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【微論壇15】霧霾與我們(二)

 369藍田書院 2016-10-14


剛剛過去的一段時間,北京再度被霧霾籠罩。根據(jù)北京市環(huán)境保護監(jiān)測中心發(fā)布的信息顯示:市城六區(qū)PM2.5濃度為176微克/立方米;西北部(昌平、延慶)為121微克/立方米;東北部(懷柔、密云、平谷、順義)為105微克/立方米;東南部(通州、大興、亦莊)為181微克/立方米;西南部(房山、門頭溝)為163微克/立方米。

這是京城9月以來首場濃霧天氣,同時也是宣告著秋冬霧霾季的正式開啟。


青年101”自去年開始關(guān)注霧霾話題,并組織邀請相關(guān)青年才俊召開討論。


主題

霧霾與我們



主持人

沈  潛

北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院


嘉   賓

李維峰

北京中醫(yī)藥大學


嘉賓

李莉珊

上海市閔行區(qū)疾病預防控制中心


嘉賓

馬建嶺

北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院


嘉賓

盧其福 

廣州白云山潘高壽藥業(yè)股份有限公司


時間

    2015-12-16



以下是嘉賓精彩發(fā)言


李莉珊,復旦大學公共衛(wèi)生學院環(huán)境衛(wèi)生學,碩士,研究方向環(huán)境毒理,目前就職于上海市閔行區(qū)疾病預防控制中心。


近些年,大氣污染對人群的健康危害已經(jīng)引起世界性的關(guān)注,細顆粒物對健康危害的研究正成為熱點??諝馕廴荆绕涫荘M2.5污染可以導致呼吸道疾病、心血管疾病、腦血管病變、肺功能下降、免疫力下降和死亡率升高。


2013年以來,我國發(fā)生大范圍持續(xù)霧霾天氣,影響范圍涉及華北平原、黃淮、江淮、江漢、江南、華南北部等地區(qū),受影響面積約占國土面積的1/4,受影響人口約6億人。


由于連續(xù)多天低溫和霧霾天氣的影響,人的呼吸道抵抗力下降,流感患者猛增。各大醫(yī)院呼吸科內(nèi)科門診、兒科門診因流行性感冒及呼吸系統(tǒng)疾病前來就診的人數(shù)激增。


PM2.5也稱細顆粒物,是指大氣中空氣動力學直徑簇2.5um的粒子。它主要是空氣中各種氣態(tài)污染物經(jīng)化學反應產(chǎn)生的二次粒子。這種污染物主要產(chǎn)生于交通、制造、能源等行業(yè)中的高溫燃燒過程中。其表面吸附大量的有毒有害物質(zhì)(有毒重金屬、酸性氧化物、有機污染物、細菌和病毒等),且能較長時間停留在空氣中,并可通過呼吸沉積在肺泡,甚至可通過肺換氣到達其他器官,屬于可吸人顆粒物,對人體的損害比粗顆粒物(空氣動力學直徑2. 5-10um的粒子)要大。


在美國6個城市進行的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),與每日死亡率有關(guān)的主要是交通工具排放的和燃燒產(chǎn)生的細顆粒物,而不是粗顆粒物及地殼來源的細顆粒物。


PM2.5主要通過氧化應激和巨噬細胞介導的免疫反應引起肺部炎癥。此外,PM2.5還可通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和促進細胞凋亡等多種途徑影響呼吸系統(tǒng)。


PM2.5表面富含的鐵、銅、鋅、錳等過渡金屬及多環(huán)芳烴和脂多糖等,可增加肺臟自由基的生成,同時消耗抗氧化物成分而引發(fā)氧化應激。


PM2.5在呼吸道停留的時間是其致病的重要因素,經(jīng)過長期積累沉積在肺間質(zhì)內(nèi)的PM2.5引發(fā)的彌漫性炎癥反應和氧化損傷,可降低肺功能、損害肺發(fā)育、增加哮喘的發(fā)病率和死亡率以及慢性阻塞性肺部疾病的發(fā)病率。


