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深圳市第六人民醫(yī)院(南山醫(yī)院)

 醫(yī)學(xué)文摘拾遺 2016-07-07
一、一般檢查:
(一)、血常規(guī)
    1、紅細(xì)胞、血紅蛋白:降低時可見SLE,尤其是溶血性貧血時。輕度貧血也見于其他風(fēng)濕病如:RA、AS等
2、白細(xì)胞:升高:可見于長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者或合并感染、成人斯蒂爾?。ˋOSD)。
下降:見于SLE、SS、UCTD。
3、血小板:升高:與RA活動有關(guān)。
下降:見于SLE活動(骨髓生成障礙,體內(nèi)消耗或破壞過多)、脾亢。
(二)、尿常規(guī):白細(xì)胞、紅細(xì)胞、潛血、尿蛋白、膿尿、管型均可在SLE患者中出現(xiàn)。
二、免疫學(xué)檢查:
(一)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、CRP
血沉增快,有時甚至〉100mm/h,是判斷SLE活動與否的重要指標(biāo)。若在SLE治療過程中出現(xiàn)血沉又增快時需要與感染區(qū)別。其他風(fēng)濕病也可見血沉增快,如RA、SS、風(fēng)濕性多肌痛、骨關(guān)節(jié)炎等。
C反應(yīng)蛋白(CRP):CRP為急性時相蛋白,炎癥時CRP增高或顯著升高,常為風(fēng)濕病處于活動期的動態(tài)指標(biāo)。
(二)、抗球蛋白試驗(Coombs test):抗球蛋白抗體試驗陽性,特別是直接抗球蛋白試驗陽性是自身免疫性溶血性貧血的診斷依據(jù)。但與溶血的嚴(yán)重程度沒有相關(guān)性。注意有時可出現(xiàn)假陰性,發(fā)病早期使用大量腎上腺皮質(zhì)激素時。
(三)、風(fēng)濕二項
1、類風(fēng)濕因子(RF):常見的RF有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。IgM-RF被認(rèn)為是RA的主要類型。RA患者中陽性達(dá)80%。RF的滴度與病情嚴(yán)重性有關(guān),高滴度的RF表明RA病情活動;血清RF陽性的RA患者常有病情活動、關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞較為多見且嚴(yán)重,關(guān)節(jié)功能較差。RF對RA不是特異性的,故不能作為判斷RA的唯一標(biāo)準(zhǔn),有15-20%的RA患者血清RF始終是陰性的。還有正常人、肝炎患者、SS等其他風(fēng)濕病也有陽性。(RA33抗體的檢測室彌補當(dāng)RF陰性時非常好的RA診斷工具)
2、抗“O”(ASO):
臨床意義:升高(滴度大于1:500)表示近期內(nèi)有A群溶血型鏈球菌感染,常見于活動性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性腎小球腎炎、急性上呼吸道感染、皮膚和軟組織感染等??贵w由高滴度逐漸下降時,可認(rèn)為疾病緩解;抗體恒定在高水平時,多為活動期。
(四)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期檢測指標(biāo):
1、抗角蛋白抗體(AKA):該抗體對RA診斷有較高特異性,達(dá)95-99%,敏感性40-55%。也是早期診斷和判斷預(yù)后的指標(biāo)之一。陰性不能排除RA,可查RA33明確診斷。
2、抗環(huán)胍氨酸抗體(CCP):在疾病的很早期階段就可以出現(xiàn)陽性,并且具有很高的陽性預(yù)告值。抗CCP陽性與RF具有相同的敏感性(抗CCP80%,RF79%),但特異性更高(抗CCP96%,RF63%),在79%的早期患者中可檢測出抗CCP抗體。CCP抗體陽性患者RA患者較CCP抗體陰性RA患者通常出現(xiàn)更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞。
3、6-磷酸葡萄糖異構(gòu)酶(GPI):診斷靈敏度和特異性分別為44. 7% 91. 7% 。
4、抗RA33抗體(RA33):該抗體對RA診斷有特異性。1/3以上的RA患者抗RA33抗體陽性,該抗體與RF無關(guān),在RF陰性的RA也可在1/3以上的患者血清中檢測到抗RA33抗體的存在。RA33抗體的檢測室彌補當(dāng)RF陰性時非常好的RA診斷工具,診斷敏感性35%,特異性96%,當(dāng)U1RNP陰性,RA33陽性時,幾乎毫不例外就是RA。
5、抗核周因子(AFP):AFP是一種特異性免疫球蛋白,且以IgG型為主,AFP對RA診斷的特異性高達(dá)90%以上,且可在臨床癥狀出現(xiàn)之前在患者血中檢測到,故是早期診斷RA的有效指標(biāo)之一。
6、抗Sa抗體(抗Sa):該抗體對RA診斷有很高特異性,高達(dá)98.9%。尤其對不典型的早期RA,抗Sa抗體可成為診斷RA的另一指標(biāo)。
三、自身抗體的檢查
(一)抗核抗體譜(ANAs):
1、抗核抗體:有五種核型:
(1)均質(zhì)型或彌散型:主要見于SLE、RA、SSc、SS,藥物性狼瘡也可出現(xiàn)陽性。
(2)周邊型:對SLE的診斷較特異,高滴度一般僅見于SLE。
(3)斑點型:僅從斑點型陽性診斷有局限性。除SLE外,其他風(fēng)濕病都可以出現(xiàn)陽性。
(4)核仁型:SSc或與SSc重疊的其他風(fēng)濕病可呈陽性。
(5)抗著絲點型:在CREST綜合癥(有C鈣鹽沉著、R雷諾現(xiàn)象、E食管運動障礙、S指(趾)皮膚硬化和T毛細(xì)血管擴張)的陽性率可達(dá)20-90%,SSc可為陽性,其他風(fēng)濕病多為陽性。

