“攻破”將會(huì)幫助細(xì)菌直接同宿主結(jié)腸組織的上皮細(xì)胞進(jìn)行接觸反應(yīng)，這或許是引發(fā)結(jié)腸癌的前提。 隨后研究者又發(fā)現(xiàn)降結(jié)腸組織的腫瘤和生物被膜并無(wú)關(guān)聯(lián)，文章中研究者引入了組合成像技術(shù)來(lái)進(jìn)行該研究，研究人員利用不同顏色的熒光探測(cè)劑來(lái)標(biāo)記生物被膜中的不同細(xì)菌，用來(lái)揭示這些微生物群落的3-D結(jié)構(gòu)，結(jié)果表明和升結(jié)腸腫瘤相關(guān)的生物被膜中包含著許多種不同的細(xì)菌，這些細(xì)菌具有高度的多樣性，而侵入粘膜層的部分生物被膜則包含有所有細(xì)菌的亞群，而并不單單是一種細(xì)菌。 10.Gut：腸道微生物標(biāo)記有望診斷結(jié)直腸癌 doi:10.1136/gutjnl-2016-313189 根據(jù)一項(xiàng)新的研究結(jié)果，腸道菌群中的某些菌株與結(jié)直腸癌相關(guān)，可以作為一種非侵入性、準(zhǔn)確、節(jié)約成本的診斷試驗(yàn)。相關(guān)內(nèi)容在線發(fā)表于Gut上。 德克薩斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院Manasi S. Shah博士及其同事對(duì)2012年到2016年之間發(fā)表的9項(xiàng)研究進(jìn)行了薈萃分析，采用不同的實(shí)驗(yàn)方法來(lái)評(píng)估結(jié)直腸癌和腸道微生物之間的關(guān)系。為了識(shí)別一組共同的特征性微生物標(biāo)志物，他們?cè)u(píng)估了來(lái)自不同種族人群509份糞便樣本的原始16S rRNA基因序列數(shù)據(jù)（79例大腸腺瘤，195例CRC，235例對(duì)照者）。 與CRC有關(guān)的的特定微生物菌種包括Parvimonas MICRA ATCC 33270，咽峽炎鏈球菌和幾種變形菌門。整個(gè)研究中，與對(duì)照組相比，這些在來(lái)自CRC患者的糞便樣本中“頻繁和顯著增加”。 與對(duì)照分類相比，使用這些微生物標(biāo)志物分類顯示，封閉參考操作分類單元分配方法AUROC為76.6%，菌株特異性方法80.3%。當(dāng)結(jié)合微生物標(biāo)志物與臨床特點(diǎn)、分類準(zhǔn)確率超過(guò)80%，兩種方法的AUROC分別為83.3%和91.3%。（生物谷 Bioon.com） 本文系生物谷原創(chuàng)編譯整理，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)，網(wǎng)站轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來(lái)源“生物谷”，商業(yè)授權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們 。更多資訊請(qǐng)下載 生物谷 app. 2017年5月5日/生物谷BIOON/---結(jié)腸癌是常見(jiàn)的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，以40～50歲年齡組發(fā)病率最高，男女之比為2～3：1。發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。據(jù)美國(guó)癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)每年約有136000人次的新增結(jié)腸癌患者，50000人因結(jié)腸癌而死亡。因癌癥死亡病因中，結(jié)腸癌也高居第二位。 近年來(lái)，腸道細(xì)菌對(duì)結(jié)直腸癌（colorectal cancer, CRC）治療的影響越來(lái)越受到人們的關(guān)注。畢竟腸道細(xì)菌在結(jié)腸炎的產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。結(jié)腸炎是結(jié)直腸癌產(chǎn)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。鑒于腸道細(xì)菌與結(jié)直腸癌存在密切的關(guān)聯(lián)性，人們可以考慮通過(guò)改善腸道菌群的組成來(lái)提高現(xiàn)有療法的效果?；诖?，小編針對(duì)近年來(lái)腸道細(xì)菌與腸癌（尤其是結(jié)直腸癌）之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行一番梳理，以饗讀者。 1.Cell：腸道細(xì)菌或可影響結(jié)腸癌治療效果 doi:10.1016/j.cell.2017.03.046 圖片來(lái)自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.03.046
模式生物秀麗隱桿線蟲(chóng)經(jīng)常用于遺傳研究。Walhout和同事們利用這種線蟲(chóng)（作為癌癥的一種相關(guān)物）來(lái)確定不同的細(xì)菌如何可能增強(qiáng)或抑制癌癥藥物的效果。他們先給大腸桿菌喂食大腸桿菌或叢毛單胞菌（Comamonas），隨后讓這些線蟲(chóng)接觸不同的化療藥物來(lái)評(píng)估它們的表型和基因型變化。其中的一種藥物是被用來(lái)治療結(jié)腸癌的抗代謝物FUDR。 相比于接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)，接受大腸桿菌喂食的線蟲(chóng)對(duì)FUDR更加敏感。依賴于FUDR的劑量，這些線蟲(chóng)產(chǎn)生死亡的后代或者是完全不育的。然而，接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)在接觸相同劑量的FUDR時(shí)，產(chǎn)生活的后代。相比于接受大腸桿菌喂食的線蟲(chóng)，接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)在接觸100多倍的FUDR劑量時(shí)才會(huì)產(chǎn)生不育。 為了產(chǎn)生這種效果，這些細(xì)菌需要是活的以便當(dāng)接觸FUDR時(shí)，活躍地代謝這種藥物或者產(chǎn)生一種代謝物。 這些研究人員隨后利用基因篩選確定哪些細(xì)菌基因增加或降低藥物在線蟲(chóng)中的療效。這允許他們通過(guò)鑒定改善或減少FUDR在線蟲(chóng)中的療效的細(xì)菌突變體來(lái)揭示FUDR治療效果得到改善的分子機(jī)制。 2.Cell重磅！腸道細(xì)菌會(huì)影響抗癌藥物療效！ doi:10.1016/j.cell.2017.03.040 圖片來(lái)自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.03.040
