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什么是睡眠？什么是安眠藥？安眠藥如何“安眠”？安眠藥你吃對(duì)了嗎？ 整理｜爾冬臣 講者｜張燕 北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 來(lái)源｜醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道 “大夫，我只是入睡困難，但是沒(méi)有早醒” “大夫，我就是會(huì)早醒，沒(méi)有入睡困難” “大夫，我既入睡困難又早醒” …… ↑ 如果是這些情況，安眠藥怎么吃？ 據(jù)國(guó)內(nèi)外調(diào)查發(fā)現(xiàn)，失眠人群占到普通人群的三分之一，不少人有過(guò)服用安眠藥的經(jīng)歷，但安眠藥濫用無(wú)論在中國(guó)還是世界范圍內(nèi)上都是一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題。那么問(wèn)題來(lái)了，安眠藥你吃對(duì)了嗎？ 一 安眠藥是如何“安眠”的呢？ 1. 什么是睡眠？ 每個(gè)人從清醒到進(jìn)入睡眠都是成周期性的，一般而言每個(gè)人一個(gè)晚上有4~5個(gè)周期，在睡眠的過(guò)程中把睡眠分成非快速眼動(dòng)期睡眠和快速眼動(dòng)睡眠。 非快速眼動(dòng)期睡眠：分成一期、二期、三期和四期。一期持續(xù)時(shí)間約幾分鐘，是非常淺的睡眠；二期在正常成人的睡眠中持續(xù)時(shí)間占比例大，是主要睡眠的一部分；三期和四期稱為慢波睡眠，也就是深睡眠，是非常利于體力恢復(fù)的狀態(tài)。 快速眼動(dòng)睡眠期：80% 的夢(mèng)產(chǎn)生于這個(gè)時(shí)期。 2. 安眠藥對(duì)睡眠的影響 苯二氮卓類(lèi)增加睡眠總時(shí)間是通過(guò)增加非快速眼動(dòng)期睡眠第二階段實(shí)現(xiàn)的，長(zhǎng)期使用使其對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響減弱： 苯二氮卓類(lèi)藥物對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響： ● 縮短睡眠潛伏期 ● 減少覺(jué)醒次數(shù) ● 常減少非快速眼動(dòng)期第一階段時(shí)間 ● 增加非快速眼動(dòng)期第二階段時(shí)間 ● 顯著減少非快速眼動(dòng)期第三、四階段時(shí)間(慢波睡眠)增加從入睡到第一次快速眼動(dòng)期睡眠的時(shí)間 ● 減少快速眼動(dòng)期睡眠 苯二氮卓類(lèi)藥物就是安眠藥嗎？別急，這就跟你們好好說(shuō)說(shuō)啥是安眠藥。 二 別看都被叫安眠藥，差別大著呢！ 中國(guó)成人失眠診斷與治療指南中強(qiáng)調(diào)的三大類(lèi)治療失眠藥物：① 苯二氮卓類(lèi)受體激動(dòng)劑(benzodiazepine receptor agonists，BZRAs)，臨床起效快、應(yīng)用廣；② 褪黑素受體激動(dòng)劑，注意！不是褪黑素；③ 具有催眠效果的抗抑郁藥物。很多失眠患者存在焦慮和抑郁的情緒，如果單純長(zhǎng)期應(yīng)用苯二氮卓類(lèi)受體激動(dòng)劑只能是對(duì)癥，還可能造成患者對(duì)苯二氮卓類(lèi)的成癮。 這些藥物慎用于安眠！ 抗組胺藥物（如苯海拉明）：患者自行服用苯海拉明或撲爾敏來(lái)改善睡眠，是利用到該類(lèi)藥物的副作用來(lái)治療失眠，長(zhǎng)期應(yīng)用的話并非正確的治療方法。 褪黑素：有非常嚴(yán)格的適應(yīng)證！國(guó)際上建議適用于經(jīng)常需要的倒時(shí)差的人群（比如空乘人員、飛行人員、商務(wù)出行人員等），需要倒夜班，睡眠時(shí)相延遲的人群。 