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眾所周知，攜帶BRCA1基因突變的個(gè)體患侵襲性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，因而BRCA1突變攜帶者通常會(huì)選擇乳腺和卵巢切除手術(shù)，以降低乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。美國好萊塢女星安吉麗娜·朱莉因帶有遺傳性BRCA1基因，由于乳腺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)增至87%，她于2013年5月選擇了雙乳切除術(shù)；此外，BRCA1基因使朱莉患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為50%，由于擔(dān)心罹患卵巢癌，2015年3月，她又選擇切除了卵巢和輸卵管。從此，乳腺切除和卵巢切除似乎成為家族性乳腺癌和卵巢癌常規(guī)的預(yù)防措施，然而手術(shù)會(huì)給機(jī)體帶來很大的傷害，它并不是一種完美的預(yù)防措施。 2010年，奧地利科學(xué)家就在《Nature》上證實(shí)了性激素能夠通過RANKL蛋白及其受體RANK觸發(fā)乳腺癌的產(chǎn)生。那么，能否通過這兩個(gè)分子來實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌的預(yù)防？近日，《Nature Medicine》及《Cell Research》上的兩項(xiàng)研究回答了這個(gè)問題，為乳腺癌的預(yù)防帶來了曙光。 《Nature Medicine》：抑基因突變新藥 有助女性預(yù)防乳腺癌 澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥物對(duì)BRCA1基因相關(guān)乳腺癌的預(yù)防具有很大的潛質(zhì)。相關(guān)結(jié)論于6月20日發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。 在該研究中，研究人員利用BRCA1基因缺陷攜帶者捐贈(zèng)的乳腺組織，精準(zhǔn)定位導(dǎo)致乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增高的細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)狄諾塞麥（Denosumab）藥物對(duì)乳腺癌的預(yù)防具有很大的潛質(zhì)，如果通過臨床研究證實(shí)，這將為遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的女性提供非手術(shù)策略來預(yù)防乳腺癌。 研究發(fā)現(xiàn)，BRCA1基因突變攜帶者乳腺組織中的癌癥前體細(xì)胞與侵襲性乳腺癌有許多相似之處，這些細(xì)胞迅速增殖，并更容易損害其DNA，從而更容易導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。但令人興奮的是，這些癌前病變細(xì)胞可以通過一種RANK標(biāo)記蛋白來識(shí)別。 研究人員表示，“研究發(fā)現(xiàn)RANK可作為癌前病變的標(biāo)志物，這是個(gè)重要的突破，因?yàn)镽ANK信號(hào)通路抑制劑已在臨床中使用，其中一種抑制劑——狄諾塞麥（Denosumab）已在臨床中用于治療骨質(zhì)酥松癥和擴(kuò)散至骨骼的乳腺癌，因此我們調(diào)查了RANK抑制劑對(duì)BRCA1突變者乳腺組織中癌癥前體細(xì)胞的影響?！?/p> 研究小組發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室模型中，RANK抑制劑可關(guān)閉BRCA1基因缺陷攜帶者乳腺組織中細(xì)胞的生長，并抑制乳腺癌的發(fā)展?！拔覀冋J(rèn)為這種方法可延緩或阻止家族性BRCA1突變?nèi)橄侔┑陌l(fā)展，目前已開展臨床試驗(yàn)進(jìn)一步調(diào)查。該研究對(duì)BRCA1基因缺陷攜帶者來說具有重要的意義，或許將來她們?cè)僖膊挥猛ㄟ^乳房或卵巢切除來預(yù)防癌癥”，研究人員表示。為了推進(jìn)這項(xiàng)工作，必須在臨床試驗(yàn)中正式檢測(cè)denosumab藥物對(duì)乳腺癌發(fā)展的影響，因?yàn)槟壳霸撍幬镂幢慌鷾?zhǔn)用于乳腺癌的預(yù)防。 本研究作者Visvader教授說，“該研究以十多年乳腺干細(xì)胞的研究為基礎(chǔ)，通過深入剖析正常乳腺組織的發(fā)展，我們確定了癌癥形成的罪魁禍?zhǔn)?，令人興奮的是，該研究可能是預(yù)防遺傳高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌的‘圣杯’。” 《Cell Research》：預(yù)防乳腺癌有戲 以往研究已證實(shí)RANKL是BRCA1突變驅(qū)動(dòng)的乳腺癌的主要驅(qū)動(dòng)因子，5月31日，奧地利等國家的研究人員在《Cell Research》上揭示在BRCA1突變小鼠體內(nèi)阻斷RANKL/RANK系統(tǒng)可使乳腺大體上正常發(fā)展，然而在對(duì)照小鼠體內(nèi)，侵襲性乳腺癌更容易生長。 為了確定人類身上是否也會(huì)出現(xiàn)類似的效果，研究人員將BRCA突變攜帶者捐贈(zèng)的乳腺組織進(jìn)行細(xì)胞分離，并置于體外培養(yǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制RANKL蛋白可使這些細(xì)胞的生長和擴(kuò)散能力顯著下降。同時(shí)研究人員通過23000名女性證實(shí)RANK基因突變與BRCA1/2基因突變攜帶者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。 針對(duì)此結(jié)果，研究人員認(rèn)為阻斷RANKL/RANK的藥物對(duì)BRCA基因突變攜帶者的乳腺癌預(yù)防具有很大的潛力，并對(duì)目前已被批準(zhǔn)靶向RANKL的抗體藥物——狄諾塞麥（Denosumab）寄予厚望。 可能感興趣的： 關(guān)于BRCA1/2，除了乳腺癌，你還應(yīng)該知道這些（不孕、癡呆...） |
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