根據(jù)倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的一項(xiàng)關(guān)于線蟲(chóng)加工藥物和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的最新研究，抗癌藥物的活性居然依賴于腸道微生物的種類。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了通過(guò)操縱腸道微生物和飲食改善腫瘤治療的潛在價(jià)值以及研究藥物療效個(gè)體差異的價(jià)值。這項(xiàng)研究近日發(fā)表在Cell上，由英國(guó)皇家學(xué)會(huì)和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)資助，該研究報(bào)道了一種高通量篩選方法，揭示了宿主、腸道微生物和藥物活性之間的復(fù)雜關(guān)系。 該研究涉及來(lái)自UCL、歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）、倫敦大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種基于秀麗線蟲(chóng)的新型三合一篩查方法。這種蠕蟲(chóng)是一種研究人體代謝的常用模式生物。 通過(guò)改變細(xì)菌的基因、藥物種類及劑量，他們?cè)谛沱惥€蟲(chóng)身上篩查了55000種情況。他們隨后使用計(jì)算機(jī)分析了細(xì)菌的遺傳物質(zhì)、飲食來(lái)源及化合物對(duì)常用結(jié)直腸癌藥物5-氟尿嘧啶的影響。盡管該藥物是常用的結(jié)直腸癌藥物，但是關(guān)于治療劑量并沒(méi)有形成共識(shí)，遺傳因素本身也無(wú)法解釋臨床上出現(xiàn)的病人藥物反應(yīng)的差異。 該研究中的篩查方法揭示了細(xì)菌影響藥物活性的兩種方式：第一，一些細(xì)菌可以幫助前藥加工成活性成分，增強(qiáng)藥效；第二，另一些細(xì)菌影響細(xì)胞的代謝環(huán)境，使之更容易被藥物誘導(dǎo)死亡。 這些研究人員還發(fā)現(xiàn)如果不考慮宿主-細(xì)菌-藥物反應(yīng)，聯(lián)合療法可能會(huì)失敗。例如，他們發(fā)現(xiàn)抗糖尿病藥物二甲雙胍可以通過(guò)抑制細(xì)菌的好功能而削弱5-氟尿嘧啶的療效。 3.Gastroenterology：消化鏈球菌促進(jìn)大腸癌發(fā)病機(jī)制 doi:10.1053/j.gastro.2017.01.009 在這項(xiàng)研究中，作者們揭示了消化鏈球菌促進(jìn)癌癥發(fā)病的分子機(jī)制。他們建立了致癌物偶氮甲烷誘導(dǎo)大腸癌的小鼠模型，結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)抗生素處理的小鼠在受到致癌物刺激后，如果接受了消化鏈球菌的接種之后患癌癥的幾率會(huì)明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步，他們通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了體內(nèi)的研究。結(jié)果顯示，消化鏈球菌能夠提高細(xì)胞中活性氧（ROS）以及膽固醇的生物合成，而這一效應(yīng)依賴于TLR2以及TLR4。胞內(nèi)膽固醇水平的增高會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞增殖的水平。 這項(xiàng)研究揭示了消化鏈球菌在大腸癌發(fā)病過(guò)程中的分子機(jī)制。在多個(gè)患者體內(nèi)鑒定到消化鏈球菌的存在能夠增強(qiáng)其作為治療大腸癌的靶點(diǎn)的可能性。而對(duì)這一分子機(jī)制的闡明將會(huì)分別從微生物以及宿主角度尋找治療大腸癌的新型療法。未來(lái)在臨床水平進(jìn)行的相關(guān)時(shí)序性研究將進(jìn)一步證實(shí)目前發(fā)現(xiàn)的這一結(jié)論的可靠性. 4.JAMA Oncol：科學(xué)家證實(shí)腸道菌群、飲食及結(jié)直腸癌發(fā)病之間的關(guān)聯(lián) doi:10.1001/jamaoncol.2016.6374 近日，來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所和麻省總醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體大腸中生存的微生物或許在飲食和特殊類型結(jié)直腸癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)中起到了關(guān)鍵的橋梁作用，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志JAMA Oncology上。 