纈草提取物：在歐洲是 OTC 藥物，雖具有催眠作用，但現(xiàn)有臨床研究證據(jù)有限，不宜作為失眠常規(guī)用藥。在中國(guó)成人失眠診斷與治療指南中，酒精(乙醇)：不能用于治療失眠。 1. 苯二氮卓類(lèi)藥物 苯二氮卓類(lèi)藥物(benzodiazepine drugs，BZDs) ：可非選擇性激動(dòng) γ 氨基丁酸受體 A （GABAA）上不同的 α 亞基，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用。 常用苯二氮卓類(lèi)藥物：艾司唑侖(estazolam)、氟西泮(flurazepam)、夸西泮(quazepam)、替馬西泮(temazepam)、三唑侖(triazolam)、阿普唑侖(alprazolam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、地西泮(diazepam)、勞拉西泮(lorazepam)、咪噠唑侖(midazolam)。在國(guó)內(nèi)三唑侖屬一類(lèi)精神藥品管理，不推薦用于失眠的治療。其他所列BZDs均納入二類(lèi)精神藥品管理。 苯二氮卓類(lèi)藥物使用注意事項(xiàng)： ● 可縮短失眠者的睡眠潛伏期、增加總睡眠時(shí)間，不良反應(yīng)包括日間困倦、頭昏、肌張力減退、跌倒、認(rèn)知功能減退等。 ● 老年患者尤須注意藥物的肌松作用和跌倒風(fēng)險(xiǎn)。 ● 使用中-短效 BZDs 治療失眠時(shí)有可能引起反跳性失眠。 ● 持續(xù)使用 BZDs 后，在停藥時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。 ● 對(duì)于有物質(zhì)濫用史的失眠患者需要考慮到潛在的藥物濫用風(fēng)險(xiǎn)。 禁用于：妊娠或泌乳期婦女、肝腎功能損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者以及重度通氣功能缺損者、急性閉角型青光眼患者等。 注：常用苯二氮卓類(lèi)藥物的總體安全性對(duì)比 ① 三唑侖：失眠反跳、耐受性、成癮性非常強(qiáng)，國(guó)家一類(lèi)精神藥物，嚴(yán)格管制，臨床極少使用。 ② 咪達(dá)唑侖：很多城市與醫(yī)院中不用，從上表可見(jiàn)副作用幾乎等同于三唑侖，是國(guó)內(nèi)外臨床上可以口服的藥物中半衰期最短起效快的藥物，建議患者床旁服用。 ③ 氯硝西泮：半衰期非常長(zhǎng)，宿醉感、耐受性、成癮性都非常強(qiáng)，如果患者是需要高度集中的精神的職業(yè)（比如司機(jī)、高空作業(yè)者等），不建議使用。 ③ 硝西泮：宿醉感、成癮性強(qiáng)，臨床應(yīng)用相對(duì)較少。 ④ 地西泮：即常說(shuō)的安定類(lèi)藥物，半衰期很長(zhǎng)，注意事項(xiàng)參見(jiàn)氯硝西泮。 ⑤ 阿普唑侖、艾司唑侖、勞拉西泮：注意成癮性。 ⑥ 唑吡坦：長(zhǎng)期應(yīng)用后突然停用需注意失眠反跳，安眠類(lèi)藥物需要減量停。 2. 非苯二氮卓類(lèi)藥物 非苯二氮卓類(lèi)藥物(nonbenzodiazepine drugs，non-BZDs) ：對(duì) GABAA 上的 α1 亞基更具選擇性，主要發(fā)揮催眠作用，具有與 BZDs 類(lèi)似的催眠療效。以唑吡坦(zolpidem)為代表。 常用苯二氮卓類(lèi)藥物：唑吡坦、唑吡坦控釋劑(zolpidem-CR)、佐匹克隆(zopiclone)、右佐匹克隆(eszopiclone)、扎來(lái)普隆(zaleplon)等。 非苯二氮卓類(lèi)藥特點(diǎn)： ● 半衰期短，一般不產(chǎn)生日間困倦，產(chǎn)生藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn)較傳統(tǒng) BZDs 低。 ● 治療失眠安全、有效，長(zhǎng)期使用無(wú)顯著藥物不良反應(yīng)，但有可能會(huì)在突然停藥后發(fā)生一過(guò)性的失眠反彈。 非苯二氮卓類(lèi)藥物常見(jiàn)的有四類(lèi)： 注：常用苯二氮卓類(lèi)藥物的總體安全性對(duì)比 三 安眠藥不是你想吃就能吃的！ 給藥方式：① 慢性失眠患者，從安全角度和服藥的依從性方面考慮，提倡 non-BZDs藥物間歇治療，即每周選擇數(shù)晚服藥而不是連續(xù)每晚用藥。② 推薦間歇給藥的頻率為每周 3 - 5 次。 “按需”服用安眠藥，具體決策參考如下標(biāo)準(zhǔn)： ① 預(yù)期入睡困難時(shí)：上床睡眠前 5 - 10 min 服用。 ② 根據(jù)夜間睡眠需求：上床后 30 min 仍不能入睡時(shí)服用。 ③ 夜間醒來(lái)無(wú)法再次入睡，且距預(yù)期起床時(shí)間大于 5h，可服用(僅適合使用短半衰期藥物)。 ④ 根據(jù)白天活動(dòng)的需求(次日有重要工作或事務(wù)時(shí))，于睡前服用。 停藥原則： ① 避免突然終止藥物治療，減少失眠反彈； ② 停藥應(yīng)逐步減停（數(shù)周至數(shù)月），如在停藥過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重或持續(xù)的精神癥狀，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估； ③ 常用的減量方法為逐步減少夜間用藥量和(或)變更連續(xù)治療為間歇治療。 伴有呼吸系統(tǒng)疾病患者： ① BZDs 由于其呼吸抑制等不良反應(yīng)，慢性阻塞性肺病(COPD)、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中慎用。 ② non-BZDs 受體選擇性強(qiáng)，次晨殘余作用發(fā)生率低，使用唑吡坦和佐匹克隆治療穩(wěn)定期的輕、中度COPD的失眠患者尚未發(fā)現(xiàn)有呼吸功能不良反應(yīng)的報(bào)道，但扎來(lái)普隆對(duì)伴呼吸系統(tǒng)疾病失眠患者的療效尚未確定。 四 回到文章開(kāi)頭，那三種情況要怎么吃安眠藥？ “只是入睡困難，但是沒(méi)有早醒”：可選用唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆，因?yàn)樗鼈兌伎梢钥s短入睡潛伏期。 “我就是會(huì)早醒，沒(méi)有入睡困難”：推薦使用唑吡坦?；颊咭粌牲c(diǎn)鐘醒，可能需要六七點(diǎn)鐘起床，唑吡坦半衰期只有 2.4h，不會(huì)有第二天的宿醉感，一般唑吡坦 5 毫克就夠了，患者一兩點(diǎn)鐘吃上，再睡四五個(gè)小時(shí)起床不會(huì)頭暈乏力。 “我既入睡困難又早醒”：吃唑吡坦可以，但需要入睡是吃半顆，夜半醒來(lái)再吃一次，比較麻煩。建議使用佐匹克隆和右佐匹克隆，它們都可以解決睡眠潛伏期短的問(wèn)題，同時(shí)半衰期相對(duì)較長(zhǎng)一些，患者服用以后入睡快且可以一直睡到第二天。 如何收聽(tīng)詳細(xì)課程？ 下載“醫(yī)生站”App，在“講座→視頻”中搜索《安眠藥物的合理應(yīng)用》，即可收聽(tīng)。 如何觀看醫(yī)生站網(wǎng)頁(yè)版？ 直接輸入網(wǎng)址：http://web.，或搜索“醫(yī)學(xué)界”，即可進(jìn)入醫(yī)生站網(wǎng)頁(yè)版。大屏講座，等你來(lái)聽(tīng)！ 如何下載醫(yī)生站？ |
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來(lái)自： 小毛頭書(shū)屋 > 《健康》
