最近，北京大學人民醫(yī)院風濕免疫團隊以通訊形式在國際權(quán)威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表了有關(guān)低劑量白細胞介素-2（IL-2)改善糖皮質(zhì)激素治療療效的研究論文Low-dose IL-2 mitigates glucocorticoid-induced Treg impairment and promotes improvement of SLE（《低劑量白細胞介素-2可減輕糖皮質(zhì)激素導致的調(diào)節(jié)性T細胞損傷，促進系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情改善》）。
該研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，下文簡稱激素或GC）通過抑制IL-2信號造成調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）數(shù)量和功能受損，補充低劑量IL-2可在激素治療期間維持IL-2通路活性并保護調(diào)節(jié)性T細胞，促進系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）病情改善。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是自身免疫介導的彌漫性結(jié)締組織病，可累及全身多器官，包括腎臟、肺臟、血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等。本病預(yù)后差，病死率高（5年病死率10%，15年病死率21%），花費大，給社會和家庭帶來沉重負擔。SLE患者體內(nèi)處于免疫失衡狀態(tài)，主要表現(xiàn)為致病性效應(yīng)T、B細胞過度活化，而具有抑制功能的調(diào)節(jié)性T細胞受損，導致大量促炎細胞因子和自身抗體產(chǎn)生，造成多臟器、組織損害。
糖皮質(zhì)激素通過抑制過度活化的T、B細胞而發(fā)揮免疫抑制作用，但糖皮質(zhì)激素對調(diào)節(jié)性T細胞的作用一直存在爭議，且糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用會導致感染、代謝異常、生長發(fā)育異常等多種不良效應(yīng)。因此，深入研究SLE患者糖皮質(zhì)激素治療后調(diào)節(jié)性T細胞的改變及其分子機制，是改善糖皮質(zhì)激素臨床治療的重要研究方向。
本研究發(fā)現(xiàn)，潑尼松治療SLE過程中，相當比例的患者的總體Treg、active Treg和resting Treg細胞數(shù)量和比例均降低（總Treg：10.52% vs 9.16%，p<0.05; active Treg：0.74% vs 0.42%，p<0.05；resting Treg：5.98% vs 4.25%，p<0.05），Treg表面IL-2Rα（CD25）表達降低（13.91% vs 10.23%，p=0.043）。大劑量潑尼松龍體外直接作用同樣導致active Treg和resting Treg細胞數(shù)量和比例均降低（active Treg：0.64% vs 0.08%，p<0.05；resting Treg：0.45% vs 0.23%，p<0.05），CD4+ T細胞Foxp3、pSTAT5、CD39水平顯著降低（Foxp3: 6.03% vs 2.53%，p<0.05）。該結(jié)果提示糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可抑制IL-2信號通路、導致Treg細胞數(shù)量和功能缺陷。
本研究進一步發(fā)現(xiàn)，在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)用低劑量IL-2，可以顯著逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素導致的總Treg、active Treg、resting Treg細胞水平的下調(diào)以及CD25表達的減少，并可激活CD4+ T細胞CD25、CD122、CD132、STAT5等IL-2信號通路分子及Treg中抗凋亡分子Bcl2、CD39的表達。上述現(xiàn)象提示IL-2可以保護Treg免受糖皮質(zhì)激素的抑制。
同時，本研究初步評估了糖皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合IL-2短期治療后的SLE病情改善情況。結(jié)果顯示，相比于潑尼松單獨治療，潑尼松聯(lián)合低劑量IL-2治療在短期內(nèi)可以更為顯著地降低狼瘡患者疾病活動度評分（SLEDAI），并且更顯著地提升補體C3、C4水平。研究提示糖皮質(zhì)激素聯(lián)合低劑量 IL-2治療可能加速改善SLE病情。
北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科博士研究生周昊天和北京兒童醫(yī)院趙曉珍博士為論文的共同第一作者，北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科孫曉麟研究員和栗占國教授為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金等資助。
北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科是國家臨床重點學科，教育部創(chuàng)新團隊，北京市風濕病重點實驗室，亞太風濕病中心。
該中心成員包括前國際風濕病聯(lián)盟主席和前亞太風濕病聯(lián)盟主席、中華醫(yī)學會風濕病學分會名譽主委、中國免疫學會臨床免疫分會主任委員、WHO肌肉骨骼疾病委員會委員、中華醫(yī)學會風濕病學分會常委及委員等。獲得的學術(shù)及稱號包括973首席科學家、CMB杰出教授、國家杰出青年基金及吳楊獎獲得者、教育部跨世紀優(yōu)秀人才、科技部國家中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、國家萬人計劃人才、北京市科技新星、教育部新教師基金獲得者等。
已發(fā)表論文800余篇，SCI論文420余篇。其中Nature Medicine等CNS及其子刊論文17篇。主（譯）編了《類風濕關(guān)《類風濕關(guān)節(jié)炎》、《凱利風濕病學》等30部風濕病學專著及全國統(tǒng)編教材。獲17項國家發(fā)明專利和國際PCT。