文章中，研究者重點(diǎn)對(duì)具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）進(jìn)行了研究，這種細(xì)菌是寄居在人類大腸中的常見(jiàn)細(xì)菌，同時(shí)其也被認(rèn)為在結(jié)直腸癌發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色；通過(guò)對(duì)超過(guò)137000名個(gè)體的飲食進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)10年的追蹤，并且對(duì)1000份結(jié)直腸癌腫瘤樣本進(jìn)行具核梭桿菌的檢測(cè)，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種“穩(wěn)健”的飲食療法，即富含全谷物和纖維的飲食能夠有效降低個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)（包含具核梭桿菌），但如果缺失具核梭桿菌的話個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)似乎并無(wú)改變。 研究者表示，這種特殊的飲食方式能夠保護(hù)機(jī)體免于結(jié)直腸癌，而且健康的飲食似乎就能夠使得個(gè)體獲益，從部分方面來(lái)講其能夠改變個(gè)體消化道中多種微生物的相對(duì)水平。研究者Shuji Ogino博士指出，盡管我們的研究針對(duì)一種細(xì)菌來(lái)開(kāi)展，但其卻指向了一個(gè)更為廣泛的表象，即腸道細(xì)菌能夠同機(jī)體所攝入的飲食相互協(xié)作來(lái)降低或增加個(gè)體患特殊結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)護(hù)理健康研究和健康專業(yè)隨訪研究計(jì)劃中的137，217名個(gè)體的飲食記錄進(jìn)行了分析，部分研究對(duì)象在過(guò)去幾十年里患有結(jié)腸癌或直腸癌，研究人員測(cè)定了患者腫瘤組織中具核梭桿菌的水平并且將相關(guān)數(shù)據(jù)同個(gè)體的飲食以及癌癥發(fā)生率數(shù)據(jù)相混合進(jìn)行分析。 研究結(jié)果表明，遵循穩(wěn)健飲食的參與者往往患腫瘤中富含具核梭桿菌的結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較低，但他們并不會(huì)受到額外的保護(hù)來(lái)抵御不含具核梭桿菌的結(jié)直腸癌。研究者Ogino解釋道，我們的研究提出了明顯的證據(jù)來(lái)表明，機(jī)體攝入的飲食能夠通過(guò)影響消化道中細(xì)菌的水平來(lái)間接影響個(gè)體患特殊結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 5.BOA：揭秘飲食、腸道微生物組和結(jié)直腸癌發(fā)生之間的關(guān)聯(lián) doi:10.1089/biores.2016.0028 近日，來(lái)自德國(guó)慕尼黑理工大學(xué)的研究人員在國(guó)際雜志BioResearch Open Access上發(fā)表的一篇題為“Role of the Microbiota in Colorectal Cancer： Updates on Microbial Associations and Therapeutic Implications”的研究報(bào)告就闡明了飲食、腸道微生物組和結(jié)直腸癌之間的關(guān)聯(lián)。 文章中，研究者Olivia Coleman和Tiago Nunes就討論了腸道微生物群落和機(jī)體結(jié)直腸癌發(fā)育及進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)，以及二者之間關(guān)聯(lián)性的重要性和意義，當(dāng)然這對(duì)于研究者們開(kāi)發(fā)新型干預(yù)措施來(lái)基于機(jī)體腸道微生物組降低個(gè)體患癌風(fēng)險(xiǎn)也提供了新的見(jiàn)解和思路。研究者強(qiáng)調(diào)了益生菌和益生元的保護(hù)效應(yīng)，他們指出，益生菌和益生元能夠通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體腸道微生物組的平衡和功能，來(lái)擴(kuò)大產(chǎn)乳酸細(xì)菌的水平，從而達(dá)到抵御結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 6.Cell：改變腸道菌群 預(yù)防結(jié)腸癌 doi10.1016/j.cell.2015.06.001 近日，來(lái)自美國(guó)St.Jude兒童醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種表達(dá)于免疫系統(tǒng)的基因在決定結(jié)腸癌侵襲性方面發(fā)揮著重要作用。他們發(fā)現(xiàn)這種叫作AIM2的基因發(fā)生缺失會(huì)導(dǎo)致小腸細(xì)胞增殖失控，同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)AIM2能夠影響腸道菌群，在腸道中增加"好"細(xì)菌的數(shù)量可能對(duì)于預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要意義。最近，這一研究的相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cell上，這些發(fā)現(xiàn)將在結(jié)腸癌的預(yù)防，診斷和治療方面發(fā)揮重要作用。 在該項(xiàng)研究中，研究人員利用化合物處理小鼠模擬結(jié)腸癌的發(fā)生，在這一過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)AIM2功能活性明顯下降，這一點(diǎn)也得到了結(jié)腸癌病人結(jié)果的支持。他們還發(fā)現(xiàn)利用遺傳學(xué)方法降低AIM2功能，再結(jié)合化合物處理，會(huì)產(chǎn)生更多的腸道腫瘤。研究人員的研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，AIM2除了發(fā)揮免疫學(xué)功能，還能夠抑制小腸干細(xì)胞群的異常擴(kuò)張，而當(dāng)AIM2發(fā)生功能異常，其對(duì)小腸干細(xì)胞異常增殖的抑制作用就會(huì)解除。 