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廣泛用于糖尿病治療的藥物二甲雙胍表現(xiàn)出了一個(gè)相當(dāng)意外且非常誘人的副作用：它可以促進(jìn)大腦新生神經(jīng)元的生長(zhǎng)。在Cell Stem Cell七月第六期出版的這項(xiàng)研究報(bào)告還發(fā)現(xiàn)，這種影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物使小鼠變得更聰明了。 這項(xiàng)研究的主要責(zé)任人，多倫多大學(xué)附屬醫(yī)院的Freda Miller表示：這是一項(xiàng)與導(dǎo)入干細(xì)胞療法完全不同的，采用刺激當(dāng)前大腦活動(dòng)干細(xì)胞進(jìn)行大腦修復(fù)療法的重要發(fā)現(xiàn)。并且這種藥物已被使用的如此廣泛，安全性無可厚非。 Miller研究小組早些時(shí)候的工作強(qiáng)調(diào)了一個(gè)被稱作aPKC-CBP的信號(hào)通路，因?yàn)樵撏烦袚?dān)著控制神經(jīng)干細(xì)胞何時(shí)分化、在哪分化成為成熟神經(jīng)細(xì)胞的重要角色。在此之前，二甲雙胍被發(fā)現(xiàn)在肝臟中對(duì)aPKC-CBP信號(hào)通路起作用。Miller說：“我們將兩個(gè)理論嘗試結(jié)合起來。如果二甲雙胍能激活肝臟中CBP途徑，那么也許也可以在大腦中促使神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)大腦的修復(fù)?！?/p> 在小鼠大腦和人類細(xì)胞中的新證據(jù)支持了以上理論。小鼠服用二甲雙胍后，不僅新生神經(jīng)元數(shù)量在增加，并且在標(biāo)準(zhǔn)的空間迷宮測(cè)試中更快的找到了方位。 雖然這種非常流行的糖尿病藥物是否可能作為那些正在進(jìn)行大腦康復(fù)治療病人的治療手段還有待觀察，但是目前這些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)暗示出，它可對(duì)阿爾茨海默氏癥患者的認(rèn)知治療有益。一直以來，業(yè)界認(rèn)為這些變化是控制糖尿病癥狀的一個(gè)結(jié)果，但是現(xiàn)在看來，二甲雙胍可通過促進(jìn)大腦自我修復(fù)，切實(shí)有效的改善老年癡呆癥癥狀。 Miller說，現(xiàn)在他們正在測(cè)試二甲雙胍是否有助于修復(fù)那些由于外傷或癌癥放射治療而引起的大腦損傷。 （來源：生物探索/陳蓉 2012-7-9） 二甲雙胍或?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)損傷具治療作用 研究者報(bào)告說，被廣泛使用的糖尿病藥物二甲雙胍可能也會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有治療作用。根據(jù)就職于多倫多兒童醫(yī)院的 Freda Miller 博士及同事的觀點(diǎn)，他們通過一系列體外培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這種藥物可促進(jìn)新神經(jīng)元生長(zhǎng)。 Miller 博士和同事們于 7 月在發(fā)表在 Cell Stem Cell 雜志第 6 期上的一篇文章里，描述了在一項(xiàng)經(jīng)典的行為測(cè)試中，二甲雙胍處理的小鼠形成新的記憶比對(duì)照組小鼠快。他們總結(jié)道，這說明二甲雙胍或與之類似的物質(zhì)，可能會(huì)在一些疾病，如缺血性卒中、阿爾茨海默病中，作為“中樞神經(jīng)治療的候選藥物”。他們提及，利用干細(xì)胞來產(chǎn)生新的神經(jīng)元是一種非常吸引人的治療方法，但是利用生長(zhǎng)因子或者小分子的方法卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)未獲成功。Miller 博士和同事們?cè)诖酥耙呀?jīng)發(fā)現(xiàn)，一種叫做 CREB 結(jié)合蛋白的分子，或稱為 CBP 在胚胎神經(jīng)前體細(xì)胞的最佳發(fā)育過程中必須存在。