Sovaldi是吉利德研發(fā)的一款突破性、革命性丙肝藥物，變革了丙肝的臨床治療。Harvoni則是新一代全口服丙肝雞尾酒，完全消除了利巴韋林（RBV）和注射藥物干擾素（interferon），該藥將成為丙肝臨床治療的金標(biāo)準(zhǔn)。

近日，全球知名市場(chǎng)調(diào)研公司GlobalData發(fā)布了兩份榜單：《2014年美國(guó)處方藥銷售TOP15制藥公司》榜單，該排名是根據(jù)各大藥企在美國(guó)藥品市場(chǎng)的處方藥（包括仿制藥）銷售數(shù)據(jù)；以及《2014年全球處方藥銷售TOP25制藥巨頭》榜單，該排名是根據(jù)各大藥企在全球藥品市場(chǎng)的處方藥（包括仿制藥）銷售數(shù)據(jù)。

2014年，美國(guó)生物技術(shù)巨頭吉利德（Gilead）憑借丙肝明星藥Sovaldi和丙肝雞尾酒Harvoni在丙肝治療領(lǐng)域叱咤風(fēng)云，不僅成功實(shí)現(xiàn)“鯉魚(yú)跳龍門”躋身《2014年全球制藥巨頭收入排行Top15》前10名，而且憑借179.75億美元的處方藥銷售一舉擊敗強(qiáng)生、輝瑞、羅氏、諾華等巨頭，重磅炸彈治療丙肝藥物使得吉利德在一年之內(nèi)從2013年美國(guó)制藥業(yè)銷售榜單的第十四位一躍成為第一，奪得《2014年美國(guó)處方藥銷售TOP15制藥公司》狀元；在《2014年全球處方藥銷售TOP25制藥巨頭》榜單中，吉利德（Gilead）也是最為耀眼，該公司以往的排名均在20名之外，但在2014年卻直接強(qiáng)勢(shì)擠進(jìn)前10名，排在第9的位置。

這幾乎完全歸功于丙肝明星藥物Sovaldi巨大的商業(yè)成功，該藥在2014年的銷售額超過(guò)100億美元，比2013年銷售增長(zhǎng)175%，是該年度全球第二暢銷藥，地位僅次于艾伯維（AbbVie）的修美樂(lè)（Humira，阿達(dá)木單抗）。事實(shí)上，與2013年相比，吉利德在2014年實(shí)現(xiàn)銷售增幅高達(dá)127%，從108億美元增長(zhǎng)至244億美元。該公司推出的丙肝雞尾酒Harvoni 預(yù)計(jì)在2015年的銷售成績(jī)比Sovaldi還要好，這也意味著吉利德在2015年預(yù)計(jì)將繼續(xù)實(shí)現(xiàn)銷售大幅增長(zhǎng)，Sovaldi和Harvoni已名副其實(shí)地成為了吉利德科學(xué)公司的一對(duì)當(dāng)家花旦。

關(guān)于Sovaldi：

2011年11月21日，全球最大的抗艾滋病毒藥物制造商——吉利德科學(xué)公司(Gilead Sciences)決定以約110億美元購(gòu)買總部位于美國(guó)新澤西州普林斯頓的丙型肝炎病毒治療藥生產(chǎn)商Pharmasset公司。

Pharmasset當(dāng)時(shí)正在開(kāi)發(fā)口服丙型肝炎病毒治療藥物，擁有剛進(jìn)入Ⅲ期臨床階段的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品離上市為期不遠(yuǎn)，之前丙肝主要通過(guò)注射劑治療。根據(jù)公司第三季財(cái)務(wù)報(bào)告，該公司有82名員工，共發(fā)生9120萬(wàn)美元的凈虧損，沒(méi)有產(chǎn)品上市。

