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診斷酶學(xué)之細說淀粉酶

 孤獨一兵 2016-09-19

關(guān)于淀粉酶我們應(yīng)該是非常熟悉的,無論是在生物化學(xué)還是在生化檢驗學(xué)、或在內(nèi)科學(xué)里我們都無法避開淀粉酶。淀粉酶檢測也是臨床實驗室最常用的檢測項目之一。

淀粉酶的發(fā)現(xiàn)可以上溯到生物化學(xué)第一個發(fā)展階段——描述生物化學(xué)階段。1833年,糖廠工作的佩因/Payen從麥芽中分離出一種可溶性物質(zhì)能夠使淀粉轉(zhuǎn)變?yōu)樘牵Q其為淀粉酵素。1878年庫奈基于之前的化學(xué)研究首先提出了“酶”這一概念。至此淀粉酶成為酶學(xué)史上發(fā)現(xiàn)的第一個酶。

一、什么是淀粉酶

淀粉酶是以胰腺合成為主要來源的、主要在消化道發(fā)揮催化活性、可以水解α-1,4糖苷鍵的一種外分泌水解酶。當(dāng)然,機體內(nèi)能水解糖苷鍵的酶不止淀粉酶一個,還有糖原分解過程中水解α-1,4糖苷鍵的磷酸化酶、兼具形成和分解α-1,4糖苷鍵雙向功能的支鏈轉(zhuǎn)移酶、水解α-1,6糖苷鍵的α-1,6糖苷酶;進入血液中的淀粉酶很少發(fā)揮催化活性。

二、淀粉酶的來源

體內(nèi)的淀粉酶主要有兩種同工酶,一種是胰腺淀粉酶:主要由胰腺、睪丸細胞合成,胰腺是合成淀粉酶的主要器官;另一種是唾液淀粉酶:主要來自唾液腺,也見于肺、卵巢等組織。

淀粉酶的分布來源能說明什么問題?(1)這些組織發(fā)生疾病都會造成血清淀粉酶的升高;(2)胰腺是合成淀粉酶的主要器官,因此胰腺周圍組織器官的疾病也會累及胰腺引起血清淀粉酶升高。

三、淀粉酶的性質(zhì)

在酶學(xué)里,淀粉酶屬于金屬酶,準確說是鈣離子金屬酶。淀粉酶的這一性質(zhì)決定了:(1)在病理生理學(xué)上,鈣離子水平與淀粉酶和急性胰腺炎之間有著千絲萬縷的聯(lián)系;(2)在臨床檢驗中,對淀粉酶檢測樣本的要求,即通常的枸櫞酸鈉、EDTA、甚至于肝素(雖然肝素的主要抗凝機制不是螯合鈣離子,但是肝素也具有鈣離子結(jié)合位點)等結(jié)合鈣離子的抗凝劑標本在檢測淀粉酶時都是不可取的。就分子量而言,淀粉酶的分子量約45kd。45kd分子量說明淀粉酶屬于中等分子量蛋白,因此淀粉酶可以部分通過腎小球濾過膜濾出,從而出現(xiàn)在尿液中,同時還說明腎臟濾過能力會影響尿淀粉酶水平,降低腎小球濾過能力的疾病可能會引起血淀粉酶輕度升高。

四、血淀粉酶與胰腺炎

1、淀粉酶用于臨床胰腺炎的輔助診斷和鑒別診斷,準確說是用于急性胰腺炎的臨床診斷以及慢性胰腺炎急性發(fā)作的臨床診斷,尤其是水腫型急性胰腺炎。對于一般的慢性胰腺炎無診斷作用。壞死性胰腺炎則可以出現(xiàn)淀粉酶水平正常或者下降。

2、在急性胰腺炎時,血淀粉酶6-12小時開始升高,24小時達峰值,之后開始下降,3-5天恢復(fù)正常。急性胰腺炎時血淀粉酶升高幅度比較大,臨床以2倍高限具有較強的診斷意義。但是淀粉酶升高幅度與病情不一定成正比。在重癥/出血壞死型胰腺炎可見血尿淀粉酶正常甚至于降低。

3、血淀粉酶升高還可見于下列情況:

(1)見于胰腺腫瘤引起的胰腺導(dǎo)管阻塞、胰腺膿腫、胰腺損傷等胰腺自身疾??;(2)腸梗阻、胃潰瘍穿孔、消化性潰瘍穿孔、急性闌尾炎、膽囊炎、腹膜炎等局部炎癥,細菌內(nèi)毒素可通過淋巴管擴散到胰腺引發(fā)胰腺損傷;(3)腎功能衰竭或腎功能不全等導(dǎo)致淀粉酶尿排出減少;(4)流行性腮腺炎、肺炎、肺癌、卵巢癌、輸卵管炎等導(dǎo)致淀粉酶及其同工酶合成增加;(5)創(chuàng)傷性休克、大手術(shù)等主要是損傷胰腺血液供應(yīng);(6)甲狀旁腺腫瘤;(7)急性酒精中毒(酗酒)、口服避孕藥、可的松;(8)嗎啡等鴉片類止痛劑;(9)磺胺類抗菌素、四環(huán)素類抗菌素、噻嗪類利尿劑 、硫唑嘌呤免疫抑制劑。

五、尿淀粉酶與胰腺炎

在急性胰腺炎時,尿淀粉酶升高較晚,12-14小時后開始升高;但是持續(xù)時間長,可持續(xù)7-14天??梢钥闯?,相比血淀粉酶,尿液中不僅可以有淀粉酶,而且尿液中淀粉酶的持續(xù)時間長、檢測窗口期長,參考區(qū)間寬泛。

(1)首先是因為淀粉酶的分子量小

如前所述,淀粉酶的分子量只有約45kd,說明淀粉酶可以部分通過腎小球濾過膜濾出。

(2)腎小管對淀粉酶部分重吸收

終尿中是否出現(xiàn)淀粉酶還取決于腎臟的重吸收和分泌機制,這些機制對尿淀粉酶有影響嗎?有影響。腎小管對淀粉酶具有部分重吸收能力。

(3)腎臟的優(yōu)先濾過機制

僅僅是可以濾出和部分重吸收尚不足以說明尿淀粉酶的持續(xù)時間長、檢測窗口期長的問題。腎臟對血液淀粉酶還具有優(yōu)先濾過機制,即腎臟對淀粉酶可以優(yōu)先濾過,且血淀粉酶越高,腎臟濾過能力越強。優(yōu)先濾過機制使得尿液淀粉酶在血淀粉酶開始下降后仍能夠在比較常的時間內(nèi)表現(xiàn)出較高的水平。

(4)腎臟的尿液濃縮稀釋機制

機體通過抗利尿激素作用與腎臟,并借助腎小管集合管不同區(qū)段對NaCl和尿素的不同跨膜運輸機制實現(xiàn)對尿液的濃縮與稀釋。尿液濃縮稀釋機制無疑造成了在正常人群中尿淀粉酶呈現(xiàn)出較寬的參考區(qū)間,從而不具備較好的診斷靈敏度。

細說淀粉酶及其背后的急性胰腺炎不能避開的一個話題就是鈣離子。何以見得?可以分為五個方面。

第一,如前所述,淀粉酶是鈣離子金屬酶。由此給臨床檢驗工作提出的要求就是不能使用影響鈣離子水平的抗凝樣本。

第二,高鈣血癥是急性胰腺炎的誘因之一。各種原因?qū)е碌母哜}血癥都有可能誘發(fā)急性胰腺炎。高鈣血癥可以導(dǎo)致(1)胰管鈣化,(2)胰管內(nèi)易形成結(jié)石致胰管梗阻,(3)增加胰液分泌,(4)促進胰蛋白酶原激活。因此對急性胰腺炎疑似患者和明確診斷患者,血清鈣檢測也屬于基本檢測項目。

第三,低鈣血癥是急性胰腺炎常見的全身并發(fā)癥之一。輕度急性胰腺炎時可見一過性低鈣血癥,重度急性胰腺炎時30-50%的患者可能出現(xiàn)低鈣血癥(血清鈣≦2mmol/L)。之所以會出現(xiàn)低鈣血癥,主要原因胰液致脂肪組織壞死分解產(chǎn)生的大量脂肪酸結(jié)合鈣離子脂肪酸鈣,也與甲狀腺合成降鈣素增加有關(guān)。

第四,血鈣水平降低程度與急性胰腺炎的臨床嚴重程度平行,因此血鈣水平也用于急性胰腺炎的病情監(jiān)測。

第五,嚴重低血鈣(血清鈣≦1.88mmol/L)是鑒別重度急性胰腺炎的指標之一,因此血鈣水平還是急性胰腺炎預(yù)后評價的重要指標。

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