到目前為止,有6個前瞻性研究提示長期暴露空氣污染物可能增加肺癌的危險性,主要與燃燒產(chǎn)生的PM2.5有關(guān)。最近歐洲的一項研究顯示,歐洲肺癌的某些類型可用顆粒物暴露來解釋。


PM2.5不僅可直接引起肺損傷,也可間接作用于全身,特別是心血管系統(tǒng)。PM2.5對心血管系統(tǒng)的直接作用是由易穿透肺泡上皮細胞而進入循環(huán)系統(tǒng)的成分所引起,有研究表明心肌梗死的發(fā)病率和死亡率與環(huán)境中PM2.5的暴露有關(guān)。PM2.5也可通過肺局部氧化損傷、炎癥反應使促炎介質(zhì)及血管活性分子進入血液循環(huán),引發(fā)系統(tǒng)性氧化應激和炎癥反應而對心血管系統(tǒng)起間接作用。


多項流行病學研究報道空氣中的PM2.5濃度短期升高能誘發(fā)心律失常、加重心衰、激發(fā)急性動脈粥樣硬化和缺血性心肌病。PM2.5中的細小顆粒物從肺泡上皮進入肺組織間隙后, 雖然部分能被淋巴清除,但它們?nèi)匀荒苤苯訑U散到微血管,可能作用于炎性細胞因子,血管內(nèi)皮和凝血/纖溶系統(tǒng)引起這些組織、細胞的功能改變, 進而引發(fā)肺外器官組織的損傷, 特別是心血管系統(tǒng)的損傷。


來自韓國和臺灣的報道顯示缺血性腦卒中的發(fā)病率和大氣顆粒物濃度的變化直接相關(guān)。美國約翰霍普金斯大學公共衛(wèi)生學院最新研究顯示,65歲以上的人群,短期暴露于較高濃度的空氣PM2.5,患心血管和呼吸道疾病的風險顯著增加。


研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)慢性疾病與慢性炎癥有關(guān),這些慢性炎癥可以增加對PM2.5暴露引起的氧化應激的敏感性。另外,患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病和心血管疾病的人群均顯示具有抗氧化劑缺乏癥,也對空氣污染效應更為敏感。在吸煙條件(-氧化應激的一個重要因素)下,空氣污染會降低抗氧化損傷防御系統(tǒng)的功能,從而引發(fā)有害的健康效應。


暴露于大氣顆粒物與老年人心血管死亡率上升、心率變異性降低和心臟自主調(diào)節(jié)程度有關(guān)。近期的研究表明,空氣污染可以導致機體炎癥反應增加,氧化應激增強,而膳食補充可以減輕空氣污染的急性毒性作用:西蘭花可以增強人體對空氣污染的抗氧化作用,研究人員正在尋找可以攝取的生物抗氧化劑(硒、胡蘿卜素、維生素C、魚油等)。


到目前,在PM2.5對機體健康影響方面的研究還存在著一些不足:


(1)進行體外細胞培養(yǎng)和動物實驗,多采用高劑量染毒,人群的真實暴露濃度一般比動物實驗的濃度低10-2-10-5倍,急性毒性實驗取代了低劑量-長時間作用,單一成分取代了多種有害成分的聯(lián)合作用。由體外細胞培養(yǎng)和動物實驗所得結(jié)果外推到人,還存在許多問題值得探討;


(2)流行病學研究僅限于高濃度暴露水平的研究,但是研究的樣本不夠大,不足以反映整體人群的效應;另外,職業(yè)研究中污染物濃度也遠遠超出了普通人群的暴露水平;


(3)由于PM2.5本身的特性及其吸附成分的復雜性,有必要從生物學方面真實反映PM2.5的危害。


在深度探索PM2.5的成分及其對人體的損傷機制的基礎(chǔ)上,如何防治PM2.5帶來的損傷也成為重要的研究方向。


從3M口罩的制作普及,到各種保健用品的使用,乃至某些食品的效用,國內(nèi)外近年均著手探索防治PM2.5的產(chǎn)品用品,魚油是從海洋生物中提取的一種PUFA,主要生理活性成分是n-3 PUFAs,其中二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA) 的質(zhì)量分數(shù)可以達到20%~30%。