業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，吉利德科學(xué)寧愿放棄自己1/3的企業(yè)價(jià)值，追求一個(gè)有臨床試驗(yàn)失敗風(fēng)險(xiǎn)的公司，這樣的做法值得商榷；吉利德科學(xué)的投資者則認(rèn)為這根本就是一項(xiàng)賠本買賣。而后來(lái)事實(shí)證明吉利德科學(xué)的這次收購(gòu)行動(dòng)是一個(gè)明智的決定，因?yàn)榭共《舅幬锏氖袌?chǎng)容量最終可能從注射劑轉(zhuǎn)移到口服給藥治療丙型肝炎，而收購(gòu)Pharmasset將是一次里程碑之舉。完成這次收購(gòu)后，吉利德科學(xué)獲得了3個(gè)潛在的慢性丙型肝炎藥物，Pharmasset公司的丙肝臨床藥物PSI-7977就是其中之一，這正是后來(lái)成為丙肝明星藥物的Sovaldi。

圖1 Sofosbuvir的化學(xué)結(jié)構(gòu)

商品名：Sovaldi

通用名：Sofosbuvir

別名：GS-7977, PSI-7977

中文通用名：索非布韋

CAS 登錄號(hào)：1190307-88-0

中文化學(xué)名：N-[[P(S),2'R]-2'-脫氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸異丙酯

英文化學(xué)名：N-[[P(S),2'R]-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-P-phenyl-5'-uridylyl]-L-alanine 1-methylethyl ester

適應(yīng)癥：適用為慢性丙型肝炎(CHC)感染的治療，作為組合抗病毒治療方案的一個(gè)組分。

作用機(jī)理：丙型肝炎病毒（HCV）核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑。

藥物分類：突破性藥物

用法用量：每天口服1次（1片400mg片劑） 共400mg

費(fèi)用：一個(gè)療程（12個(gè)星期）8.4萬(wàn)美元

美國(guó)專利有效期：2029年3月26日（美國(guó)專利號(hào)：7964580和8334270），2025年4月3日 （美國(guó)專利號(hào)：7429572和8415322）

原研公司：Pharmasset 公司

藥物公司：吉利德科學(xué)公司

關(guān)于Ledipasvir：

Ledipasvir是吉利德公司開(kāi)發(fā)的通過(guò)化學(xué)方法合成的一種對(duì)病毒復(fù)制所需的HCV NS5A蛋白抑制劑，2012年11月22日進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，目前該藥物未單獨(dú)上市。

圖2 Ledipasvir 的化學(xué)結(jié)構(gòu)

通用名：Ledipasvir

別名：GS-5885

中文通用名：雷迪帕韋

CAS 登錄號(hào)：1256388-51-8

英文化學(xué)名：Methyl [(2S)-1-[(6S)-6-[4-(9,9-difluoro-7-[2-[(1S,3S,4R)-2-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl]-2-azabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]-1H-benzimidazol-5-yl]-9H-fluoren-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-azaspiro[2.4]hept-5-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate

適應(yīng)癥：適用為慢性丙型肝炎(CHC)感染的治療作為組合抗病毒治療方案的一個(gè)組分。

作用機(jī)理：丙型肝炎病毒（HCV）核苷酸類似物NS5A聚合酶抑制劑。

藥物公司：吉利德科學(xué)公司

關(guān)于Harvoni：

Harvoni是由吉利德2013年12月獲準(zhǔn)的NS5B阻斷劑Sofosbuvir與固定劑量的新抗病毒NS5A抑制劑Ledipasvir二聯(lián)復(fù)方組合。Harvoni是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療基因1型丙肝感染，且不需要聯(lián)合干擾素或利巴韋林的全口服抗丙肝方案。Harvoni既可以單藥使用，也可以和其它口服制劑比如利巴韋林聯(lián)合使用。