7.J Natl Cancer Inst.：腸道微生物組降低與結(jié)腸癌有關(guān) doi: 10.1093/jnci/djt300  在腸道微生物與結(jié)腸癌相關(guān)性問(wèn)題上，基礎(chǔ)研究與流行病學(xué)研究結(jié)論向左。所以該問(wèn)題還沒(méi)有一個(gè)很明確的結(jié)論。 紐約大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的Jiyoung Ahn博士收集了47位結(jié)腸癌病人和94位性別，身高體重指數(shù)都與病人相吻合的正常人的排泄物，并從中提取了DNA。接下來(lái)科學(xué)家對(duì)所有的DNA進(jìn)行測(cè)序，確定病人組和對(duì)照組的腸道菌群的基因組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者體內(nèi)的微生物種類減少。 科學(xué)家進(jìn)一步分析了結(jié)腸癌患者的腸道菌群種類。發(fā)現(xiàn)梭狀芽胞桿菌種類減少，而梭狀芽胞桿菌能夠?qū)⑹秤美w維降解為丁酸鹽，丁酸鹽或能預(yù)防結(jié)腸癌變和炎癥反應(yīng)。同時(shí)梭菌屬和卟啉單胞菌屬細(xì)菌增加，這類細(xì)菌與口腔和消化道炎癥相關(guān)。 8.Nat Med：腸道細(xì)菌“對(duì)話”小腸上皮細(xì)胞促進(jìn)結(jié)直腸癌 doi:10.1038/nm.4072 最近，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine在線發(fā)表了德國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)了一種可能參與結(jié)直腸癌發(fā)育過(guò)程的重要分子，同時(shí)證明腸道細(xì)菌與小腸上皮細(xì)胞之間的交互在結(jié)直腸癌發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。 結(jié)直腸癌又稱大腸癌，是最常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤之一。近年來(lái)我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈不斷上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為人類生命的一個(gè)嚴(yán)重威脅。結(jié)直腸癌是一個(gè)多階段、多步驟的病理過(guò)程，與多個(gè)癌基因激活和抑癌基因失活有關(guān)。不過(guò)迄今為止，人們沒(méi)有完全理解這種疾病的真正病因和調(diào)控機(jī)制。 有研究表明炎癥相關(guān)信號(hào)通路在小腸上皮細(xì)胞中發(fā)生激活會(huì)促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)一種叫做鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的分子在結(jié)直腸癌細(xì)胞中表達(dá)增加，該分子是NFAT轉(zhuǎn)錄因子家族激活所必須的一種磷酸酶。而鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶是否在小腸腫瘤發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用沒(méi)有得到深入研究。 9.PNAS：首次發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生物被膜與結(jié)腸癌直接相關(guān) doi:10.1073/pnas.1406199111 研究者Jessica Mark Welch表示，這項(xiàng)研究中我們首次發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生物被膜和結(jié)腸癌的發(fā)病直接相關(guān)，同時(shí)該研究也將幫助我們繪制出新型的微生物群落結(jié)構(gòu)圖；而在臨床中利用組合成像技術(shù)就可以對(duì)升結(jié)腸組織的癌變前期及癌變期癥狀進(jìn)行診斷。 在健康人機(jī)體中，結(jié)腸由粘膜層所包裹覆蓋，免于細(xì)菌侵入其中，值得注意的是，在這項(xiàng)最新研究中，研究者卻發(fā)現(xiàn)在攜帶腫瘤相關(guān)的生物被膜的結(jié)腸癌患者機(jī)體中的粘膜層的無(wú)腫瘤區(qū)域也充滿了生物被膜。這就表明，腫瘤要么可以促使生物被膜形成，要么就是生物被膜可以幫助引發(fā)機(jī)體腫瘤的產(chǎn)生，粘膜層被“攻破”將會(huì)幫助細(xì)菌直接同宿主結(jié)腸組織的上皮細(xì)胞進(jìn)行接觸反應(yīng)，這或許是引發(fā)結(jié)腸癌的前提。 隨后研究者又發(fā)現(xiàn)降結(jié)腸組織的腫瘤和生物被膜并無(wú)關(guān)聯(lián)，文章中研究者引入了組合成像技術(shù)來(lái)進(jìn)行該研究，研究人員利用不同顏色的熒光探測(cè)劑來(lái)標(biāo)記生物被膜中的不同細(xì)菌，用來(lái)揭示這些微生物群落的3-D結(jié)構(gòu)，結(jié)果表明和升結(jié)腸腫瘤相關(guān)的生物被膜中包含著許多種不同的細(xì)菌，這些細(xì)菌具有高度的多樣性，而侵入粘膜層的部分生物被膜則包含有所有細(xì)菌的亞群，而并不單單是一種細(xì)菌。 10.Gut：腸道微生物標(biāo)記有望診斷結(jié)直腸癌 doi:10.1136/gutjnl-2016-313189 根據(jù)一項(xiàng)新的研究結(jié)果，腸道菌群中的某些菌株與結(jié)直腸癌相關(guān)，可以作為一種非侵入性、準(zhǔn)確、節(jié)約成本的診斷試驗(yàn)。相關(guān)內(nèi)容在線發(fā)表于Gut上。 