另外，他們發(fā)現(xiàn)，CBP 需要被另一種分子，即非典型蛋白激酶 C（aPKC）激活才能完成此任務(wù)。他們注意到，在肝細(xì)胞中，aPKC-CBP 通路是 AMP 激酶通路的下游事件。而二甲雙胍可激活 AMP 激酶，從而開啟此通路。Miller 博士和同事們提出假說：二甲雙胍可能會(huì)激活神經(jīng)干細(xì)胞中的 aPKC-CBP 通路，從而導(dǎo)致新神經(jīng)元產(chǎn)生。他們?cè)谝恍┝畜w外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍處理的確可以促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)生——而且在小鼠或人神經(jīng)肝細(xì)胞中都可以。比如說，在一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，二甲雙胍導(dǎo)致干細(xì)胞產(chǎn)生的新神經(jīng)元數(shù)量幾乎翻倍，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。miller 博士和同事們報(bào)告說，在活體小鼠實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)行為期="" 12="" 天的二甲雙胍治療，導(dǎo)致海馬（與產(chǎn)生新記憶密切相關(guān)的一個(gè)腦內(nèi)區(qū)域）中新神經(jīng)元數(shù)量出現(xiàn)增加。與對(duì)照組相比，新神經(jīng)元增加量達(dá)到了大約="" 30%。這一過程需要有正常水平的="" cbp。而在一些僅有此蛋白一個(gè)基因的動(dòng)物中，二甲雙胍沒有作用。在一項(xiàng)關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)里，研究者迫使小鼠學(xué)習(xí)一個(gè)藏在水迷宮底下的平臺(tái)的位置，并迅速學(xué)習(xí)一個(gè)新的位置。研究者給小鼠注射了="" 200mg/kg="" 的二甲雙胍或生理鹽水，共持續(xù)="" 38="" 天。在第="" 22="" 天到第="" 38="" 天時(shí)，他們將平臺(tái)放到水迷宮下作為逃避場(chǎng)所，并讓這些小鼠開始學(xué)習(xí)平臺(tái)的位置。然后，研究者將平臺(tái)放到迷宮中相反的象限，并要求動(dòng)物們學(xué)習(xí)其位置。在這兩項(xiàng)任務(wù)中，小鼠對(duì)不同位置的平臺(tái)的學(xué)習(xí)速度是一樣的。但是當(dāng)他們重新放置了迷宮——這次他們拿掉平臺(tái)——對(duì)照組小鼠花了更多的時(shí)間在原來的象限對(duì)平臺(tái)進(jìn)行搜索，而二甲雙胍組小鼠卻優(yōu)先到新位置進(jìn)行搜索（p="" 值分別為="" 0.05="" 和="" 0.04）。兩組動(dòng)物都花了同樣的時(shí)間到另外兩個(gè)從未放置過平臺(tái)的象限去搜索。miller="" 博士和同事們認(rèn)為，這說明二甲雙胍有助于小鼠形成對(duì)第二個(gè)位置的新記憶。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)他們這一能力的提高水平與新生的成熟齒狀回神經(jīng)元數(shù)量增加水平平行。為了驗(yàn)證這一關(guān)聯(lián)，研究者們進(jìn)行了重復(fù)實(shí)驗(yàn)。但這次，二甲雙胍處理組小鼠同時(shí)也接受了另一種藥物，它可選擇性殺死分裂積極的細(xì)胞，如神經(jīng)前體細(xì)胞。他們報(bào)告說，這種聯(lián)合用藥阻斷了二甲雙胍對(duì)記憶的作用，并減少了新生神經(jīng)元的數(shù)量。這項(xiàng)研究受到加拿大衛(wèi)生研究院、mcewen="" 再生醫(yī)學(xué)中心、加拿大干細(xì)胞網(wǎng)及="" three="" to="" be=""> （來源：丁香園 2012-07-24） |
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