Keytruda通用名Pembrolizumab(派姆單抗)，是默沙東推出的一款抗PD-1單克隆抗體。Keytruda與另外一個(gè)PD-1抑制劑Opdivo在多個(gè)癌種的治療領(lǐng)域中的競(jìng)爭(zhēng)頗富戲劇性。具體到肺癌領(lǐng)域，Keytruda目前為止暫時(shí)領(lǐng)先：2015年10月Keytruda被批準(zhǔn)用于二線治療接受過傳統(tǒng)化療治療后的PD-L1陽性的非小細(xì)胞肺癌；2016年10月FDA批準(zhǔn)Keytruda用于一線治療PDL1?50%同時(shí)無EGFR和ALK突變的的非小細(xì)胞肺癌，此次獲批主要是基于一項(xiàng)名為keynote-024的隨機(jī)、開放、III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。keynote-024研究比較了Keytruda單藥治療與標(biāo)準(zhǔn)鉑類藥物化療對(duì)轉(zhuǎn)移性鱗狀(18%)或非鱗狀(82%) nsclc的治療效果。結(jié)果表明與標(biāo)準(zhǔn)的含鉑化療相比，使用Keytruda的患者無進(jìn)展生存期與總體生存率都得到了顯著的改善。這樣在肺癌治療領(lǐng)域Keytruda就逐漸確立了領(lǐng)先地位。

Opdivo通用名nivolumab (納武單抗)，是BMS推出的一款新型的PD-1抑制劑類靶向抗腫瘤藥物。2014年以來它被批準(zhǔn)上市的適應(yīng)癥已經(jīng)達(dá)到6個(gè)，其中包括用于經(jīng)鉑為基礎(chǔ)化療期間或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，若有EGFR或ALK突變，則要先經(jīng)EGFR或ALK靶向治療。但是它在肺癌適應(yīng)癥上的擴(kuò)大上沒有明顯成果。

Tecentriq通用名Atezolizumab，是羅氏旗下基因泰克開發(fā)的一種針對(duì)PD-L1的單克隆抗體。PD-L1是PD-1的配體，因此和PD-1單抗Opdivo、Keytruda類似，Tecentriq的機(jī)理同樣是阻斷PD-L1/PD-1相互作用。2016年10月，Atezolizumab被FDA批準(zhǔn)用于二線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)患者包括經(jīng)過鉑化療期間或之后疾病以后有所惡化進(jìn)展，如具有EGFR或ALK基因突變，經(jīng)其他靶向治療后無效的患者。FDA的批準(zhǔn)是基于名為POPLAR和OAK的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究的積極結(jié)果：POPLAR是一項(xiàng)全球性、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)的2期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了Tecentriq與多西他賽相比，治療經(jīng)治復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的患者的療效和安全性，研究顯示與用多西他賽治療相比Tecentriq可以顯著性的提高整體研究人群的中位生存期。另外Tecentriq 3線治療非小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)?zhí)幱贔DA審批階段，Tecentriq還有多達(dá)15項(xiàng)的肺癌臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其中7項(xiàng)一線初治肺癌的III期研究。

Yervoy通用名Ipilimumab(依匹木單抗)，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，又稱為免疫節(jié)點(diǎn)抑制劑，此類藥物通過抑制免疫節(jié)點(diǎn)用來激活免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。Yervoy的靶點(diǎn)是細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4 (CTLA-4)。CTLA-4是一個(gè)重要的免疫節(jié)點(diǎn)蛋白，它可以通過下調(diào)免疫系統(tǒng)(降低細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的活性)，從而使腫瘤細(xì)胞避免被免疫系統(tǒng)清除， Ipilimumab就是通過關(guān)閉這種抑制機(jī)制使得細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可以重新識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。目前Ipilimumab有多個(gè)針對(duì)肺癌的臨床研究正在進(jìn)行中，包括聯(lián)合納武單抗以及傳統(tǒng)化療藥物用于治療小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，此藥有較好的治療肺癌前景。

Iressa通用名為Gefitinib(吉非替尼)，在國內(nèi)的商品名為“易瑞沙”，是一種表皮生長因子受體抑制劑(EGFR inhibitor)。它應(yīng)用于EGFR高表達(dá)或者突變的腫瘤治療中。2003年FDA批準(zhǔn)Gefitinib作為單一藥物用于治療擴(kuò)散性傳統(tǒng)化療藥物治療失敗的非小細(xì)胞肺癌(三線治療)，是最早被批準(zhǔn)的應(yīng)用于肺癌的靶向治療藥物；2015年FDA批準(zhǔn)用于一線治療非小細(xì)胞肺癌；2009年被歐盟批準(zhǔn)全線治療擴(kuò)散性非小細(xì)胞肺癌。在2017年公布的國家醫(yī)保目錄中,易瑞沙也被納入其中。

