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癌癥干細(xì)胞是指具有干細(xì)胞性質(zhì)的癌細(xì)胞，它具有“自我復(fù)制”以及“多細(xì)胞分化”等能力。治療癌癥時(shí)如果不把癌癥干細(xì)胞徹底清除，癌癥很容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，因此找到癌癥干細(xì)胞，對(duì)其“斬草除根”成了攻克癌癥的難題之一。近日，來(lái)自普渡大學(xué)、印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院、西北大學(xué)的研究小組發(fā)現(xiàn)了對(duì)癌癥干細(xì)胞功能至關(guān)重要的代謝標(biāo)志。并闡述如何在卵巢癌中干預(yù)這種代謝機(jī)制以抑制腫瘤生長(zhǎng)。這一研究發(fā)表于12月29日的Cell Stem Cell雜志上。 這項(xiàng)新研究將焦點(diǎn)聚集在脂肪酸去飽和過(guò)程中的關(guān)鍵酶上，通過(guò)抑制該酶活性從而抑制癌癥干細(xì)胞的危害。“癌癥干細(xì)胞中的不飽和脂質(zhì)對(duì)維持其功能所需的信號(hào)傳導(dǎo)非常重要。” 本文主要作者，普渡大學(xué)教授Ji-Xin Cheng說(shuō)，“研究人員已經(jīng)知道癌癥干細(xì)胞在癌癥發(fā)展過(guò)程中的重要意義，但脂質(zhì)代謝在癌癥干細(xì)胞中的作用仍然是一個(gè)非常新的研究點(diǎn)。理解脂質(zhì)代謝在癌癥干細(xì)胞中的作用為癌癥檢測(cè)和治療開辟了一條新的途徑?！?/p> “在這項(xiàng)研究中，我們首次通過(guò)單個(gè)活細(xì)胞化學(xué)成像鑒定了卵巢癌干細(xì)胞中的不飽和脂肪?！?普渡大學(xué)博士后Junjie Li表示。他和西北大學(xué)的研究助理教授Salvatore Condello為本文的共同第一作者。 圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn) 研究結(jié)果顯示，增加的不飽和脂肪是卵巢癌干細(xì)胞的代謝標(biāo)志物，并且可能成為針對(duì)這些類型細(xì)胞的治療靶點(diǎn)。在這里，研究人員提出了一種全新的策略，以根除標(biāo)準(zhǔn)治療后誘導(dǎo)腫瘤復(fù)發(fā)的頑固性癌細(xì)胞，并闡明脂質(zhì)代謝如何助長(zhǎng)卵巢癌干細(xì)胞的存活。 到目前為止，由于缺乏靈敏的單細(xì)胞分析工具，癌癥干細(xì)胞中代謝活性的特性研究受到限制。本研究中，研究人員開發(fā)了一種新的成像方法，并可以檢測(cè)單細(xì)胞中的信號(hào)。由于癌癥干細(xì)胞在癌細(xì)胞總數(shù)中所占比例很小，因而單個(gè)細(xì)胞敏感性對(duì)于檢測(cè)隱藏的代謝信號(hào)至關(guān)重要。這項(xiàng)新方法使用兩種技術(shù)：?jiǎn)蝹€(gè)活細(xì)胞的高光譜受激拉曼散射成像和提取脂質(zhì)的質(zhì)譜分析。 “我們的研究表明，與非癌癥干細(xì)胞相比，卵巢癌干細(xì)胞中的不飽和脂質(zhì)水平顯著增加，” Cheng表示， “傳統(tǒng)方法不能進(jìn)行單細(xì)胞分析，如果信號(hào)位于非常微小的區(qū)域，就不太容易通過(guò)常規(guī)生化檢測(cè)方法觀察，通過(guò)受激拉曼顯微鏡，我們可以通過(guò)代謝標(biāo)志更好地確定這些細(xì)胞。 在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的卵巢癌干細(xì)胞和來(lái)自人類患者的細(xì)胞中均鑒定出了脂質(zhì)去飽和信號(hào)。在富集癌干細(xì)胞的腫瘤球體實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物中也能夠檢測(cè)到較高的不飽和脂水平。研究人員使用化學(xué)物質(zhì)抑制去飽和酶的活性，并降低細(xì)胞的“干性”（stemness），削弱其危害性。抑制脂質(zhì)去飽和酶有效地消除癌癥干細(xì)胞，并抑制了實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)物中的腫瘤球體形成，此外，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中也成功阻止實(shí)驗(yàn)室小鼠的腫瘤發(fā)生能力。 在進(jìn)一步的機(jī)制研究中，研究人員確認(rèn)核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB可直接調(diào)節(jié)脂肪酸去飽和酶的生產(chǎn)。并抑制去飽和酶阻斷NF-κB信號(hào)。 “癌癥干細(xì)胞對(duì)常規(guī)治療有抗性，并且與化療后復(fù)發(fā)和癌癥轉(zhuǎn)移密切相關(guān)?！盋heng說(shuō)， “了解癌癥干細(xì)胞的特征和弱點(diǎn)將促進(jìn)克服癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的靶向治療更進(jìn)一步發(fā)展?！?/p> 參考資料： Lipid Desaturation Is a Metabolic Marker and Therapeutic Target of Ovarian Cancer Stem Cells Lipid metabolism is potential 'Achilles' heel' for cancer stem cells 可能感興趣的： |
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