 眾所周知 阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日，最早用于解熱鎮(zhèn)痛，現(xiàn)多用于預(yù)防血栓等疾病。近年來的研究發(fā)現(xiàn)：阿司匹林在預(yù)防結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）領(lǐng)域取得了長足的進(jìn)展…… 那么，阿司匹林預(yù)防大腸癌，究竟靠譜嗎？ 關(guān)于阿司匹林的防癌與抗癌效果，已經(jīng)關(guān)注了很多年，既往研究主要集中在結(jié)直腸腫瘤領(lǐng)域，關(guān)注阿司匹林在CRC化學(xué)預(yù)防領(lǐng)域的兩大作用： ①減少健康人群中CRC的發(fā)生率（一級預(yù)防）； ②減少罹患CRC者根治術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)（二級預(yù)防）。比較肯定的證據(jù)是阿司匹林類非甾體抗炎藥（NSAIDs）能減少大腸腺瘤性息肉的發(fā)生，從而減少結(jié)腸癌的發(fā)生。 近些年還有越來越多證據(jù)表明在確診CRC后如果服用阿司匹林，能減少腫瘤復(fù)發(fā)，提高生存，最有名的證據(jù)來自哈佛大學(xué)麻省總院（MGH）著名學(xué)者陳志輝（Andrew CHAN）領(lǐng)導(dǎo)的研究小組的發(fā)現(xiàn)。 阿司匹林對結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防可能與PIK3CA基因突變有關(guān)。該研究結(jié)果發(fā)表在當(dāng)年的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，引發(fā)了全球?qū)Υ说难芯繜岢薄?/span> 最近，MGH的CHAN研究團(tuán)隊(duì)再次發(fā)文確定了阿司匹林在CRC一級預(yù)防中的價(jià)值。他們將美國兩個(gè)最大型前瞻性隊(duì)列研究，包括“護(hù)士健康研究”隊(duì)列（NHS，1980～2010）和“衛(wèi)生職業(yè)隨訪研究”（HPFS，1986～2012），一共納入135965位參與者，其中88084位女性，47881位男性。 這些觀察病例入組時(shí)候均為未患癌的健康人群，本來是前瞻性觀察阿司匹林在心血管疾?。–VD）的預(yù)防作用，現(xiàn)在分析這個(gè)群體的后續(xù)癌癥發(fā)生率，一共隨訪32年。結(jié)果：在全組人群中一共20414位女性和7571位男性發(fā)生癌癥。 定期服用阿司匹林（每周至少0.5～1.5ｇ阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)片）與未定期服用者相比，總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低3％，其中CRC風(fēng)險(xiǎn)降低最顯著，達(dá)19％。 該研究還發(fā)現(xiàn)阿司匹林對其他胃腸道癌癥也有預(yù)防作用，但并未降低其他一些常見癌癥風(fēng)險(xiǎn)，比如乳腺癌、前列腺癌及肺癌。 該研究提示長期規(guī)律服用阿司匹林能顯著減少CRC的患癌風(fēng)險(xiǎn)，讓患者得到與篩查互補(bǔ)的獲益。 鑒于阿司匹林對CRC的一級預(yù)防價(jià)值，美國疾病預(yù)防服務(wù)工作組（U.S.Preventive Services Task Force，UPSTF）2016年頒布了專門的相關(guān)指南。 指南在回顧了目前全球有關(guān)使用阿司匹林在CVD一級預(yù)防中帶來癌癥預(yù)防效應(yīng)的多個(gè)大型隨機(jī)對照研究（RCTs），發(fā)現(xiàn)在平均服用阿司匹林3.6～10.1年后，研究組的總體癌癥（所有癌癥）死亡率（10個(gè)RGTs，總病例數(shù)103387，RR＝0.96，95％CI 0.87～1.06）和發(fā)生率（6個(gè)RCTs，總病例數(shù)72926，RR＝0.98，95％CI 0.93～1.04）與未規(guī)律用阿司匹林的對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 但其中CRC的20年死亡率在阿司匹林組顯著降低（４個(gè)RCTs，RR＝0.67，95％CI 0.52～0.86），而且發(fā)現(xiàn)在服用阿司匹林10～19年后開始出現(xiàn)CRC發(fā)病率的下降（3個(gè)RCTs，總病例數(shù)47464，RR=0.60，95％CI 0.47～0.76）。 50～59歲成年人，如果沒有出血風(fēng)險(xiǎn)的因素、預(yù)期壽命在10年以上者，應(yīng)該開始啟動(dòng)低劑量阿司匹林的治療，并且應(yīng)該服用至少10年，以期降低CVD和CRC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 當(dāng)然，指南同時(shí)也強(qiáng)調(diào)對于阿司匹林帶來的出血及其他風(fēng)險(xiǎn)與獲益，是很難準(zhǔn)確評估的，需要具體化處理。 關(guān)于二級預(yù)防的價(jià)值，近來也有很多研究報(bào)道，具有代表性的是荷蘭萊登大學(xué)（Leiden University）醫(yī)學(xué)院在2015年歐洲癌癥大會上公開報(bào)道的最新研究結(jié)果，癌癥確診后常規(guī)服用阿司匹林能顯著改善來源于整個(gè)消化道癌癥，尤其是CRC患者的生存情況。 這項(xiàng)研究納入1998～2011年間在荷蘭國家衛(wèi)生系統(tǒng)注冊的消化道癌癥患者共13715例，分析了僅在確診后才開始服用阿司匹林和從未服用阿司匹林的兩個(gè)群體共9538例患者，主要為CRC（占67.7％），還包括胃—食管癌（占10.2％）和肝膽系統(tǒng)癌、胰腺癌等；中位隨訪時(shí)間48.6個(gè)月。 結(jié)果表明：癌癥確診后服用阿司匹林的患者對比未服用的患者來說，5年總生存率分別為75％和42％，生存提高了幾乎１倍。在各瘤種分組分析發(fā)現(xiàn)，除了胰腺癌外，其他消化道癌瘤患者均從阿司匹林中獲益，其中CRC的獲益最大。
基于這個(gè)研究的發(fā)現(xiàn)，目前荷蘭已經(jīng)于2015年1月啟動(dòng)了一個(gè)RCT，對比阿司匹林在Ⅱ/Ⅲ期結(jié)腸癌輔助治療中的價(jià)值。 由新加坡國立癌癥中心牽頭的ASCOLT研究（Clinicaltrial．gov：NCT00565708）是最受關(guān)注的RCT之一。該研究針對接受了起碼4個(gè)月5-Fu為基礎(chǔ)的輔助化療（放療不限）的Ⅱ／Ⅲ期CRC，標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)束以后，隨機(jī)接受阿司匹林200mg/d或安慰劑治療，一共3年。該研究擬入組超過1000例患者，目前已經(jīng)入組超過2/3，中國有多家中心參與ASCOLT研究。 期待這些研究能進(jìn)一步回答阿司匹林在CRC防治中的價(jià)值問題。如果真能得到證實(shí)，那將會是里程碑式的進(jìn)展，小小的阿司匹林，能否在癌癥防治中發(fā)揮大大的作用？我們拭目以待。
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