研究發(fā)現(xiàn),在健康人群和冠心病人群中,N-3多不飽和脂肪酸的細胞膜基線濃度與心率變異性(HRV,Heart Rate Variability)程度有正相關(guān)關(guān)系。增加N-3多不飽和脂肪酸可以減輕突發(fā)性和非突發(fā)性的心肌梗塞,其保護作用體現(xiàn)在對心律不齊的影響上,包括增加HRV,降低PM2.5對HRV的時間和頻率域參數(shù)。


N-3可以減少血栓形成的危險,減少血清甘油三酯水平,減慢動脈粥樣硬化斑塊的增長;改善血管內(nèi)皮細胞的功能,降低血壓,減少炎癥反應。


魚油中的EPA 和DHA 可以作為自由基的清除劑,攝入魚油可以導致細胞產(chǎn)生自由基的能力減弱。


給予糖尿病大鼠魚油,可降低其丙二醛水平,降低過氧化氫酶和超氧化物歧化酶活力及凋亡神經(jīng)元數(shù)量。對于腦缺血損傷大鼠,魚油中的n-3 PUFAs 可降低丙二醛 水平和超氧化物歧化酶活力,同時增加過氧化氫酶 活力。


維生素E作為人體重要營養(yǎng)素,在抗氧化與調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌方面起著重要的作用;研究證明,維生素 E可以有效捕捉、清除超氧陰離子自由基、單線態(tài)氧和過氧化氫等,阻斷或防止自由基引發(fā)的氧化反應,以防止過氧化反應加劇,保護生物膜免受氧化和過氧化損傷,參與調(diào)節(jié)抗自由基反應的抗氧化酶活性,增加機體對自由基的清除能力,是已被確認的自由基清除劑,能夠有效的保護心血管系統(tǒng)減少心血管病的發(fā)病率,對克山病、缺血再灌注損傷均有療效,被用來治療多種疾病,例如癌癥和甲狀腺疾病等。


汪求真等通過對大劑量維生素E對大鼠抗氧化和DNA損傷的影響研究發(fā)現(xiàn)過高劑量的維生素E沒有觀察到抗氧化能力提高,提示只有適量的維生素E才能發(fā)揮抗氧化作用。


Anna等通過飼料干預,把小鼠分成組,一組給予維生素E充足的飼料,另一組給予缺乏維生素E的飼料,結(jié)果發(fā)現(xiàn),缺乏維生素E飼料喂養(yǎng)的小鼠其抗氧化能力低于維生素E充足飼料飼養(yǎng)的小鼠。


Evaraj等研究發(fā)現(xiàn),健康人群飲食補充高劑量維生素E可以阻止白細胞介素(interleukin IL)-1β的釋放。IL-1β這種促炎性細胞因子會刺激IL-6的表達,繼而增加CRP的合成,IL-1β分泌的減少可能是與維生素E的抗氧化作用降低有關(guān)。


現(xiàn)階段,關(guān)于中成藥對肺部損傷的干預研究較多,各種市售中成藥對肺損傷均有不同的治療效果。現(xiàn)有研究中,地龍祛痰制劑可以增加小鼠咳嗽次數(shù),抑制急性肺損傷大鼠肺組織中TNF-α和IL-6的表達,具有止咳、祛痰、減少TNF-α和IL-6在肺組織中的表達。


固本止咳中藥對COPD模型小鼠小氣道功能及局部黏膜狀態(tài)有一定的改善作用。苗藥止咳平喘方劑可改變COPD患者的肺功能,降低血清IL-8水平,并提高臨床療效。疏風宣肺解毒方具有較好的止咳作用,可提肺組織SOD、IL-2的含量,降低MDA含量,并解除氣管平滑肌痙攣而發(fā)揮止咳作用。桃杏乳能降低肺組織中乳酸脫氫酶(LDH)活性和堿性磷酸酶(AKP)活性,降低肝組織中MDA含量。查閱國內(nèi)文獻,發(fā)現(xiàn)中成藥對PM2.5引起的肺部損傷是否具有干預作用,減輕肺部炎癥,仍需要探索。


END


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