德克薩斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院Manasi S. Shah博士及其同事對(duì)2012年到2016年之間發(fā)表的9項(xiàng)研究進(jìn)行了薈萃分析，采用不同的實(shí)驗(yàn)方法來(lái)評(píng)估結(jié)直腸癌和腸道微生物之間的關(guān)系。為了識(shí)別一組共同的特征性微生物標(biāo)志物，他們?cè)u(píng)估了來(lái)自不同種族人群509份糞便樣本的原始16S rRNA基因序列數(shù)據(jù)（79例大腸腺瘤，195例CRC，235例對(duì)照者）。 與CRC有關(guān)的的特定微生物菌種包括Parvimonas MICRA ATCC 33270，咽峽炎鏈球菌和幾種變形菌門。整個(gè)研究中，與對(duì)照組相比，這些在來(lái)自CRC患者的糞便樣本中“頻繁和顯著增加”。 與對(duì)照分類相比，使用這些微生物標(biāo)志物分類顯示，封閉參考操作分類單元分配方法AUROC為76.6%，菌株特異性方法80.3%。當(dāng)結(jié)合微生物標(biāo)志物與臨床特點(diǎn)、分類準(zhǔn)確率超過(guò)80%，兩種方法的AUROC分別為83.3%和91.3%。（生物谷 Bioon.com） 本文系生物谷原創(chuàng)編譯整理，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)，網(wǎng)站轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來(lái)源“生物谷”，商業(yè)授權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們 。更多資訊請(qǐng)下載 生物谷 app. 2017年5月5日/生物谷BIOON/---結(jié)腸癌是常見(jiàn)的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，以40～50歲年齡組發(fā)病率最高，男女之比為2～3：1。發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。據(jù)美國(guó)癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)每年約有136000人次的新增結(jié)腸癌患者，50000人因結(jié)腸癌而死亡。因癌癥死亡病因中，結(jié)腸癌也高居第二位。 近年來(lái)，腸道細(xì)菌對(duì)結(jié)直腸癌（colorectal cancer, CRC）治療的影響越來(lái)越受到人們的關(guān)注。畢竟腸道細(xì)菌在結(jié)腸炎的產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。結(jié)腸炎是結(jié)直腸癌產(chǎn)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。鑒于腸道細(xì)菌與結(jié)直腸癌存在密切的關(guān)聯(lián)性，人們可以考慮通過(guò)改善腸道菌群的組成來(lái)提高現(xiàn)有療法的效果。基于此，小編針對(duì)近年來(lái)腸道細(xì)菌與腸癌（尤其是結(jié)直腸癌）之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行一番梳理，以饗讀者。 1.Cell：腸道細(xì)菌或可影響結(jié)腸癌治療效果 doi:10.1016/j.cell.2017.03.046 圖片來(lái)自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.03.046
模式生物秀麗隱桿線蟲(chóng)經(jīng)常用于遺傳研究。Walhout和同事們利用這種線蟲(chóng)（作為癌癥的一種相關(guān)物）來(lái)確定不同的細(xì)菌如何可能增強(qiáng)或抑制癌癥藥物的效果。他們先給大腸桿菌喂食大腸桿菌或叢毛單胞菌（Comamonas），隨后讓這些線蟲(chóng)接觸不同的化療藥物來(lái)評(píng)估它們的表型和基因型變化。其中的一種藥物是被用來(lái)治療結(jié)腸癌的抗代謝物FUDR。 相比于接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)，接受大腸桿菌喂食的線蟲(chóng)對(duì)FUDR更加敏感。依賴于FUDR的劑量，這些線蟲(chóng)產(chǎn)生死亡的后代或者是完全不育的。然而，接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)在接觸相同劑量的FUDR時(shí)，產(chǎn)生活的后代。相比于接受大腸桿菌喂食的線蟲(chóng)，接受叢毛單胞菌喂食的線蟲(chóng)在接觸100多倍的FUDR劑量時(shí)才會(huì)產(chǎn)生不育。 為了產(chǎn)生這種效果，這些細(xì)菌需要是活的以便當(dāng)接觸FUDR時(shí)，活躍地代謝這種藥物或者產(chǎn)生一種代謝物。 這些研究人員隨后利用基因篩選確定哪些細(xì)菌基因增加或降低藥物在線蟲(chóng)中的療效。這允許他們通過(guò)鑒定改善或減少FUDR在線蟲(chóng)中的療效的細(xì)菌突變體來(lái)揭示FUDR治療效果得到改善的分子機(jī)制。 2.Cell重磅！腸道細(xì)菌會(huì)影響抗癌藥物療效！ doi:10.1016/j.cell.2017.03.040 圖片來(lái)自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.03.040
