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早期宮頸癌手術(shù)治療的進展

 姝姸 2016-05-30

作者:孫云

來源:國際婦產(chǎn)科雜志

【摘要】

  宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一。臨床上治療宮頸癌的方法主要包括手術(shù)、放療和化療。但對于早期宮頸癌仍以手術(shù)治療為主.傳統(tǒng)治療方法為廣泛性子宮切除術(shù)。近年來隨著宮頸癌發(fā)病趨于年輕化以及腹腔鏡、機器人的出現(xiàn),對手術(shù)治療的要求也在改變,尤其是微創(chuàng)手術(shù)越來越受到重視。宮頸癌手術(shù)治療逐漸走向個體化、人性化、微創(chuàng)化。


  在發(fā)達國家,官頸癌的發(fā)病率和病死率在過去50年里減少了75%,但宮頸癌仍然存在著一些顯著的臨床問題,在發(fā)展中國家女性惡性腫瘤中,其發(fā)病率和病死率仍居第2位。盡管在歐洲的27個國家宮頸癌的篩查已經(jīng)普及,但每年仍約有34萬新發(fā)病例。超過1.6萬人死亡,據(jù)統(tǒng)計約54%的患者年齡小于50歲。目前治療宮頸癌的主要手段是放療、化療和手術(shù)治療.臨床上根據(jù)宮頸癌的分期及患者的生育要求制定個體化治療方案。手術(shù)治療只適合早期宮頸癌患者,1994年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)根據(jù)腫瘤的大小、浸潤深度和范圍、周圍組織臟器的浸潤及是否有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移進行臨床分期,其中I A~ⅡB早期宮頸癌患者以手術(shù)治療為主,2009年FIGO會議對該分期進行了相應(yīng)調(diào)整,根據(jù)腫瘤的大小對ⅡA期進行了細分,并界定I~ⅡA期為早期宮頸癌,適合手術(shù)治療。Rob等指出手術(shù)治療和放療對早期宮頸癌有相似的臨床療效,但手術(shù)治療對年輕患者仍然是首選治療,因為手術(shù)治療在保護卵巢及陰道功能的完整性及減少遠期后遺癥方面明顯優(yōu)于放療。隨著對盆腔解剖認識的不斷完善及新科技的發(fā)展。為了達到保留功能及提高患者生活質(zhì)量的目的.各國婦科專家對早期宮頸癌的術(shù)式不斷地進行改進,現(xiàn)綜述如下。


1
廣泛性子宮切除術(shù)(radical hysterectomy,BH)

  1898年Wertheim進行了第1例經(jīng)腹廣泛子宮切除術(shù)及部分淋巴結(jié)清掃術(shù)。經(jīng)過不斷的發(fā)展和改進,在20世紀70年代,Piver等將RH分為5種類型:①RH I型:即筋膜外子宮切除術(shù),在輸尿管內(nèi)側(cè)沿子宮切下子宮頸旁組織,無淋巴結(jié)清掃。②RHⅡ型:即Wertheim手術(shù),亦被稱為次廣泛子宮切除術(shù),切除范圍包括主韌帶、宮骶韌帶及陰道上1/3部分,并在輸尿管內(nèi)側(cè)結(jié)扎子宮動脈。通常需行淋巴結(jié)清掃術(shù)。@)RHⅢ型:即標準的RH,切除子宮及盡量緊貼盆壁切除主韌帶、骶韌帶、宮旁及陰道旁組織和陰道上1/3部分,并在子宮動脈起始部結(jié)扎子宮動脈,常規(guī)進行淋巴結(jié)清掃術(shù)。④RHIV型:廣泛切除宮頸旁及陰道旁組織,并將膀胱上動脈結(jié)扎,切除輸尿管周圍組織及陰道上3/4部分。⑤RHV型:即盆腔廓清術(shù):除上述廣泛子宮切除術(shù)外.還切除部分輸尿管和部分膀胱或直腸。但據(jù)術(shù)后觀察研究及長期隨訪,傳統(tǒng)的RH術(shù)后出現(xiàn)諸多并發(fā)癥,如膀胱、直腸、陰道等臟器功能的紊亂與損害。一般認為術(shù)后出現(xiàn)的以上并發(fā)癥及一些副神經(jīng)的損害主要是由于損傷了盆腔自主神經(jīng)(PAN),因此,提高患者的生活質(zhì)量及減少并發(fā)癥成為急需解決的問題。各國婦產(chǎn)科學家一直致力于對該術(shù)式不斷探索及改進。


2
系統(tǒng)保留盆腔自主神經(jīng)的廣泛性子宮切除術(shù)(systematic nerve-sparing radical  hysteretomy,SNSRH)

