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腫瘤標志物升高就是得癌了嗎?

 夏光* 2016-05-25

經常有參加體檢者或非腫瘤專業(yè)的醫(yī)生會有這樣的疑問:腫瘤標志物升高就是患癌嗎?關于腫瘤標志物的幾個問題,事實是這樣的……

幾個實事

1) 腫瘤標志物升高未必是得了癌癥。惡性腫瘤的確診依賴于細胞病理學、組織病理學檢查(術后病理檢查、腫塊穿刺或標本切除活檢等)或影像學綜合診斷。單項腫瘤標志物升高不能確診癌癥。標志物升高,可以是多方面原因導致的,例如,PSA升高,除了前列腺癌外,前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺按摩和灌腸后,均可升高;AFP升高,除原發(fā)性肝癌外,懷孕、活動性肝炎和生殖系統腫瘤等都可能出現升高。

2) 部分良性疾病和生理狀態(tài),特定腫瘤標志物也可以升高。

3) 并非每個惡性腫瘤患者腫瘤標志物都會升高。

4) 正常范圍內的腫瘤標志物水平高低變化沒有多大意義。有些體檢患者發(fā)現腫瘤標志物在正常范圍內增高,很是緊張,其實沒有必要。

5) 不同醫(yī)院、不同器材和不同試驗試劑,腫瘤標志物檢查結果可能有一定偏差。

6) 判斷腫瘤放療、化療療效的方法,主要是依據腫瘤體積、大?。–T、MRI、彩超等影像學)、病理學的變化,結合臨床癥狀、體征變化,腫瘤標志物的變化只是評價療效的參考指標之一。

7) 有腫瘤家族史、有血緣關系的家屬,腫瘤標志物升高,要引起重視。

腫瘤標志物升高就是得癌了嗎?

腫瘤標志物

腫瘤標志物(Tumor Markers)是指伴隨腫瘤出現,在量上通常是增加抗原、酶、受體、激素或代謝產物形式的蛋白質、癌基因或抑癌基因及其相關產物等成分。這些成分是由腫瘤細胞產生和分泌,或是被釋放的腫瘤細胞結構的一部分,它不僅僅存在于腫瘤細胞內,而且還經常釋放至血清或其他體液中,能在一定程度上反應體內腫瘤的存在。

從細胞水平分析,腫瘤標志物存在于細胞的細胞膜表面、胞漿或胞核中,所以細胞內、外各種成分均能作為腫瘤標志物,尤其是細胞膜上各種成分:包括膜上抗原、受體、酶與同工酶、糖蛋白、黏附因子、胞漿內所分泌的癌胚抗原(CEA)、腫瘤相關抗原(TAA)、酶及轉運蛋白和細胞核內有關的基因等。這些物質可以分泌物到循環(huán)血液和其他體液(胸水、腹水、痰液)或組織(癌性腫塊)中,通過免疫學、分子生物學及蛋白質組學等技術和方法測定其表達的水平或含量,從而應用于臨床,作為腫瘤的輔助診斷、監(jiān)測腫瘤治療的療效以及判斷預后的監(jiān)測指標。

理想的腫瘤標志物

理想的腫瘤標志物應該符合以下幾個條件:

1) 敏感性高;

2) 特異性強;

3) 腫瘤標志物與腫瘤轉移、惡性程度有關,能協助腫瘤分期和預后判斷;

4) 腫瘤標志物濃度與腫瘤大小有關;

5) 腫瘤標志物半衰期短,有效治療后很快下降,較快反映治療后的療效,較快反映體內腫瘤發(fā)展變化的實際情況。

6) 存在于體液內中的標志物特別是血液中,易于檢測。

遺憾的是,至今發(fā)現的100多種腫瘤標志物,很少能滿足上述要求。當前臨床所應用的腫瘤標志物在腫瘤在鑒別特異性及敏感性方面,還沒有任何一個能達到很理想的程度。(敏感性sensitivity,即腫瘤患者表達均為陽性,可理解為腫瘤患者均能篩查出來;特異性specificity,即健康人及良性疾病患者表達均為陰性,可理解為非腫瘤患者不被錯篩選為腫瘤患者)。

腫瘤標志物升高就是得癌了嗎?