根據(jù)倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的一項(xiàng)關(guān)于線蟲(chóng)加工藥物和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的最新研究，抗癌藥物的活性居然依賴于腸道微生物的種類。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了通過(guò)操縱腸道微生物和飲食改善腫瘤治療的潛在價(jià)值以及研究藥物療效個(gè)體差異的價(jià)值。這項(xiàng)研究近日發(fā)表在Cell上，由英國(guó)皇家學(xué)會(huì)和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)資助，該研究報(bào)道了一種高通量篩選方法，揭示了宿主、腸道微生物和藥物活性之間的復(fù)雜關(guān)系。 該研究涉及來(lái)自UCL、歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）、倫敦大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種基于秀麗線蟲(chóng)的新型三合一篩查方法。這種蠕蟲(chóng)是一種研究人體代謝的常用模式生物。 通過(guò)改變細(xì)菌的基因、藥物種類及劑量，他們?cè)谛沱惥€蟲(chóng)身上篩查了55000種情況。他們隨后使用計(jì)算機(jī)分析了細(xì)菌的遺傳物質(zhì)、飲食來(lái)源及化合物對(duì)常用結(jié)直腸癌藥物5-氟尿嘧啶的影響。盡管該藥物是常用的結(jié)直腸癌藥物，但是關(guān)于治療劑量并沒(méi)有形成共識(shí)，遺傳因素本身也無(wú)法解釋臨床上出現(xiàn)的病人藥物反應(yīng)的差異。 該研究中的篩查方法揭示了細(xì)菌影響藥物活性的兩種方式：第一，一些細(xì)菌可以幫助前藥加工成活性成分，增強(qiáng)藥效；第二，另一些細(xì)菌影響細(xì)胞的代謝環(huán)境，使之更容易被藥物誘導(dǎo)死亡。 這些研究人員還發(fā)現(xiàn)如果不考慮宿主-細(xì)菌-藥物反應(yīng)，聯(lián)合療法可能會(huì)失敗。例如，他們發(fā)現(xiàn)抗糖尿病藥物二甲雙胍可以通過(guò)抑制細(xì)菌的好功能而削弱5-氟尿嘧啶的療效。 3.Gastroenterology：消化鏈球菌促進(jìn)大腸癌發(fā)病機(jī)制 doi:10.1053/j.gastro.2017.01.009 在這項(xiàng)研究中，作者們揭示了消化鏈球菌促進(jìn)癌癥發(fā)病的分子機(jī)制。他們建立了致癌物偶氮甲烷誘導(dǎo)大腸癌的小鼠模型，結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)抗生素處理的小鼠在受到致癌物刺激后，如果接受了消化鏈球菌的接種之后患癌癥的幾率會(huì)明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步，他們通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了體內(nèi)的研究。結(jié)果顯示，消化鏈球菌能夠提高細(xì)胞中活性氧（ROS）以及膽固醇的生物合成，而這一效應(yīng)依賴于TLR2以及TLR4。胞內(nèi)膽固醇水平的增高會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞增殖的水平。 這項(xiàng)研究揭示了消化鏈球菌在大腸癌發(fā)病過(guò)程中的分子機(jī)制。在多個(gè)患者體內(nèi)鑒定到消化鏈球菌的存在能夠增強(qiáng)其作為治療大腸癌的靶點(diǎn)的可能性。而對(duì)這一分子機(jī)制的闡明將會(huì)分別從微生物以及宿主角度尋找治療大腸癌的新型療法。未來(lái)在臨床水平進(jìn)行的相關(guān)時(shí)序性研究將進(jìn)一步證實(shí)目前發(fā)現(xiàn)的這一結(jié)論的可靠性. 4.JAMA Oncol：科學(xué)家證實(shí)腸道菌群、飲食及結(jié)直腸癌發(fā)病之間的關(guān)聯(lián) doi:10.1001/jamaoncol.2016.6374 近日，來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所和麻省總醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體大腸中生存的微生物或許在飲食和特殊類型結(jié)直腸癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)中起到了關(guān)鍵的橋梁作用，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志JAMA Oncology上。 文章中，研究者重點(diǎn)對(duì)具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）進(jìn)行了研究，這種細(xì)菌是寄居在人類大腸中的常見(jiàn)細(xì)菌，同時(shí)其也被認(rèn)為在結(jié)直腸癌發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色；通過(guò)對(duì)超過(guò)137000名個(gè)體的飲食進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)10年的追蹤，并且對(duì)1000份結(jié)直腸癌腫瘤樣本進(jìn)行具核梭桿菌的檢測(cè)，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種“穩(wěn)健”的飲食療法，即富含全谷物和纖維的飲食能夠有效降低個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)（包含具核梭桿菌），但如果缺失具核梭桿菌的話個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)似乎并無(wú)改變。 研究者表示，這種特殊的飲食方式能夠保護(hù)機(jī)體免于結(jié)直腸癌，而且健康的飲食似乎就能夠使得個(gè)體獲益，從部分方面來(lái)講其能夠改變個(gè)體消化道中多種微生物的相對(duì)水平。