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Nature Nano: 中國學(xué)者發(fā)展腫瘤特異性的饑餓治療, 無毒副作用

 釗蕓軒 2017-01-20

  傳統(tǒng)的癌癥治療方式采用放療或化療,都存在強(qiáng)烈的副作用。中國學(xué)者提出了一種治療腫瘤的饑餓療法,無毒無副作用。該方法發(fā)表在Nature Nanotechnology上,并且獲得最熱論文排名第二。

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  常規(guī)的癌癥治療方法,除了直接的手術(shù)切除,主要是設(shè)法使癌細(xì)胞壞死或凋亡,從而殺滅惡性腫瘤。然而常規(guī)的殺死癌細(xì)胞的方法,無論是化療或放療,均存在強(qiáng)烈的毒副作用。事實(shí)上接受化療的癌癥病人,70%以上是始于化療藥物的毒副作用以及癌細(xì)胞對藥物的耐藥性。

  大家知道腫瘤的快速生長依賴于充分的氧分子和營養(yǎng)成分的供給,事實(shí)上是人體的血管系統(tǒng)養(yǎng)活了腫瘤。與直接殺死癌細(xì)胞的思路相反,設(shè)想如能利用某種可以進(jìn)入腫瘤組織和細(xì)胞的納米顆粒,這些顆粒能夠響應(yīng)腫瘤的特異性微環(huán)境,大量消耗腫瘤內(nèi)的氧分子,同時(shí)阻塞其中的血管系統(tǒng),阻止外部氧分子和養(yǎng)分的供給,就有可能實(shí)現(xiàn)腫瘤的饑餓治療。然而一般的方法很難實(shí)現(xiàn)如上具有腫瘤特異性的局部饑餓治療的目的。

  最近,來自中科院上海硅酸鹽研究所和華東師范大學(xué)的施劍林、步文博團(tuán)隊(duì),采用在含氧/氬的氣氛中進(jìn)行的自蔓延燃燒方法,成功制備出單分散的、直徑約一百納米左右的硅化鎂 (Mg2Si) 納米顆粒。納米顆粒經(jīng)適當(dāng)?shù)谋砻娓男钥梢孕纬煞€(wěn)定的溶膠,從而可以實(shí)現(xiàn)注射給藥。這種納米顆粒的顯著特點(diǎn)是,正常組織的中性環(huán)境(pH =7.0-7.4)下穩(wěn)定,無毒無害,也不會(huì)消耗氧組分;而在腫瘤的弱酸性環(huán)境(pH = 6.0-6.5)下,可以與質(zhì)子反應(yīng)生成硅烷(SiH4),這種硅烷分子極易與氧分子反應(yīng),從而大量而快速消耗氧組分。這一過程持續(xù)數(shù)小時(shí),不僅腫瘤內(nèi)的自由氧組分,同時(shí)血紅蛋白結(jié)合的氧均被幾乎完全消耗。 包括PET/CT 影像在內(nèi)的手段證明,耗氧過程僅發(fā)生在腫瘤,而對周圍組織的氧含量沒有影響。


  在此同時(shí),產(chǎn)生的SiO2絮狀中間產(chǎn)物,原位堵塞血管,防止外部的氧分子和養(yǎng)分通過腫瘤血管系統(tǒng)的供給。進(jìn)一步的觀察證明,接收Mg2Si納米顆粒注射的腫瘤的生長明顯減緩,癌細(xì)胞發(fā)生明顯的纖維化、壞死和凋亡,從而抑制腫瘤生長,達(dá)到腫瘤治療效果。此外,耗氧過程中產(chǎn)生鎂離子很快被清除出動(dòng)物體,而氧化硅組分也最終被排出體外。

  這種策略的具有如下顯著的優(yōu)勢

  Mg2Si納米顆粒無毒無害,而且容易大規(guī)模制備,成本低;

  顆粒即使大量進(jìn)入正常組織也能在其中性環(huán)境下穩(wěn)定存在,無副作用;而在腫瘤弱酸性下很快大量消耗氧組分,因而具有明顯的腫瘤特異性;

  原位產(chǎn)生的副產(chǎn)物氧化硅同樣無毒無害,卻可以堵塞腫瘤血管系統(tǒng),阻止外界養(yǎng)分和氧的供應(yīng);

  而最后,不僅沒離子可以排除,生成的氧化硅顆粒還可以在一定時(shí)間后徹底降解,從而從根本上不存在毒副作用。


  這一工作于一月九日在線發(fā)表(Nature Nanotechnology, 2017,DOI: 10.1038/NNANO.2016.280),其中,博士生張辰做出重要貢獻(xiàn)。

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