優(yōu)思弗

    優(yōu)思弗(熊去氧膽酸膠囊)，適應癥為1. 固醇性膽囊結石-必須是X射線能穿透的結石，同時膽囊收縮功能須正常;2. 膽汁郁積性肝病(如:原發(fā)性膽汁性肝硬化);3. 膽汁反流性胃炎。

性狀:本品為白色不透明硬質膠囊，內容物為白色的粉末或顆粒。 

適應癥

1. 固醇性膽囊結石-必須是X射線能穿透的結石，同時膽囊收縮功能須正常;

2. 膽汁郁積性肝病(如:原發(fā)性膽汁性肝硬化);

3. 膽汁反流性胃炎。

 

規(guī)格:250mg

 

用法用量

1. 固醇性膽囊結石和膽汁郁積性肝病

按時用少量水送服。按體重一次10mg/kg， 即:

體重(kg) 每日劑量 服藥時間

膽結石 膽汁淤積性肝病

晚 早 中 晚

60 2粒 2 1 - 1

80 3粒 3 1 1 1

100 4粒 4 1 1 2

溶石治療:一般需6~24個月，服用12個月后結石未見變小者，停止服用。治療結果根據(jù)每6個月進行超聲波或X射線檢查判斷。

2. 膽汁反流性胃炎

    晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10~14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

 不良反應

不良反應的評估基于下列頻率數(shù)據(jù):

    胃腸道紊亂:臨床試驗中，用熊去氧膽酸進行治療時稀便或腹瀉的報告常見。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，發(fā)生嚴重的右上腹疼痛十分罕見。

    肝膽功能紊亂:用熊去氧膽酸進行治療時，發(fā)生膽結石鈣化的病例十分罕見。治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時，發(fā)生肝硬化失代償?shù)那樾问趾币?，停止治療后部分恢復?/font>

過敏反應:發(fā)生蕁麻疹十分罕見。

禁忌

下列情況下禁用熊去氧膽酸膠囊:

-急性膽囊炎和膽管炎;

-膽道阻塞(膽總管和膽囊管);

-如果膽囊不能在X射線下被看到、膽結石鈣化、膽囊不能正常收縮以及經(jīng)常性的膽絞痛等不能使用熊去氧膽酸膠囊。

注意事項:熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。

    主治醫(yī)師在治療前三個月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和γ-GT等，并且以后每3個月檢查一次肝功能指標。

    為了評價治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結石鈣化，應根據(jù)結石大小，在治療開始后6-10個月，做膽囊Χ射線檢查(口服膽囊造影)。于站立位及躺臥位(超聲監(jiān)測)拍Χ射線照片。

孕婦及哺乳期婦女用藥

    通過動物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個月的實驗數(shù)據(jù)。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開始治療前，須排除患者正在妊娠。為了安全起見，熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個月服用。

    雖然現(xiàn)在無數(shù)據(jù)表明熊去氧膽酸可以進入母乳，但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。

 

兒童用藥:按體重及醫(yī)療狀況服用，或遵醫(yī)囑。

老年用藥:老年患者慎用。

 

藥物相互作用

    熊去氧膽酸膠囊不應與考來烯胺(消膽胺)、考來替泊(降膽寧)、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三 硅酸鎂等藥同時服用，因為這些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結合，從而阻礙吸收，影響療效。如果必須服用上述藥品，應在服用該藥前兩小時或在服藥后兩小時服用熊去氧膽酸膠囊。

    熊去氧膽酸膠囊可以增加環(huán)孢素在腸道的吸收，服用環(huán)孢素的患者應做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測，必要時要調整服用環(huán)孢素的劑量。

    個別病例服用熊去氧膽酸膠囊會降低環(huán)丙沙星的吸收。

    基于熊去氧膽酸可以降低鈣拮抗劑尼群地平的血漿峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)以及1例與氨苯砜相互作用(治療作用降低)的報告和體內外研究結果，推測熊去氧膽酸可能會誘導藥物代謝酶細胞色素P450 3A4。因此和經(jīng)過此酶類代謝的藥物同時服用應注意，必要時調整給藥劑量。

 藥物過量

    服用過量會導致腹瀉。一般來說，由于較高劑量時熊去氧膽酸的吸收不佳，且過多的隨糞便排除，過量的情況極少發(fā)生。

    如果發(fā)生腹瀉則減少劑量;如果腹瀉持續(xù)，則停止治療。

    腹瀉可以進行對癥治療，如補充液體和電解質等，不需其它特殊處理。

 

藥理毒理

    藥理作用

    熊去氧膽酸在人膽汁中占很少一部分。

    經(jīng)過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而降低膽汁中膽固醇的飽和度?？赡苁怯捎谀懝檀嫉姆稚⒑鸵后w晶體的形成，而使膽固醇結石逐漸溶解。

    依據(jù)現(xiàn)有的知識，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細胞保護作用和無細胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進肝細胞的分泌作用和免疫調節(jié)來完成的。

     毒理研究

    動物的急性毒性實驗表明無毒性作用;亞慢性毒性實驗顯示，猴子在高劑量時會有一些肝毒性(包括一些酶的改變)和一些形態(tài)學上的改變如膽管的肥大、門靜脈炎癥和肝細胞壞死;經(jīng)過小鼠和大鼠的長期研究發(fā)現(xiàn)無致癌潛力;無致突變作用。

    在大鼠實驗中，只有當熊去氧膽酸劑量達到2000mg/kg體重(相當于70公斤體重的人每天服用560粒熊去氧膽酸膠囊)時，會導致尾部畸形;劑量達300mg/kg體重時未見對家兔的致畸作用;對大鼠的生育力沒有影響，同時不削弱大鼠圍產(chǎn)期和出生后的發(fā)育。

藥代動力學

    口服后可以迅速在空腸和回腸前部被動轉運吸收，在回腸末端通過主動轉運吸收。一般來說，60%~80%的藥物可以被吸收。吸收以后，幾乎所有的膽汁酸都在肝中和甘氨酸和?；撬峤Y合，然后隨膽汁一起分泌。肝中的首過清除率可以達到60%。

    在腸道中一部分被細菌降解為7-酮基石膽酸和石膽酸。石膽酸具有肝毒性，可以導致動物肝實質細胞的損害;在人體內，只有很少部分被吸收并在肝細胞中通過硫酸鹽化被解毒，隨膽汁一同分泌，最終隨糞便排出。

    熊去氧膽酸的半衰期為3.5-5.8天。

貯藏:密封，在30℃以下保存，置于兒童無法取到的地方。