研究者Shuji Ogino博士指出，盡管我們的研究針對(duì)一種細(xì)菌來(lái)開(kāi)展，但其卻指向了一個(gè)更為廣泛的表象，即腸道細(xì)菌能夠同機(jī)體所攝入的飲食相互協(xié)作來(lái)降低或增加個(gè)體患特殊結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)護(hù)理健康研究和健康專業(yè)隨訪研究計(jì)劃中的137，217名個(gè)體的飲食記錄進(jìn)行了分析，部分研究對(duì)象在過(guò)去幾十年里患有結(jié)腸癌或直腸癌，研究人員測(cè)定了患者腫瘤組織中具核梭桿菌的水平并且將相關(guān)數(shù)據(jù)同個(gè)體的飲食以及癌癥發(fā)生率數(shù)據(jù)相混合進(jìn)行分析。 研究結(jié)果表明，遵循穩(wěn)健飲食的參與者往往患腫瘤中富含具核梭桿菌的結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較低，但他們并不會(huì)受到額外的保護(hù)來(lái)抵御不含具核梭桿菌的結(jié)直腸癌。研究者Ogino解釋道，我們的研究提出了明顯的證據(jù)來(lái)表明，機(jī)體攝入的飲食能夠通過(guò)影響消化道中細(xì)菌的水平來(lái)間接影響個(gè)體患特殊結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 5.BOA：揭秘飲食、腸道微生物組和結(jié)直腸癌發(fā)生之間的關(guān)聯(lián) doi:10.1089/biores.2016.0028 近日，來(lái)自德國(guó)慕尼黑理工大學(xué)的研究人員在國(guó)際雜志BioResearch Open Access上發(fā)表的一篇題為“Role of the Microbiota in Colorectal Cancer： Updates on Microbial Associations and Therapeutic Implications”的研究報(bào)告就闡明了飲食、腸道微生物組和結(jié)直腸癌之間的關(guān)聯(lián)。 文章中，研究者Olivia Coleman和Tiago Nunes就討論了腸道微生物群落和機(jī)體結(jié)直腸癌發(fā)育及進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)，以及二者之間關(guān)聯(lián)性的重要性和意義，當(dāng)然這對(duì)于研究者們開(kāi)發(fā)新型干預(yù)措施來(lái)基于機(jī)體腸道微生物組降低個(gè)體患癌風(fēng)險(xiǎn)也提供了新的見(jiàn)解和思路。研究者強(qiáng)調(diào)了益生菌和益生元的保護(hù)效應(yīng)，他們指出，益生菌和益生元能夠通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體腸道微生物組的平衡和功能，來(lái)擴(kuò)大產(chǎn)乳酸細(xì)菌的水平，從而達(dá)到抵御結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 6.Cell：改變腸道菌群 預(yù)防結(jié)腸癌 doi10.1016/j.cell.2015.06.001 近日，來(lái)自美國(guó)St.Jude兒童醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種表達(dá)于免疫系統(tǒng)的基因在決定結(jié)腸癌侵襲性方面發(fā)揮著重要作用。他們發(fā)現(xiàn)這種叫作AIM2的基因發(fā)生缺失會(huì)導(dǎo)致小腸細(xì)胞增殖失控，同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)AIM2能夠影響腸道菌群，在腸道中增加"好"細(xì)菌的數(shù)量可能對(duì)于預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要意義。最近，這一研究的相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cell上，這些發(fā)現(xiàn)將在結(jié)腸癌的預(yù)防，診斷和治療方面發(fā)揮重要作用。 在該項(xiàng)研究中，研究人員利用化合物處理小鼠模擬結(jié)腸癌的發(fā)生，在這一過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)AIM2功能活性明顯下降，這一點(diǎn)也得到了結(jié)腸癌病人結(jié)果的支持。他們還發(fā)現(xiàn)利用遺傳學(xué)方法降低AIM2功能，再結(jié)合化合物處理，會(huì)產(chǎn)生更多的腸道腫瘤。研究人員的研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，AIM2除了發(fā)揮免疫學(xué)功能，還能夠抑制小腸干細(xì)胞群的異常擴(kuò)張，而當(dāng)AIM2發(fā)生功能異常，其對(duì)小腸干細(xì)胞異常增殖的抑制作用就會(huì)解除。 7.J Natl Cancer Inst.：腸道微生物組降低與結(jié)腸癌有關(guān) doi: 10.1093/jnci/djt300 在腸道微生物與結(jié)腸癌相關(guān)性問(wèn)題上，基礎(chǔ)研究與流行病學(xué)研究結(jié)論向左。所以該問(wèn)題還沒(méi)有一個(gè)很明確的結(jié)論。 紐約大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的Jiyoung Ahn博士收集了47位結(jié)腸癌病人和94位性別，身高體重指數(shù)都與病人相吻合的正常人的排泄物，并從中提取了DNA。接下來(lái)科學(xué)家對(duì)所有的DNA進(jìn)行測(cè)序，確定病人組和對(duì)照組的腸道菌群的基因組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者體內(nèi)的微生物種類減少。 科學(xué)家進(jìn)一步分析了結(jié)腸癌患者的腸道菌群種類。發(fā)現(xiàn)梭狀芽胞桿菌種類減少，而梭狀芽胞桿菌能夠?qū)⑹秤美w維降解為丁酸鹽，丁酸鹽或能預(yù)防結(jié)腸癌變和炎癥反應(yīng)。