  2.1 廣泛神經(jīng)切除術(shù)對盆腔神經(jīng)叢的損傷 借助傳統(tǒng)的尸體解剖及醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展.有關(guān)盆腔神經(jīng)叢的解剖學體系日益明朗。RH術(shù)中損傷盆腔自主神經(jīng)造成術(shù)后諸多并發(fā)癥的觀點得到公認。主要是因為盆腔自主神經(jīng)包括腹下神經(jīng)、盆腔內(nèi)臟神經(jīng)、下腹下叢及以上3種神經(jīng)的周圍支組成。盆腔神經(jīng)起始于上腹下叢骶前神經(jīng)叢,由T10~T12脊神經(jīng)組成,在腹主動脈分叉處下方向兩下角各發(fā)出一支束狀的腹下神經(jīng),平骨盆人口處,在輸尿管內(nèi)側(cè)1.6 cm處,沿盆腔側(cè)壁向尾側(cè)下行參與盆腔神經(jīng)叢的構(gòu)成,腹下神經(jīng)到達盆腔子宮動脈水平,與S2~S4骶前孔發(fā)出的盆腔內(nèi)臟神經(jīng),融合約1 cm組成兩側(cè)的下腹下叢(盆腔神經(jīng)叢),走行于直腸前外側(cè),穿過骶韌帶外側(cè)和主韌帶背側(cè),分支達膀胱底,分別支配子宮、直腸、膀胱和陰蒂。因而行廣泛性全子宮切除術(shù)時在切除宮骶韌帶、膀胱子宮韌帶、直腸陰道韌帶及清掃子宮深靜脈周圍時易損傷盆腔自主神經(jīng)。為了提高患者生活質(zhì)量及減少術(shù)后并發(fā)癥,SNSRH應(yīng)運而生。


  2.2 SNSRH的發(fā)展與驗證 1921年日本學者Okabayashi首次開展了保留神經(jīng)的盆腔手術(shù),并對此術(shù)式的操作技術(shù)加以描述。此后。一些日本學者對該術(shù)式不斷進行改良,Sakamoto作為Okabavashi的學生于1988年發(fā)表了該術(shù)式的英文文獻并將其命名為“東京術(shù)式”,在該術(shù)式中重點強調(diào)了主韌帶的分離。隨后各國婦科學者通過應(yīng)用一些先進儀器如腹腔鏡、神經(jīng)定位儀、吸脂術(shù)及術(shù)中電刺激膀胱子宮韌帶等方法,通過測量膀胱內(nèi)壓以及尿動力學等檢查手段,不斷改良該術(shù)式,使盆腔神經(jīng)的解剖學和神經(jīng)生理學方面的知識日趨完善.為術(shù)中減少神經(jīng)損傷提供了依據(jù)。由于SNSRH術(shù)式推廣時間比較短.是否會影響遠期療效仍待觀察。近20年來,國內(nèi)外學者就其臨床療效及患者術(shù)后生活質(zhì)量進行大量研究,并從生物化學等領(lǐng)域提供了依據(jù)。國內(nèi)一些婦科學者把25例宮頸癌患者(FIGO分期I B1~ⅡA)分成2組,13例行RH(A組),12例行SNSRH(B組),將主韌帶分成近端部、中間部及遠端部并固定,應(yīng)用免疫組織化學法定量定性測量主韌帶各部分的組成,分析各成分的相應(yīng)標記物,如羥化酶(交感神經(jīng))、血管活性腸肽(副交感神經(jīng))、CD34(血管)、D2-40(淋巴管),并分析術(shù)后患者機體功能及隨訪術(shù)后2年生存率。結(jié)果顯示神經(jīng)主要存在主韌帶的中段及遠端部分,A組神經(jīng)標記物的密度高于B組,但2組血管及淋巴管的相應(yīng)標記物的差異無統(tǒng)計學意義,B組平均殘余尿量及術(shù)后通便時間較A組更短(P<0.05)??梢娫谇谐黜g帶的過程中分離血管支和神經(jīng)支,在主韌帶近端切除血管部同時保留神經(jīng)部中的自主神經(jīng)對減少術(shù)后并發(fā)癥有重要意義。Ceccaroni等對56例宮頸癌患者行手術(shù)治療。其中25例行保留神經(jīng)的廣泛性子宮切除術(shù)(NSRH,研究組),31例行RH(對照組),結(jié)果顯示2組手術(shù)時間及術(shù)中出血量差異無統(tǒng)計學意義,但研究組術(shù)后尿失禁、尿潴留、大便失禁、便秘及性功能障礙均明顯低于對照組。復旦大學學者對3l例宮頸癌患者進行分組治療,15例行NSRH(研究組),16例行RH(對照組),通過填寫生命質(zhì)量測量與評價表(QOL)對患者進行術(shù)后1年隨訪,結(jié)果顯示研究組膀胱功能恢復及尿動力學檢查均優(yōu)于對照組,研究組患者的幸福感指數(shù)、工作狀態(tài)、對手術(shù)的認知即在社會生活和家庭生活中功能均優(yōu)于對照組,但機體的一般功能方面2組差異無統(tǒng)計學意義。國內(nèi)外大量研究初步證明,SNSRH對于早期宮頸癌患者是安全可行的,且在減少術(shù)后并發(fā)癥及提高患者術(shù)后生活質(zhì)量方面優(yōu)于傳統(tǒng)廣泛性全子宮切除術(shù)。并已在國內(nèi)外得到推廣。


