來源：美國醫(yī)人

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阿爾茲海默病系列（一）

阿爾茲海默病系列（二）

病理表現(xiàn)

阿爾茲海默病的病理表現(xiàn)有：

大體觀:  腦部呈現(xiàn)彌散性萎縮，特別萎縮得厲害部位有海馬回， 額葉，顳葉及頂葉。 腦回變少變窄， 腦部溝裂增寬。腦重量比正常降低20%。腦室增大。

顯微鏡下：

1）細胞外神經(jīng)斑塊 (neuritic plaque), 淀粉樣蛋白引起的神經(jīng)元損傷。淀粉樣蛋白是由β淀粉樣蛋白加上變性的神經(jīng)纖維引成。這里面可能也有Τau蛋白存在。

2）細胞外β淀粉樣蛋白肽沉積；

3）神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)纖維變性，表現(xiàn)為神經(jīng)纖維纏繞 (neurofibillary tangles)。

神經(jīng)病理學家通常用上面三個作為指標將病理變化程度劃分等級。如β淀粉樣蛋白分布分數(shù)；神經(jīng)纖維纏繞分級；神經(jīng)斑塊密度分數(shù)。

除了以上三個基本變化外，其他一些常見的病理變化如下：

4）在腦部的β淀粉樣蛋白沉積處，發(fā)現(xiàn)有大腦淀粉樣蛋白血管病。

5）一些阿爾茲海默病（特別是中晚期）的標本中也發(fā)現(xiàn)有一種稱為路易體(Lewy body)的包含體, 包含體內(nèi)有α-Synuclein積累。

6) 血管性腦損傷?？赡芘c局部小血管缺血缺氧有關。

7）海馬回硬化(hippocampal sclerosis):錐體細胞喪失及硬化與阿爾茲海默病的病理改變程度不成比例。

8）TDP-53(transactive response DNA binding protein)免疫反應性包含體。它是非特異性的，也可見于肌萎縮側(cè)索硬化癥，額葉顳葉癡呆。


發(fā)病機制

阿爾茲海默病的發(fā)病機制總的說來還是不完全清楚。一般認為是阿爾茲海默病的病人腦部有β淀粉樣蛋白產(chǎn)生過多或/和對其清除有障礙， 過多β淀粉樣蛋白的累積導致了上述病理變化。

β淀粉樣蛋白：β淀粉樣蛋白來自稱為淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)，通過內(nèi)蛋白溶解裂解而來。裂解酶為β-secretase 及γ-secretase 。

Presenalin 是γ-secretase復合體之一部分。

Presenalin 1 （PSEN1)或Presenalin 2 (PSEN2)突變可導致神經(jīng)毒性的β淀粉樣蛋白產(chǎn)生過多。動物試驗顯示β淀粉粉樣蛋白小量凝聚形成的寡聚體可能具有神經(jīng)毒性。

Tau蛋白：另一重要的與阿爾茲海默病發(fā)病機制有關的蛋白質(zhì)是Tau蛋白。Tau蛋白是一種微管相關蛋白，參與微管的組裝與穩(wěn)定。在阿爾茲海默病，Tau蛋白被過度磷酸化并凝聚形成配對的螺旋絲(paired helical filament, PHF)的Tau蛋白。它們在神經(jīng)元胞漿內(nèi)組成了神經(jīng)纖維纏繞的主要成分，這種改變了的Tau蛋白有較強的神經(jīng)毒性。另外，Tau 蛋白在神經(jīng)元之間的傳遞是阿爾茲海默病病情進行性惡化的原因之一。

研究表明還可能有其它的發(fā)病機制。如APOE4基因可能損傷β淀粉樣蛋白在大腦的清除。

除了阿爾茲海默病外， 還有一些疾病也有Tau病理表現(xiàn)， 這些有Tau蛋白病理表現(xiàn)的疾病統(tǒng)稱Tau病家族（Taupathy）， 包括：

Tau 病家族（Tauopathies characterized by abnormal hyperphosphorylation of tau）