來源：醫(yī)學界消化頻道

編輯：好大一只龍貓

審稿：趙洪禮

“消化不良，請嗎丁啉幫忙”，相信這句經(jīng)典的廣告詞，你一定還記得。多年以后，再看到這句廣告詞有沒有點后怕？

當國內(nèi)老百姓把多潘立酮當做居家必備良藥的同時，再看看歐美國家。

嗎丁啉最初于1985年最先在加拿大上市，但是到了2002年就被加拿大停用，它被認為可能導致心律不齊、房顫、室性心動過速、心動過緩、心悸、QT間期延長和扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。加拿大衛(wèi)生部發(fā)出警告，稱多潘立酮會增加嚴重心律失常或心源性猝死的風險。同時要求，盡可能小劑量用藥，建議每日劑量不超過30 mg，使用時間越短越好。

2014年4月，歐洲藥品管理局（EMA）也發(fā)布了多潘立酮與嚴重心臟疾病風險相關(guān)的報告，建議再整個歐盟范圍內(nèi)限制其適應證，僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀，不再用于治療其他適應證如脹氣、燒心，并嚴格限制用量和使用時間。

而美國，多潘立酮甚至被稱為“非法藥物”，因為它根本就不被允許在美國上市！

再看看我們國內(nèi)，最權(quán)威的電視臺，播著最順口的廣告！適應證范圍也甚是寬廣。

一個國外的“非法藥物”，怎么就成了國內(nèi)的“良藥”了呢？值得我們深思！

前車之鑒——西沙比利、替加色羅

說起促胃腸動力藥，我們沒法回避這兩種藥物——西沙比利、替加色羅。

西沙比利，一種5- HT4受體激動劑， 促進肌間神經(jīng)叢節(jié)后神經(jīng)末梢釋放Ach， 對全胃腸道均有促動力作用， 能增加胃竇-十二指腸運動的協(xié)調(diào)性， 促進胃排空， 對GERD、FD、胃輕癱、慢性便秘等均有一定的療效。該藥在70年代已被國外的醫(yī)藥市場淘汰，后進入我國重新進行商業(yè)包裝，重新上市。然而因其可致QT 間期延長， 引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速甚至心搏驟停， 已撤市。

替加色羅為高度選擇性5- HT4受體部分激動劑， 通過激動胃腸道5- HT4受體促進胃腸道蠕動和腸道分泌， 增強胃腸動力，改善餐后胃順應性， 協(xié)調(diào)內(nèi)臟感覺， 可改善便秘型腸易激綜合征患者腹痛、腹脹及腹部不適等癥狀。因其逐漸增多的心腦血管事件（包括心肌梗死、心源性猝死、不穩(wěn)定型心絞痛、卒中等）， 也已撤出市場。

至于多潘立酮會不會步兩位“前輩”的后塵，我們拭目以待！

除了，上述的三種藥物，我們還有哪些促胃腸動力藥物可以用呢？

1.甲氧氯普胺

甲氧氯普胺又名胃復安，為多巴胺D2受體拮抗劑和中樞5- HT4受體激動劑，具有較強的中樞鎮(zhèn)吐作用， 能增強胃動力， 臨床用于治療各類疾病及化療引起的嘔吐及消化不良。

但該藥能透過血腦脊液屏障拮抗中樞DA2受體，產(chǎn)生錐體外系反應。甲氧氯普胺引起的錐體外系不良反應的發(fā)生率為4%~25%，其發(fā)生率的高低不同可能與臨床醫(yī)師缺乏經(jīng)驗或錯誤的使用方法有關(guān)。

在我國， 甲氧氯普胺已在臨床廣泛應用數(shù)十年，但缺乏其不良反應的監(jiān)測研究數(shù)據(jù)， 一般經(jīng)驗認為： 常規(guī)劑量（口服≤ 15 mg·d-1， 肌內(nèi)注射≤20 mg·d-1） 是安全的。

用法：口服5~10 mg tid，空腹服用；肌注或緩慢靜脈注射10~20 mg/次，1日用量不超過0.5 mg/Kg

2.伊托必利

該藥為多巴胺D2受體和乙酰膽堿酯酶的雙重拮抗劑， 可協(xié)同增加胃腸道肌間神經(jīng)叢Ach 濃度， 增加十二指腸快波幅度和頻率， 加速胃排空， 減少十二指腸胃反流， 從而發(fā)揮促動力作用， 對于FD、GERD 等療效確切。