AZD9291通用名是osimertinib（商品為Tagrisso），是一種口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制劑（EGFR-TKI）。2015年FDA批準(zhǔn)AZD9291用于治療經(jīng)表皮生長因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后，在經(jīng)FDA批準(zhǔn)的測(cè)試中被檢測(cè)出進(jìn)展性出現(xiàn)EGFR T790M 突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于2個(gè)單組、多中心、共有411名受試者參與的2期臨床試驗(yàn)，這些受試者是經(jīng)其他EGFR抑制劑藥物治療后病情惡化的EGFR T790M突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，兩個(gè)試驗(yàn)中AZD9291的客觀應(yīng)答率（ORR）分別為57%和61%。

Alecensa通用名Alectinib(阿雷替尼)，是一種口服性ALK抑制劑，由中外制藥和羅氏聯(lián)合開發(fā)。2015年12月FDA批準(zhǔn)用于經(jīng)克唑替尼治療疾病進(jìn)展或不能耐受克唑替尼的ALK陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，Alecensa獲得批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)，這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的受試者都是不再對(duì)克唑替尼治療敏感的轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者，他們接受了一天兩次的口服Alecensa治療。第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)有38%的患者達(dá)到了腫瘤部分縮小，且療效平均持續(xù)了7.5個(gè)月。第二項(xiàng)臨床試驗(yàn)有44%的患者達(dá)到了腫瘤部分縮小，且療效平均持續(xù)了11.2個(gè)月。

Xalkori通用名Crizotinib(克唑替尼)，是一種間變性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1抑制劑，2011年被FDA批準(zhǔn)用于ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌，Xalkori被批準(zhǔn)主要是基于在臨床試驗(yàn)中對(duì)晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者客觀緩解率達(dá)到50%到61%  ，雅培分子診斷業(yè)務(wù)部門用于診斷ALK陽性的Vysis ALK  Break  Apart FISH(熒光原位雜交)探針試劑盒同時(shí)被批準(zhǔn)。2016年FDA批準(zhǔn)Xalkori用于治療晚期ROS1-陽性非小細(xì)胞肺癌患者，這些肺癌患者在ROS1基因具有突變，這種突變大約僅影響1%非小細(xì)胞肺癌患者。FDA做出最新審批決定是基于50位ROS1-陽性非小細(xì)胞肺癌患者的研究結(jié)果，這50位患者的腫瘤都已經(jīng)從原發(fā)位置發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。結(jié)果顯示2/3的參與者腫瘤縮小或者消失。這種改善持續(xù)了平均18.3個(gè)月的時(shí)間，在這一審批過程中，Xalkori先后被授予突破性治療、優(yōu)先審查地位以及孤兒藥稱號(hào)等。

Cyramza通用名Ramucirumab(雷莫蘆單抗)，是一種全人源單克隆抗體，靶點(diǎn)是血管內(nèi)皮生長因子受體2 (VEGFR2)，其抗癌機(jī)制與阿瓦斯汀類似，都是通過抑制血管生成來阻止癌細(xì)胞的增殖與擴(kuò)散。2014年FDA批準(zhǔn)Ramucirumab同紫杉醇聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌治療以及EGFR或者ALK突變的經(jīng)過其他靶向藥物治療過的NSCLC。批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)來自六大洲的26個(gè)國家的1253名非鱗狀細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞的非小細(xì)胞肺癌患者的國際研究，發(fā)現(xiàn)Ramucirumab比安慰劑組的總生存期延長了1.4個(gè)月，除此之外中位總生存期，平均無進(jìn)展生存期，整體響應(yīng)率等指標(biāo)都有顯著性改善。

Avastin（阿瓦斯?。┩ㄓ妹鸅evacizumab，是一種抗血管表皮生長因子A (VEGF-A)單克隆抗體，它可以抑制腫瘤組織內(nèi)的血管生長從而增強(qiáng)化療療效。2006年FDA批準(zhǔn)Bevacizumab用于聯(lián)合傳統(tǒng)化療藥物一線治晚期非小細(xì)胞肺癌，此批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為E4599的III期臨床研究，此研究表明，經(jīng)過阿瓦斯汀治療后，病人的總體生存期提高了2個(gè)月。中國于2010年引進(jìn)阿瓦斯汀，被批準(zhǔn)用于治療晚期結(jié)直腸癌。

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值得一提的是，上述藥物多數(shù)還未在中國上市，如有需求可與全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)聯(lián)系，醫(yī)生會(huì)結(jié)合患者實(shí)際情況和腫瘤新藥應(yīng)用進(jìn)展為其制定最適合的治療方案，同時(shí)患者可在醫(yī)生的指導(dǎo)下安全用藥。詳情致電400-666-7998或登錄全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)。

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