 

疾病
陽性率(%)
SLE活動期
95-100
SLE非活動期
80-100
藥物性狼瘡(DLE)
95-100
混合性結(jié)締組織病MCTD
95-100
系統(tǒng)性硬化SSc
70-90
干燥綜合癥SS
60-80
多發(fā)性肌炎/皮肌炎PM/DM
40-60
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎RA
30-50
幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎JRA
20-40
慢性活動性肝炎CAH
10-20
重癥肌無力MG
10-20
慢性淋巴性甲狀腺炎
10-20
正常(尤其是老人)
5-10
2、紅斑狼瘡細(xì)胞(LE細(xì)胞):正常人為陰性。SLE病人的陽性率70-90%。其它風(fēng)濕病和自身免疫傾向的疾?。ㄈ缏曰顒有愿窝椎龋┒伎蓹z出LE細(xì)胞。
3、抗ENA抗體譜:
(1)抗Sm抗體:至今仍視為SLE診斷的標(biāo)志性抗體,陽性率雖僅為30%,但特異性強,不受治療影響。
(2)抗nRNP抗體:臨床上應(yīng)用較多得時抗U1RNP抗體,它是區(qū)別結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病得有力指標(biāo)。高滴度的抗U1RNP抗體是診斷混合性結(jié)締組織?。∕CTD)的重要血清依據(jù),其陽性率可達(dá)90%以上。陽性也可見于其他風(fēng)濕病如:SLE、RA、SS和PM/DM等,但滴度與陽性率較低。
(3)抗Scl-70抗體:主要見于SSc病人,是SSc的特異性抗體,陽性率達(dá)40%。SSc合并腫瘤的病人,抗Scl-70抗體陽性率高達(dá)86%,與單純SSc組(陽性率約為20%)相比,差異非常顯著,但此抗體與無SSc的腫瘤病人不相關(guān),在許多不同腫瘤病人的血清中沒有發(fā)現(xiàn)抗Scl-70抗體。
(4)抗SSA抗體:正常人為陰性,但5%正常人陽性,特別是中年女性。SSA對診斷SS較有意義,陽性率可達(dá)50-70%,其他風(fēng)濕病也可出現(xiàn)陽性,SLE的陽性率40-60%,SSc為10-30%,RA20-30%,PM/DM10-20%??筍SA/Ro抗體能直接參與組織病理損傷,特別是對皮膚的 。
(5)抗SSB/La抗體在原發(fā)性干燥綜合征中陽性率50-60%,SLE 10%,是SS標(biāo)記性抗體,該抗體與SSA抗體并存對診斷SS有特異性。

 