大規(guī)模的臨床研究顯示伊托必利可顯著改善FD 患者的上腹不適、餐后飽脹、早飽及食欲不振等胃腸動力障礙癥狀并顯著改善患者生活質(zhì)量評分。

與甲氧氯普胺和多潘立酮相比， 伊托必利較少進入腦內(nèi)， 不引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應，很少引起泌乳素升高及QT 間期延長。

日本、印度和我國的上市后監(jiān)測顯示， 不良反應總發(fā)生率依次為0.95%、3.61%和1.54%。而且， 伊托必利與其他藥物間相互反應較少， 其原因可能是伊托必利通過黃素單加氧酶代謝， 而其他促動力劑通過細胞色素P450 代謝。因此，伊托必利是新一代療效和安全性俱佳的促動力藥，尤其適用于老年患者。

用法：口服50 mg tid，餐前服。

3.莫沙必利

莫沙必利為強效選擇性5- HT4受體激動劑， 通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢的5- HT4受體促進Ach 釋放， 增強胃腸運動， 是胃腸動力障礙疾病的常用藥物。莫沙必利的主要不良反應有腹瀉、腹痛、口干、皮疹和頭暈等。

盡管其化學結(jié)構(gòu)與西沙必利相似， 但目前并未見單獨服用莫沙必利引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的報道， 但出于安全考慮，仍應避免莫沙必利與可延長QT 間期的藥物如氟卡尼等合用。孕婦、哺乳期婦女及兒童因安全性尚未確定， 應慎用或避免使用。

用法：5 mg tid

4.普蘆卡必利

普蘆卡必利是一種高選擇性5- HT4受體激動劑， 誘導腸道高幅推進性收縮而產(chǎn)生顯著的促動力作用。臨床上， 主要用于治療慢性功能性便秘，也是國內(nèi)唯一被批準治療慢性便秘的促動力藥物。

可有一過性頭痛及腹痛、惡心、腹瀉等。透析患者、腸梗阻或穿孔、嚴重腸道炎性疾病以及近期接受過腸道手術(shù)者禁用。不建議存在激發(fā)原因和藥物相關(guān)性便秘患者使用。妊娠期、哺乳期婦女及18歲以下患者不建議使用。

用法：成人2 mg qd；＞65歲患者起始劑量1 mg qd；嚴重肝腎功能障礙者1 mg qd。

5.胃動素受體激動劑

紅霉素是胃動素受體激動劑的最早代表藥物， 通過與胃動素競爭結(jié)合胃腸道平滑肌細胞上的胃動素受體， 引起Ca2+內(nèi)流， 胃腸道平滑肌產(chǎn)生興奮收縮偶聯(lián)， 導致促動力效應。

紅霉素是一種抗菌藥物， 不常規(guī)用作胃腸道促動力劑， 其常見的不良反應主要有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肝功能異常及腸道菌群失調(diào)或二重感染。另有報道紅霉素對心肌動作電位可產(chǎn)生影響，并誘發(fā)多形性快速室性心律失常、心臟驟停甚至猝死， 可能與紅霉素影響心肌細胞鈉鉀離子通道有關(guān)， 因此， 在臨床上紅霉素不常規(guī)用作促胃腸動力劑， 僅用于其他促動力藥無效的胃輕癱患者治療。

結(jié)語：

作為世界上最大的胃腸動力藥消費國，藥物上市后的大樣本的安全性研究報道在哪里？藥監(jiān)部門的監(jiān)督在哪里？難道只有等國外的研究來提醒我們，難道只能等媒體的曝光來引起大眾的關(guān)注？

參考文獻：

1.王寶西， 田姣。 促胃腸動力藥物研究現(xiàn)狀及展望[C]// 全國兒童消化系統(tǒng)疾病學術(shù)會議。 2014.

2.李小雯， 鄭松柏。 促胃腸動力藥物安全性研究現(xiàn)狀[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2015（09）：657-661.