體重增加是抗精神病藥物臨床使用過(guò)程中的嚴(yán)重副作用之一，有證據(jù)表明二代抗精神病藥物（second-generation antipsychotics，SGA）與體重增加明顯相關(guān)，還有越來(lái)越多的證據(jù)表明某些二代抗精神病藥物增加體重的副作用甚至大于一些高效的一代抗精神病藥（first-generation antipsychotics，F(xiàn)GA）。然而，到目前為止，所有關(guān)于抗精神病藥物增加體重副作用的研究，樣本采用的都是白種人，針對(duì)亞洲人群（主要是中國(guó)人）進(jìn)行的研究很少。

在之前進(jìn)行的一項(xiàng)為期至少10周針對(duì)81個(gè)研究樣本的薈萃分析中，氯氮平和奧氮平導(dǎo)致了最大的體重增加（分別為3.99 kg和3.51 kg），利培酮次之（2 kg），最小的是齊拉西酮（0.04kg）；而這項(xiàng)研究是在1999年進(jìn)行，因此并沒(méi)有喹硫平和阿立哌唑的研究數(shù)據(jù)[1]。在這項(xiàng)研究之后的研究中，導(dǎo)致最大體重增加副反應(yīng)的仍然是氯氮平和奧氮平，利培酮和喹硫平與中等水平的體重增加相關(guān)聯(lián)，齊拉西酮和阿立哌唑具有最小的體重增加副作用。

為研究亞洲人群（主要是中國(guó)人）中抗精神病藥物增加體重副作用的影響，研究人員對(duì)266名門(mén)診病人進(jìn)行了SGAs增加體重副作用的研究。如下圖：

SGA的使用情況如下：利培酮（163例，61.3％），奧氮平（45例，16.9％），氯氮平（29例，10.9％），喹硫平（25例，9.4％），阿立哌唑（3例，1.1％）和齊拉西酮（1

例，0.4％）。平均基線BMI為23.08（最小13.0，最大39.9，眾數(shù)24）。基線BMI測(cè)量顯示135例（50.8％）BMI處于正常范圍內(nèi)，89人（33.5％）處于中度肥胖范圍，42人（15.8％）在肥胖范圍。如下圖：

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，有44名患者由于各種原因（跟蹤失敗或藥物不良反應(yīng)等）退出跟蹤監(jiān)測(cè)，在剩下的222名患者中，實(shí)驗(yàn)人員定期對(duì)其體重情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示有48例（21.6％）沒(méi)有出現(xiàn)體重增加，174例（78.4％）平均體重增加1.9公斤，體重增加最大記錄為20.1公斤。

體重增加的患者主要是服用利培酮組（103例，60.5％），奧氮平組（30例，17.6％），氯氮平組（21例，11.6％），喹硫平組（14例，8.2％），阿立哌唑組（2例，1.2％）和齊拉西酮組（1例，0.6％）。造成體重增加結(jié)果藥物所占“責(zé)任”結(jié)果:氯氮平（72.4％），奧氮平（66.7％），利培酮（65％），喹硫平（56％）和阿立哌唑（66.6％）（如上，表2）。

在體重增加的患者（174例）中，大部分患者（82例，47.1％）的體重增加發(fā)生在用藥前4周，幾乎所有患者（167例，95.9％）在用藥6個(gè)月后都出現(xiàn)了體重增加，有2例是在用藥9個(gè)月后出現(xiàn)體重增加，2例用藥12個(gè)月后出現(xiàn)體重增加，2例用藥18個(gè)月后出現(xiàn)體重增加，還有1例用藥24個(gè)月后出現(xiàn)了體重增加。

研究人員又對(duì)得到的體重?cái)?shù)據(jù)使用線性回歸進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，二代抗精神病藥物導(dǎo)致體重增加最大的時(shí)候是發(fā)生在服藥的前12周，增幅是0.26kg（95％CI，0.119-0.410; P<>

對(duì)于利培酮，體重增加最大的時(shí)候是在用藥12周，氯氮平為用藥8周（之后逐漸消失），奧氮平為用藥8周（在6個(gè)月的時(shí)候又出現(xiàn)體重增加高峰），喹硫平也為用藥8周（之后逐漸減少）。在12周時(shí)，服用利培酮組的體重增率為0.37kg /周（95％CI，0.1888-0.556）；服用氯氮平和奧氮平組在8周時(shí)的體重增率分別為2.62kg /周（95％CI，-0.203-5.445）和2.78kg/周（95％CI，-0.452-6.005）。

在這項(xiàng)為期2年對(duì)266例服用第二代抗精神病藥物患者體重的跟蹤調(diào)查中，有44例患者由于各種原因在試驗(yàn)跟蹤過(guò)程中脫落，有222例患者的體重?cái)?shù)據(jù)納入最后的分析之中。經(jīng)過(guò)監(jiān)測(cè)，78.4％的患者出現(xiàn)體重增加（平均體重增加1.9公斤，最大體重增加20.1公斤）。氯氮平對(duì)體重增加的“責(zé)任”最大（72.4％），其次是奧氮平（66.7％）和利培酮（65％）。

大多數(shù)患者的體重增加發(fā)生在治療的前4周，95.9％的患者的體重增加發(fā)生在用藥后的前6個(gè)月內(nèi)。體重增加的最大值，對(duì)于利培酮而言，是發(fā)生在用藥后觀察的第12周，氯氮平、喹硫平和奧氮平是發(fā)生在用藥后觀察的第8周，并且?jiàn)W氮平在用藥后6個(gè)月時(shí)體重增加出現(xiàn)又一個(gè)高峰。

二代抗精神病藥是目前精神分裂癥最有效的治療方法，而對(duì)于用第二代抗精神病藥治療的亞裔患者，體重增加依然也是一個(gè)突出的問(wèn)題。作為臨床醫(yī)生，在用藥和護(hù)理過(guò)程中，必須根據(jù)病人狀況盡量達(dá)到最有利的風(fēng)險(xiǎn)收益比。在用藥后的前6個(gè)月，要注意隨訪患者體重或BMI，尤其是對(duì)于服用氯氮平和奧氮平的患者。以上研究結(jié)果也與西方人口以及其他種族人口的研究結(jié)果表現(xiàn)出一致性，臨床過(guò)程中，要加強(qiáng)定期監(jiān)測(cè)和心理教育，并為患者或其家屬提供關(guān)于飲食和健康生活方式的建議。

圖片來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

參考文獻(xiàn)

1、Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler P, Cappelleri JC, Infante MC, et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psych 1999; 136:1688-96.

2、Mahendran R, Hendricks M, Chan Y H. Weight gain in Asian patients on second-generation antipsychotics.[J]. Annals of the Academy of Medicine Singapore, 2010, 39(39):118-121.