肺癌腫瘤標志物舉例:

標志物 正常值 靈敏度 特異度
NSE(神經元特異性烯醇化酶) 10-25ng/ml 55%-90% 85%-97%
CYFRA21-1

2.1-3.6ng/ml

19%-68% 89-96%
CEA(癌胚抗原) 0-5 ng/ml 18-55% 54%
LDH(乳酸脫氫酶) 120-240U/L
proGRP(前胃液素釋放肽) >100pg/ml
TPA(組織多肽抗原) >100U/L
SCC-Ag(鱗狀細胞癌抗原) 1.5ng/ml

不同種類標志物(23種)在臨床中的應用

標志物 提示 其他因素和注意事項


△1 CA242(糖蛋白類抗原242) 在結直腸、胃、卵巢、子宮及肺癌,頭頸部腫瘤等較特異和敏感。對胰腺癌和膽道腫瘤的診斷比CA199-9更特異。 良性肝膽疾病也升高,但低于界值。良性消化道疾病中假陽性率低。與CEA結合診斷直腸癌敏感性提高35% .



△2 CA19-9(糖蛋白類抗原19-9) 胰腺癌、膽管癌敏感標志物,聯合AFP、CEA利于診斷胃腸道腫瘤。卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌和乳腺癌有一定陽性率。 膽結石、膽管炎、卵巢囊腫、慢性肝炎、慢性胰腺炎、糖尿病、子宮內膜異位癥。AFP陰性肝癌。個別消化道出血患者輕度升高。



△3 CA153(糖蛋白類抗原153) 乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、結直腸癌均可升高。與CEA聯合判斷可提高診斷符合率。 乳腺癌肝/骨轉移、子宮內膜異位、卵巢囊腫、轉移性卵巢/結腸/肝/膽管/胰腺/支氣管癌等。



△4 CA125(糖蛋白類抗原125) 以漿液性卵巢癌為主。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌均可增高。 卵巢上皮/輸卵管/子宮內膜/間皮細胞/宮頸腺癌。子宮內膜異位/胰腺炎/膽囊炎/行經期/肝炎/卵巢囊腫輕微升高。



5 CA72-4(糖蛋白類抗原72-4) 乳腺、胃腸道和卵巢癌的標志物。 黏液性卵巢癌升高明顯。



6 MG7-Ag 55%胃癌升高,假陽性5% 輕度升高時動態(tài)觀察,并結合臨床



△7 NSE(神經元特異性烯醇化酶) 小細胞肺癌、成神經細胞瘤、APUD系統腫瘤均可升高。神經內分泌腫瘤。 中樞神經系統損傷也會升高。



8 Cyfra21-1(細胞角蛋白-19片段) 非小細胞肺癌/肺鱗癌/膀胱癌 常用于療效監(jiān)測。結腸/胃癌輕度增高。非腫瘤疾病一般不升高。聯合CEA診斷非小細胞肺癌符合率可達78%



9 TPA(組織多肽抗原) 用于膀胱、乳腺、肺、結直腸、宮頸、卵巢及肝膽癌的輔助診斷,反應腫瘤增殖狀態(tài)。 輕度升高時應動態(tài)觀測,結合臨床。



10 TPS(組織多肽特異性抗原) 反映腫瘤細胞分裂和增殖活性。與腫瘤容量指標CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等聯合,可反映腫瘤增殖活性及負荷。 >160時應注意與容積指標相參照并動態(tài)觀測,>250時應特別注意腫瘤與肝病等的鑒別診斷。



