低劑量白細胞介素-2可用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者

楚8 2017-01-09

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（本期文章查詢碼：201604）

【據(jù)《Nature Medicine》2016年8月報道】題：低劑量白細胞介素-2選擇性調(diào)節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD4⁺T細胞亞群（作者JingHe等）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupus erythematosus，SLE)是自身免疫性疾病，由自身及非自身辨別能力的破壞、自身反應性細胞及體液免疫應答導致。CD4⁺T細胞效應性和調(diào)節(jié)性之間失衡常和SLE的發(fā)展密切相關(guān)。CD4⁺T細胞亞群的體內(nèi)平衡是由白介素（IL）-2調(diào)節(jié)，SLE患者T細胞的IL-2產(chǎn)生減少。相比于健康個體，SLE患者中含有較多的濾泡輔助性T（TFH）細胞和產(chǎn)生IL-17的輔助性T（TH17）細胞，前者支持自身抗體的產(chǎn)生；后者有助于炎性環(huán)境的產(chǎn)生，同時可促使先天免疫細胞引起組織損傷。也有報道指出SLE患者調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的功能受損。因此，抑制TFH和TH 17細胞的功能，促進Treg細胞的功能可能會恢復SLE個體免疫平衡。

北京大學人民醫(yī)院JingHe等研究了活動期SLE患者應用低劑量的重組人IL-2（rhIL-2）治療對CD4⁺T細胞亞群調(diào)節(jié)和效應功能的影響，一百萬IU的rhIL-2隔日皮下給藥，治療2周，之后休息2周，一共三個周期。40例患者中有23例同意在治療期間做全面免疫檢測，并通過流式細胞儀分析外周的Treg、TH1、TH2、TH17和TFH細胞。（TFH+ T H 17）細胞/Treg細胞的比例在rhIL-2給藥過程中顯著下降，可以產(chǎn)生IL-17的CD4^-CD8^-αβT細胞顯著減少（DN雙陰性），然而常規(guī)方法治療的SLE患者CD4⁺T細胞亞群沒有類似變化。同時低劑量IL-2增加Treg細胞的抑制功能，但不影響TH1細胞數(shù)目，表明IL-2對調(diào)節(jié)性T細胞、TFH和TH 17細胞的選擇性作用效果。38例患者完成了三個周期治療，均無嚴重不良反應發(fā)生，注射部位反應（13.2％）和流感樣癥狀（5.3％）可自行好轉(zhuǎn)。與基線相比，研究結(jié)束時疾病活動度均降低，第2周時系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病反應指數(shù)（SRI）在活動指數(shù)（SLEDAI）（SRI-4應答率）方面實現(xiàn)4點下降的比例為31.6％（95％CI范圍：17.5％-48.7％），在4周時為71.1％（95％CI范圍：54.1％-84.6％），和在12周時為89.5％（34/38患者;95％CI范圍：75.2％-97.1％）。因此，在整個研究期間SLEDAI顯著降低。研究期間經(jīng)醫(yī)生判斷允許減少激素的使用，在第12周，34/37的患者（91.9％）強的松劑量與基礎(chǔ)劑量相比降低≥25％，25例（67.6％）強的松劑量較基線降低≥50％。多數(shù)患者狼瘡相關(guān)表現(xiàn)在rhIL-2治療過程中好轉(zhuǎn)，包括皮疹（20/24），脫發(fā)（13/14），關(guān)節(jié)炎（10/11），發(fā)熱（3/3）和漿膜炎（5/ 5）（P<>）。SLEDAI分數(shù)的變化和免疫標志變化之間沒有顯著相關(guān)性。綜上所述，這項研究表明低劑量的rhIL-2治療活動期SLE患者可以改變效應性及調(diào)節(jié)性T細胞的功能，并降低疾病活動。