奧氮平是一種抗精神病藥，對(duì) 5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力，對(duì)5-HT、多巴胺和膽堿能有拮抗作用。奧氮平是第二代非典型抗精神病藥，主要用于治療精神分裂癥，以及其他嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀（例如：妄想、幻覺(jué)、思維障礙、敵意和猜疑）和/或陰性癥狀（例如：情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語(yǔ)貧乏）的精神病的急性期和維持治療。

齊拉西酮也是第二代非典型抗精神病藥，對(duì)多巴胺D2、D3、5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，對(duì)包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點(diǎn)未見(jiàn)親和力。齊拉西酮對(duì)D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對(duì)5HT1A受體具有激動(dòng)作用。齊拉西酮能抑制突觸對(duì)5-HT和去甲腎上腺素的再攝取。齊拉西酮是治療精神分裂癥的藥物，對(duì)急性或慢性、初發(fā)或復(fù)發(fā)精神分裂癥均有很好療效；對(duì)精神分裂癥相關(guān)癥狀（包括視聽(tīng)幻覺(jué)、妄想、動(dòng)機(jī)缺乏和逃避社會(huì)）有效。

奧氮平（OLZ）和齊拉西酮（ZIP）在治療精神分裂癥時(shí)存在換藥或者聯(lián)合用藥，但支持這些方案的研究證據(jù)有限。在這樣的背景下，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員比較了奧氮平與齊拉西酮的組合和單一療法以及“換藥”對(duì)精神分裂譜系障礙患者的功效和耐受性。

研究人員在一個(gè)為期12周的開放雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，以至少3個(gè)月未使用抗精神藥物的精神分裂譜系的患者作為研究對(duì)象（n=148），隨機(jī)分配為齊拉西酮組（ZIP, n=49）、奧氮平組（OLZ , n=31）、奧氮平服用4周后轉(zhuǎn)為齊拉西酮組——“換藥”組（OLZ /ZIP, n=35），以及聯(lián)合組（OLZ+ZIP, n=33）。在試驗(yàn)開始及第1、2、4、8和12周評(píng)估精神疾病嚴(yán)重程度以及異常不自主運(yùn)動(dòng)的嚴(yán)重性。同時(shí)，比較四組之間的體重變化及代謝率。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“換藥”組和聯(lián)合組的功效與奧氮平單一療法效果相當(dāng)，均優(yōu)于齊拉西酮單一療法，且在第8周和第12周的整體精神病癥狀和陰性癥狀方面有最佳改善。“換藥”組和聯(lián)合組在體重增加、葡萄糖和脂類測(cè)量數(shù)據(jù)上沒(méi)有顯著差異，但顯著高于奧氮平單一療法。此外，聯(lián)合組的副作用和錐體外系癥狀的總發(fā)生率最低。

在改善精神癥狀和限制運(yùn)動(dòng)副作用方面，齊拉西酮和奧氮平的組合優(yōu)于由奧氮平切換至齊拉西酮的效果，且不會(huì)增加代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。