動脈血栓和靜脈血栓的區(qū)別與聯(lián)系 動脈血栓與靜脈血栓的組成大相徑庭。動脈血栓主要由動脈粥樣硬化斑塊破裂引發(fā),斑塊破裂后,血小板通過特異的血小板細胞表面的受體與膠原和von Willebrand因子相互作用而募集。血小板募集到血管壁,然后通過受體依賴的方式“綁定”更多的血小板來促進血栓的生長。這誘導(dǎo)血小板釋放因子來進一步促進血小板的募集、粘附、聚集和激活。急性動脈血栓是發(fā)達國家最常見的死亡原因,抗血小板藥物被預(yù)防性應(yīng)用于心血管疾病患者來減少動脈血栓形成的發(fā)生率,此類藥物靶向于血小板的激活與聚集。 發(fā)生于靜脈內(nèi)的血栓富含纖維蛋白,初發(fā)時無血管壁的損傷。靜脈血栓栓塞的發(fā)生是由于血液成分的改變、血流降低或消失,以及/或內(nèi)皮的改變所導(dǎo)致。另外,遺傳和環(huán)境因素可增加發(fā)生靜脈血栓栓塞的風險。一種血栓形成的遺傳素質(zhì),稱為易栓癥,是由于促凝蛋白活性增加或量增加以及/或抗凝蛋白量降低所致。獲得性風險因子包括癌癥、肥胖、口服避孕藥和大手術(shù)。靜脈血栓是用抗凝劑來治療以減少凝血“瀑布”中各種蛋白酶的活性。有三類抗凝藥物:1)因子Xa和凝血酶的直接抑制劑;2)維生素K的拮抗劑,可抑制因子VII, IX, X和凝血酶的翻譯后修飾;3)間接的凝血酶抑制劑(肝素)結(jié)合于抗凝血酶以增加后者與血栓的親和性。 大量的證據(jù)表明靜脈血栓與動脈血栓之間可能存在某種聯(lián)系,這兩種血管并發(fā)癥具有幾種共同的風險因子,如高齡、肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、代謝綜合征。此外,還有一些情況可導(dǎo)致靜脈和動脈血栓,諸如抗磷脂抗體綜合征、高同型半胱氨酸血癥、惡性腫瘤、感染以及應(yīng)用激素治療。 最近數(shù)個研究一致表明靜脈血栓栓塞患者與配對的對照個體相比具有更高的動脈血栓性并發(fā)癥的風險性。因此可推測兩種血管并發(fā)癥是同時被生物學刺激觸發(fā),該生物學刺激激活動脈和靜脈系統(tǒng)的凝血和炎性旁路。另外,研究還發(fā)現(xiàn)動脈血栓與靜脈血栓的形成都與組織因子有關(guān)。 靜脈血栓與動脈血栓的聯(lián)系 從歷史觀點上來說兩種類型的血栓——靜脈血栓和動脈血栓是被區(qū)別開的,似乎兩者間共同點很少。大規(guī)模的對患者首次血栓事件個案對照和隊列研究表明,靜脈血栓的風險主要決定于凝血系統(tǒng)產(chǎn)生凝血酶的能力以及損害四肢血流的情況,而動脈血栓風險在動脈血管壁硬化和發(fā)炎時會增加。 從一個機械的觀點來看,靜脈血栓風險取決于獲得性和遺傳性風險因子的各種組合。獲得性風險因子是多方面的,顯著的例子包括手術(shù)、長期臥床、石膏固定、癌癥以及口服避孕藥。遺傳風險因子也是多方面的,顯著的病例可能會損害血液的抗凝能力(蛋白C、蛋白S或抗凝血缺陷)或者增強促凝血的能力(ABO-血型、凝血因子V Leiden、因子II G20210A)。 動脈血栓風險因子也是獲得性或生活方式相關(guān)的,如高血壓、吸煙、血脂異常等等。遺傳風險因子主要涉及脂質(zhì)代謝。 此感知到的動靜脈血栓之間的差異也反映在被推薦的治療上,血管的健康最好的維護是通過調(diào)整生活方式、降低血壓、通過他汀類治療糾正高血脂,而血栓風險的降低是通過使用血小板抑制劑、肝素或口服抗凝劑來行抗凝治療。 無論如何,新的數(shù)據(jù)表明那種認為動脈與靜脈血栓的發(fā)展過程是毫不相關(guān)的觀點是不正確的,越來越多的證據(jù)表明炎癥在靜脈血栓的發(fā)展中也在起作用,而動脈血栓也受凝血系統(tǒng)狀態(tài)的影響。 沖擊著傳統(tǒng)觀點的臨床和機械論數(shù)據(jù)包括: 1. 不明原因的血栓癥患者比那些有誘因的血栓癥患者具有更高的復(fù)發(fā)風險,其原因應(yīng)該是在靜脈系統(tǒng)內(nèi)已知的經(jīng)典風險因子之外找尋到。 2. 靜脈血栓患者在用抗凝劑治療的第一年里動脈血栓的風險因不明原因增加了2至3倍。 3. 靜脈血栓的復(fù)發(fā)與脂質(zhì)(高密度脂蛋白)代謝的改變有關(guān)。 4. 凝血系統(tǒng)成分對動脈粥樣硬化病變的進展具有特定的功能。 5. 他汀類治療通過對凝血、內(nèi)皮功能以及炎癥過程的影響可能在預(yù)防靜脈血栓形成(或復(fù)發(fā))中有效。 6. 最近動物研究表明靜脈血栓形成具有更復(fù)雜的原因。除了個體促-以及抗凝蛋白的濃度,血流瘀滯和低氧張力誘導(dǎo)的內(nèi)皮激活,先天和獲得性免疫的激活(涉及炎性單核和中性粒細胞募集于激活的內(nèi)皮),以及血小板的激活,都有作用。因此,炎性細胞和激活的血管壁之間的相互作用決定了靜脈和動脈的血栓形成風險。 總之,已有的發(fā)現(xiàn)表明靜脈血栓和動脈血栓之間存在著錯綜復(fù)雜的關(guān)系。 需要進一步探索的問題包括:1. 炎性細胞在靜脈血栓與動脈血栓之間聯(lián)系中的作用。2. 決定抗凝劑對血管功能和血栓易患性的作用。3. 高密度脂蛋白在靜脈和動脈系統(tǒng)中防止血栓形成的作用。 這些研究將揭示控制著靜脈血栓栓塞和動脈血栓之間關(guān)系的機制,并將形成不同于傳統(tǒng)抗血栓治療的革新性治療方法的出發(fā)點。 MV 薛凱琪 《慕容雪》 |
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