3
根治性子宮頸切除術(shù)(radical trachelectomy,RT)

  由于宮頸癌發(fā)病趨于年輕化及各種原因造成的生育年齡的推遲,使婦科醫(yī)生在治療宮頸癌的同時。不得不考慮患者保留生育功能的要求.這對婦科醫(yī)生來說是個巨大的挑戰(zhàn)。臨床上對于病灶局限于宮頸、宮頸管局限性浸潤、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有強烈要求保留生育功能的患者可考慮選擇RT。該術(shù)式切除范圍:切除主、骶韌帶及陰道各2 cm,切除子宮內(nèi)口以下的子宮頸并將其以上子宮體與陰道殘端縫合吻合。隨著外科技術(shù)、先進設(shè)備及微創(chuàng)甚至無創(chuàng)觀念的發(fā)展,為小病灶局限于宮頸且要求保留生育功能的患者行陰式廣泛子宮頸切除術(shù)和腹腔鏡輔助下的淋巴結(jié)清掃術(shù).在1994年首次提出并廣泛應(yīng)用于臨床中,因為傳統(tǒng)的RH為多數(shù)婦科醫(yī)師所熟悉,并能保證切除足夠的宮旁組織,所以關(guān)于RT手術(shù)的安全性引起了各國婦科學家的關(guān)注,Karateke等研究了土耳其伊斯坦布爾衛(wèi)生部門提供的2003—2010年收治的8例保留生育功能的行RT患者的資料。結(jié)果顯示:8例患者平均(27.37±6.39)歲,平均隨訪時間(33.62±24.47)個月;其中3例患者腫瘤直徑<2cm,5例>5 cm;7例為I Bl期,1例為ⅡA期,其中有3例出現(xiàn)晚期并發(fā)癥如淋巴管囊腫,共有3例成功妊娠,2例順利分娩,1例流產(chǎn),且無一人復發(fā),說明對于需要保留生育功能的早期官頸癌患者,RT是一種較安全、可靠的手術(shù)選擇。Helpman等對327例早期宮頸癌患者的組織病理學方面進行了研究,A組:140例行RT(其中74例為腺癌,66例鱗癌),B組:187例行RH(均為鱗癌),2組相比平均年齡、腫瘤浸潤深度及高級別瘤樣病變發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學意義,其中B組術(shù)后輔助治療高于A組,但2組相比鱗癌患者的復發(fā)率差異無統(tǒng)計學意義,A組組內(nèi)比較。腺癌與鱗癌患者的復發(fā)率差異也無統(tǒng)計學意義。所以可認為RT手術(shù)對有保留生育功能要求的早期宮頸癌患者是一種較安全的手術(shù)方式。


  隨后國內(nèi)外學者就RT后患者的妊娠率、妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局進行了大量研究。Kim等對2001—2010年間行經(jīng)陰道根治性子宮頸切除術(shù)(RVT)的105例早期官頸癌患者進行了回顧性分析,患者平均32歲(25~38歲),79例為I B1期,結(jié)果顯示76例不需要改行根治性子宮切除術(shù)或術(shù)后輔助治療,其中66例患者無生育史,術(shù)后6個月有35例患者嘗試妊娠,成功妊娠率達66%,妊娠結(jié)局:20例患者順利分娩,3例患者選擇終止妊娠,4例自然流產(chǎn),其中有4例雙胎妊娠。6例患者行經(jīng)陰道宮頸環(huán)扎術(shù)并且有1例發(fā)生晚期流產(chǎn)。由此可見大多數(shù)行RT的患者都能成功保留生育功能,并且大部分是可以足月分娩的。宮頸環(huán)扎術(shù)有利于行宮頸根治術(shù)患者順利達到晚期妊娠。Mangler等對1995—2008年的154例行RVT的早期宮頸癌患者進行前瞻性研究,收集資料包括母體妊娠期、分娩和新生兒結(jié)局,其中以正常母體的妊娠周作為對照組,貝利嬰兒量表測評早產(chǎn)兒,結(jié)果顯示:經(jīng)過RVT的55例患者娩出58名嬰兒。其中25例妊娠婦女發(fā)生胎膜早破,30例早產(chǎn)妊娠婦女中有17例妊娠周<32周,7例妊娠周<28周.結(jié)果表明RVT后的妊娠婦女胎膜早破的發(fā)生率明顯高于對照組.但RVT組的新生兒的產(chǎn)后感染風險卻沒有因母體手術(shù)而增加,且對新生兒的長期預后無明確的負面影響。