疾病
抗SSA陽性(%)
抗SSB陽性(%)
原發(fā)性SS(PSS)
40-95
65-85
SLE
20-60
10-15(多為SLE合并SS)
RA
3-10
硬化癥(SSc)
24
原發(fā)性膽汁型肝硬化PBC
20
新生兒紅斑狼瘡
90
(6)抗Jo-1抗體:有高度的肌炎特異性,ANA陰性的病人并不能排除抗Jo-1抗體的存在,約25%的PM/DM病人有此抗體,合并肺間質(zhì)病變的病人中,抗Jo-1抗體高達(dá)60%,其他結(jié)締組織病中幾乎不存在該抗體。(抗Jo-1抗體綜合征:急性發(fā)熱、對稱性關(guān)節(jié)炎、機械手、雷諾現(xiàn)象、肌炎合并間質(zhì)性肺、肺炎+抗Jo-1抗體(+)稱為抗Jo-1抗體綜合征)。
(7)抗PM-Scl70抗體:PM/DM的陽性率8%,SSc為3%,SSc合并PM/DM的陽性率50%。
(8)抗核仁抗體:此抗體見于硬皮病、SS及表現(xiàn)有雷諾現(xiàn)象的未明確診斷的病人。
(9)抗著絲點抗體(ACA):抗著絲點抗體主要見于硬皮病的一種預(yù)后較好的CREST(抗著絲點抗體綜合征)(有C鈣鹽沉著、R雷諾現(xiàn)象、E食管運動障礙、S指(趾)皮膚硬化和T毛細(xì)血管擴張)。
4、抗染色體抗體:
(1)抗ds-DNA抗體:抗ds-DNA抗體對SLE診斷特異性高,活動性SLE的陽性率為65-80%,且抗體效價隨病情緩解而下降,不僅可用于診斷SLE,還可用于療效的觀察。高滴度的抗ds-DNA抗體幾乎僅見于SLE,特別是與活動性狼瘡腎炎密切關(guān)聯(lián)。dsDNA陽性最終會出現(xiàn)腎臟損害的。
(2)抗ss-DNA抗體:許多自身免疫性疾病都可有陽性。如SLE、SS、PSS、混合性結(jié)締組織?。∕CTD)、DM/PM和藥物性狼瘡等。其診斷的特異性不如抗ds-DNA抗體。
(二)抗磷脂抗體(APL):
目前應(yīng)用最多的是抗心磷脂抗體(ACL)。在SLE患者中ACL陽性率達(dá)33-44%,在合并網(wǎng)狀清斑或中樞神經(jīng)病變的SLE,其中陽性率達(dá)80%,在其他風(fēng)濕病如:PSS、RA、SS和MCTD中陽性率分別為23%、15%、10%和14%。ACL與反復(fù)動脈、靜脈血栓、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀密切相關(guān),是診斷抗磷脂抗體綜合征(PAS)不可缺少的指標(biāo)。ACL不是SLE的特異性抗體,但出現(xiàn)抗體易發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)。
(三)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA):
分為胞漿型(C-ANCA)和核周型(P-ANCA),其滴度常與病情活動相關(guān)。
已知80%韋格氏肉芽腫(WG)病人的血清中有C-ANCA,特異性達(dá)90%。因此,C-ANCA氏WG的標(biāo)志。少數(shù)巨細(xì)胞動脈炎、大動脈炎、過敏性紫癜、白細(xì)胞破碎性皮膚性血管性和白塞病等C-ANCA可出現(xiàn)陽性。P-ANCA不如C-ANCA具有診斷特異性。ANCA檢測對系統(tǒng)性血管炎病情活動檢測、復(fù)發(fā)的診斷、預(yù)測有意義,其水平的高低對療效的判斷有指導(dǎo)價值。

 

疾病
C-ANCA陽性率%
P-ANCA陽性率%
韋格納肉芽腫(WG)
100
/
顯微鏡下多血管炎(MPA)
45
45
變應(yīng)性肉芽腫性血管炎
10
60
結(jié)節(jié)性多動脈炎
5
15
新月型腎小球炎(NCGN)
25
65
四、基因檢測:主要是HLA-B27
HLA名稱人白細(xì)胞抗原,是人類組織相溶性抗原。強直性脊柱炎(AS)是與HLA關(guān)聯(lián)最強的疾病。故可利用HLA-B27來對AS患者進(jìn)行早期診斷,降低致殘率。但相當(dāng)數(shù)量的具有經(jīng)典AS臨床表現(xiàn)的AS患者,其HLA-B27為陰性,這一事實不容忽視,故其并非唯一診斷標(biāo)準(zhǔn)。
五、補體:
臨床意義:CH50活性減低:常見于急、慢性腎小球腎炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,自身免疫性溶血性貧血,由于免疫因素消耗補體,常呈低補體血癥;另外還有嚴(yán)重肝臟病或先天缺陷等。
總補體活性增高:急性炎癥、惡性腫瘤、心肌梗死、糖尿病妊娠等。
C3活性增高與減低基本與CH50相似,但更為敏感。70%以上急性腎炎及78%狼瘡性腎炎C3活性減低。C3比C4更有意義。
六、自身免疫性肝?。ˋIH)及原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)
1、抗平滑肌抗體(SMA):SMA抗體是I型自免肝的診斷標(biāo)志物。SMA對自免肝的診斷敏感性90%,在滴度1:40以上的特異性100%。
2、抗線粒體抗體(AMA):
是診斷PBC的一個有價值的指標(biāo),有較高的檢出率,但特異性不足(主要在丙肝等肝炎中葉可以檢測到),對PBC有特異性的指標(biāo):Sp100和gp210抗體。
抗Sp100抗體對PBC患者具有較高的靈敏性和特異性,在PBC中的陽性率30%,在其他肝病患者中均為陰性??筍p100抗體災(zāi)AMA陰性的PBC患者中的陽性率有60%,該抗體對于AMA陰性的PBC患者的診斷具有重要意義。
抗gp210抗體是PBC高度特異性抗體,在其他肝病中未見報道,診斷PBC的敏感性41%,特異性99%。Gp210抗體的陽性與陰性的PBC患者在預(yù)后有顯著差異,陽性提示預(yù)后不良(主要表現(xiàn)在肝衰竭)。
3、抗肝腎微粒體抗體(LKM-1):是反映疾病進(jìn)程和治療的一個較好的免疫學(xué)指標(biāo)。
七、血清鐵蛋白(SF):對成人斯蒂爾病(AOSD)的診斷和觀察疾病變化有很大意義,該病活動期幾乎所有患者明顯升高,當(dāng)疾病緩解的時候,可明顯下降或恢復(fù)正常。
降低可見缺鐵性貧血。

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