同時(shí)梭菌屬和卟啉單胞菌屬細(xì)菌增加，這類細(xì)菌與口腔和消化道炎癥相關(guān)。 8.Nat Med：腸道細(xì)菌“對(duì)話”小腸上皮細(xì)胞促進(jìn)結(jié)直腸癌 doi:10.1038/nm.4072 最近，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine在線發(fā)表了德國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)了一種可能參與結(jié)直腸癌發(fā)育過(guò)程的重要分子，同時(shí)證明腸道細(xì)菌與小腸上皮細(xì)胞之間的交互在結(jié)直腸癌發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。 結(jié)直腸癌又稱大腸癌，是最常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤之一。近年來(lái)我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈不斷上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為人類生命的一個(gè)嚴(yán)重威脅。結(jié)直腸癌是一個(gè)多階段、多步驟的病理過(guò)程，與多個(gè)癌基因激活和抑癌基因失活有關(guān)。不過(guò)迄今為止，人們沒(méi)有完全理解這種疾病的真正病因和調(diào)控機(jī)制。 有研究表明炎癥相關(guān)信號(hào)通路在小腸上皮細(xì)胞中發(fā)生激活會(huì)促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)一種叫做鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的分子在結(jié)直腸癌細(xì)胞中表達(dá)增加，該分子是NFAT轉(zhuǎn)錄因子家族激活所必須的一種磷酸酶。而鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶是否在小腸腫瘤發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用沒(méi)有得到深入研究。 9.PNAS：首次發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生物被膜與結(jié)腸癌直接相關(guān) doi:10.1073/pnas.1406199111 研究者Jessica Mark Welch表示，這項(xiàng)研究中我們首次發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生物被膜和結(jié)腸癌的發(fā)病直接相關(guān)，同時(shí)該研究也將幫助我們繪制出新型的微生物群落結(jié)構(gòu)圖；而在臨床中利用組合成像技術(shù)就可以對(duì)升結(jié)腸組織的癌變前期及癌變期癥狀進(jìn)行診斷。 在健康人機(jī)體中，結(jié)腸由粘膜層所包裹覆蓋，免于細(xì)菌侵入其中，值得注意的是，在這項(xiàng)最新研究中，研究者卻發(fā)現(xiàn)在攜帶腫瘤相關(guān)的生物被膜的結(jié)腸癌患者機(jī)體中的粘膜層的無(wú)腫瘤區(qū)域也充滿了生物被膜。這就表明，腫瘤要么可以促使生物被膜形成，要么就是生物被膜可以幫助引發(fā)機(jī)體腫瘤的產(chǎn)生，粘膜層被“攻破”將會(huì)幫助細(xì)菌直接同宿主結(jié)腸組織的上皮細(xì)胞進(jìn)行接觸反應(yīng)，這或許是引發(fā)結(jié)腸癌的前提。 隨后研究者又發(fā)現(xiàn)降結(jié)腸組織的腫瘤和生物被膜并無(wú)關(guān)聯(lián)，文章中研究者引入了組合成像技術(shù)來(lái)進(jìn)行該研究，研究人員利用不同顏色的熒光探測(cè)劑來(lái)標(biāo)記生物被膜中的不同細(xì)菌，用來(lái)揭示這些微生物群落的3-D結(jié)構(gòu)，結(jié)果表明和升結(jié)腸腫瘤相關(guān)的生物被膜中包含著許多種不同的細(xì)菌，這些細(xì)菌具有高度的多樣性，而侵入粘膜層的部分生物被膜則包含有所有細(xì)菌的亞群，而并不單單是一種細(xì)菌。 10.Gut：腸道微生物標(biāo)記有望診斷結(jié)直腸癌 doi:10.1136/gutjnl-2016-313189 根據(jù)一項(xiàng)新的研究結(jié)果，腸道菌群中的某些菌株與結(jié)直腸癌相關(guān)，可以作為一種非侵入性、準(zhǔn)確、節(jié)約成本的診斷試驗(yàn)。相關(guān)內(nèi)容在線發(fā)表于Gut上。 德克薩斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院Manasi S. Shah博士及其同事對(duì)2012年到2016年之間發(fā)表的9項(xiàng)研究進(jìn)行了薈萃分析，采用不同的實(shí)驗(yàn)方法來(lái)評(píng)估結(jié)直腸癌和腸道微生物之間的關(guān)系。為了識(shí)別一組共同的特征性微生物標(biāo)志物，他們?cè)u(píng)估了來(lái)自不同種族人群509份糞便樣本的原始16S rRNA基因序列數(shù)據(jù)（79例大腸腺瘤，195例CRC，235例對(duì)照者）。 與CRC有關(guān)的的特定微生物菌種包括Parvimonas MICRA ATCC 33270，咽峽炎鏈球菌和幾種變形菌門。整個(gè)研究中，與對(duì)照組相比，這些在來(lái)自CRC患者的糞便樣本中“頻繁和顯著增加”。 與對(duì)照分類相比，使用這些微生物標(biāo)志物分類顯示，封閉參考操作分類單元分配方法AUROC為76.6%，菌株特異性方法80.3%。當(dāng)結(jié)合微生物標(biāo)志物與臨床特點(diǎn)、分類準(zhǔn)確率超過(guò)80%，兩種方法的AUROC分別為83.3%和91.3%。 |
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