商品名：Harvoni

通用名：Sofosbuvir/Ledipasvir

別名：GS-7977/GS-5885

適應(yīng)癥：基因1型的丙型肝炎(HCV)感染。

作用機(jī)理：丙型肝炎病毒（HCV）核苷酸類似物NS5A和NS5B聚合酶抑制劑。

藥物分類：突破性藥物

用法用量：每天口服1次（1片ledipasvir 90 mg/sofosbuvir 400 mg固定組合，片劑）。

費(fèi)用：一個(gè)療程（12個(gè)星期）9.45萬(wàn)美元

藥物公司：吉利德科學(xué)公司

Sovaldi和Harvoni的銷售情況及市場(chǎng)預(yù)測(cè)：

據(jù)吉利德科學(xué)公司年報(bào)披露，Sovaldi于2013年12月上市，當(dāng)年即有收獲1.39億美元的不俗表現(xiàn)，2014年創(chuàng)下102.83億美元的年銷售額；接下來(lái)的幾年里，由于受Harvoni上市影響，預(yù)計(jì)Sovaldi的年銷售額將有較大幅度的下降，穩(wěn)定在70-80億美元左右（詳見(jiàn)圖3）。

Harvoni 2014年10月上市，在當(dāng)年就實(shí)現(xiàn)了21.27億的銷售額，近期調(diào)查數(shù)據(jù)顯示二聯(lián)復(fù)方Harvoni新年銷售趨勢(shì)樂(lè)觀，Harvoni作為抗丙肝病毒的第二代產(chǎn)品，其銷售現(xiàn)已超越前任丙肝明星藥物Sovaldi。預(yù)計(jì)Harvoni在未來(lái)幾年的年銷售額將會(huì)達(dá)到90-100億美元左右（見(jiàn)圖4）。

圖4 Harvoni 的銷售情況及市場(chǎng)預(yù)測(cè)

你需要了解的吉利德：

吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences Inc）創(chuàng)立于1987年，公司原名為 Oligogen Inc，1988年公司改名為Gilead Sciences，創(chuàng)始人里奧丹（Michael L Riordan）曾在門羅風(fēng)險(xiǎn)投資公司工作。

吉利德成立5年之內(nèi)，沒(méi)有收入，8年內(nèi)沒(méi)有盈利。這段時(shí)間，里奧丹為吉利德融資成績(jī)?nèi)缦拢?988年融資200萬(wàn)美元；1989年1000萬(wàn)美元；1991年4000萬(wàn)美元；1992年納斯達(dá)克上市融資8600萬(wàn)美元；1995年通過(guò)股市獲9400萬(wàn)美元；1996年再通過(guò)股市獲得1.6億美元。

從1998年到2001年，銷售收入增長(zhǎng)5倍。此后一直保持高速增長(zhǎng)。

美國(guó)前國(guó)防部長(zhǎng)拉姆斯菲爾德1988年成為吉利德的董事和資深顧問(wèn)，1997年還成為吉利德的董事會(huì)主席。2001年他從吉利德辭職去做國(guó)防部部長(zhǎng)時(shí)，手里有數(shù)千萬(wàn)美元吉利德股票。

著名的抗流感病毒藥物達(dá)菲（Tamiflu）是由吉利德研發(fā)并擁有1996至2016年二十年的專利權(quán)，羅氏公司參與了臨床試驗(yàn)，并負(fù)責(zé)該藥的生產(chǎn)、注冊(cè)、上市和營(yíng)銷，吉利德則收取12%的權(quán)益金。

吉利德最初是從抗HIV/ADIS藥物的“整合”（復(fù)合制劑，減少服藥次數(shù)，甚至提高藥物療效）開(kāi)始，目前其藥品涉及HIV/ADIS、肝臟疾病、腫瘤、心血管疾病、呼吸疾病等領(lǐng)域，但數(shù)量最多的依然是HIV/ADIS用藥，吉利德目前有7種在售的艾滋病藥物，市場(chǎng)份額接近100億美元。

<span style='color:#999999;>備注：數(shù)據(jù)來(lái)自湯森路透藥物數(shù)據(jù)庫(kù)