4
腹腔鏡下宮頸癌手術(shù)及機器人輔助的宮頸癌腹腔鏡手術(shù)

  隨著腹腔鏡儀器設(shè)備的不斷發(fā)展及手術(shù)者對其操作技術(shù)的不斷提高,腹腔鏡在婦科手術(shù)中亦被廣泛應(yīng)用,不僅可以用于早期宮頸癌的手術(shù)治療也可以用于晚期宮頸癌放化療前的分期手術(shù),目前一些癌癥研究中心報道其手術(shù)的安全性及可行性。Puntambekar等對7例患者行腹腔鏡下輔助陰式SNSRH,平均手術(shù)時間為160 min,平均住院時間為3 d,術(shù)后患者可自主排尿的時間平均為2 d,2周內(nèi)所有患者均未留置尿管,平均術(shù)后殘余尿量<50 ml,術(shù)后3周尿動力學試驗顯示無明顯損害,最大尿流量達(20±2)ml。國內(nèi)學者通過對行傳統(tǒng)宮頸癌根治術(shù)(ARH)或腹腔鏡下根治性子宮切除(LRH)的85例患者進行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)LRH組術(shù)后直腸功能、膀胱功能的平均恢復時間較ARH組短,但2組術(shù)中平均出血量、組織浸潤深度、陰道切除長度、切緣陽性率及淋巴結(jié)切除數(shù)目差異均無統(tǒng)計學意義。術(shù)后平均隨訪32個月的結(jié)果顯示,2組在病死率、復發(fā)率、5年無病生存率、5年總體生存率及術(shù)后患者生活質(zhì)量差異均無統(tǒng)計學意義??梢奓RH對早期宮頸癌患者是安全、可行的。Park等報道LRH對于較肥胖的早期宮頸癌患者同樣優(yōu)于ARH。Gottschalk等初步證實腹腔鏡輔助下陰式根治性子宮切除術(shù)對于早期宮頸癌也是一種較安全可行的手術(shù)方式。目前機器人腹腔鏡手術(shù)在歐美國家報道較多。該術(shù)式可用于早期宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及早期卵巢癌,目前的機器人和傳統(tǒng)腹腔鏡宮頸癌手術(shù)的對照研究中,機器人組的手術(shù)時間、出血量、手術(shù)范圍(包括淋巴結(jié)數(shù)目和宮旁陰道切除長度)和住院時間差異均無統(tǒng)計學意義。Farache等通過比較機器人、傳統(tǒng)腹腔鏡和開腹宮頸癌手術(shù)的研究指出:機器人組平均住院時間明顯低于開腹宮頸癌組,而與傳統(tǒng)腹腔鏡組差別無統(tǒng)計學意義;機器人組術(shù)中出血量最少,術(shù)中并發(fā)癥及淋巴結(jié)的清掃數(shù)目3組差異無統(tǒng)計學意義:并指出原來需要術(shù)后進行盆腔放療的患者由于應(yīng)用了機器人系統(tǒng)在術(shù)中即已同時完成。Vizza等陋3報道了關(guān)于機器人手術(shù)聯(lián)合新輔助化療成功治療晚期宮頸癌的個案。術(shù)后隨訪患者無明顯并發(fā)癥出現(xiàn),生活質(zhì)量得到了保證。機器人的發(fā)展技術(shù)促進了微創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用到復雜的婦科腫瘤手術(shù)中,但任何外科手術(shù)都有不足之處,首先是昂貴的價格:其次機器人系統(tǒng)比較龐大,需要有足夠的手術(shù)空間:再次其缺乏握力及壓力反饋系統(tǒng),術(shù)者不能接觸到組織和握著器械,給術(shù)中打結(jié)造成一定的難度。有研究報道與傳統(tǒng)開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)相比,機器人手術(shù)的費用是最昂貴的,但若該設(shè)備使用期限超過2年.各方面的差異將縮?。虼酸t(yī)學經(jīng)濟方面的因素是限制機器人手術(shù)發(fā)展的重要原因。盡管機器人系統(tǒng)成本仍然很高,但高成本可與其所帶來的優(yōu)勢如創(chuàng)傷小、恢復快等部分抵消,關(guān)于該項技術(shù)術(shù)后整體生存率、無病生存率及術(shù)后治療的相關(guān)并發(fā)癥仍需進一步研究評估。


  總之,無論采用何種手術(shù)方式,都要合理地減少手術(shù)范圍,盡量保留器官生理功能及減少手術(shù)所帶來的創(chuàng)傷,以提高患者生活質(zhì)量為最終目的。



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