△11 PSA(前列腺特異性抗原) 前列腺疾病最佳指標。大于10ug/ml時前列腺癌敏感性達99%,特異性47%。早期前列腺癌有增高早于臨床癥狀出現6個月以上。 前列腺炎、前列腺肥大。48小時內灌腸和前列腺按摩。前列腺癌骨轉移PSA值會更高。



△12 f-PSA(游離的前列腺特異性抗原) f-PSA/PSA比值與癌可能性有反比關系。比值<0.1提示前列腺癌,>0.25提示增生。 前列腺癌f-PSA/PSA比值明顯小于前列腺增生患者。



13 UBC 膀胱癌、腎盂和輸尿管腫瘤??缮?/font> 升高時應檢查泌尿系統。



△14 CEA(癌胚抗原) 結直腸癌CEA升高與分期有關,術前血清水平與術后復發(fā)時間及生存期相關。乳腺、肺、胰腺、前列腺癌也可升高,腦膜瘤者腦脊液中100%升高。 宮頸癌、小細胞及肺小細胞肺癌、甲狀腺/ENT腫瘤、吸煙者。肺//乳腺/膀胱/卵巢癌CEA明顯升高顯示腫瘤浸潤轉移。惡性腫瘤胸腔積液。



△15 AFP(甲胎蛋白) 肝細胞癌和生殖細胞腫瘤標志物,與hCG和TPS聯合便于鑒別診斷。 良性肝臟疾病瞬時升高。35%患者特別是小肝癌患者呈陰性或低濃度。



△16 Ferritin(鐵蛋白) 肺/乳腺癌。血液病/AFP陰性或低值的肝癌明顯升高。 血紅蛋白沉著,肝炎等炎癥。胃/腸/食管/鼻咽等癌若無轉移少升高,轉移胃/髓/肝/淋巴/脾后升高。



△17 β-hCG(人絨毛膜促性腺激素) 敏感性:滋養(yǎng)層惡性腫瘤100%、非精原性睪丸癌70%、精原細胞10%.乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌。 絨毛膜上皮癌hCG陽性,AFP陰性;內胚竇瘤則hCG陰性、AFP陽性。子宮內膜異位、卵巢囊腫等。



18 β2-MG 與漿細胞瘤數量Cheng正比,與骨髓瘤分期相關。慢性粒細胞白血病、淋巴瘤等血液腫瘤、膽管、肝、胃、結直腸、肺、食管、膀胱癌、宮頸等實體瘤。 肝臟病、肺炎、肝硬化、腎移植急性排斥、風濕性關節(jié)炎等可升高。腦膜白血病的腦脊液中升高。



19 S100 惡性黑色素瘤晚期升高明顯,反映療效和轉歸及預告復發(fā)轉移。腦膠質瘤。 急性腦血管病/多發(fā)性硬化/神經系統損傷和炎癥升高。



20 SCC(鱗狀上皮細胞癌抗原) 用于宮頸鱗癌、肺和頭頸部鱗癌診斷、療效和復發(fā)監(jiān)測。食管、膀胱腫瘤。 扁平上皮部位良性疾病。



21 EBV-IgA(EB病毒抗體IgA) 反映EB病毒感染和致癌,輔助診斷鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。 陽性時應注意檢查鼻咽部等。



22 EBV-IgM(EB病毒抗體IgM) 反映近期EB病毒感染和致癌性,輔助診斷鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。 陽性性應注意檢查鼻咽部等。



△23 HGH(人生長激素) 垂體腺瘤/肺小細胞瘤/嗜鉻細胞瘤/甲狀腺髓質瘤/胰腺內分泌腫瘤等。 肢端肥大癥、巨人癥。



帶“△”即C12項目,腫瘤(Cancer)12項,為臨床較常用的腫瘤標志物。

參考文獻:八年制 腫瘤學 教材 第二版

作者:

  • 抗癌醫(yī)學科普

  • 腫瘤科 主治醫(yī)師

  • 武漢科技大學附屬天佑醫(yī)院

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