經常有參加體檢者或非腫瘤專業(yè)的醫(yī)生會有這樣的疑問:腫瘤標志物升高就是患癌嗎?關于腫瘤標志物的幾個問題,事實是這樣的……
幾個實事
1) 腫瘤標志物升高未必是得了癌癥。惡性腫瘤的確診依賴于細胞病理學、組織病理學檢查(術后病理檢查、腫塊穿刺或標本切除活檢等)或影像學綜合診斷。單項腫瘤標志物升高不能確診癌癥。標志物升高,可以是多方面原因導致的,例如,PSA升高,除了前列腺癌外,前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺按摩和灌腸后,均可升高;AFP升高,除原發(fā)性肝癌外,懷孕、活動性肝炎和生殖系統腫瘤等都可能出現升高。
2) 部分良性疾病和生理狀態(tài),特定腫瘤標志物也可以升高。
3) 并非每個惡性腫瘤患者腫瘤標志物都會升高。
4) 正常范圍內的腫瘤標志物水平高低變化沒有多大意義。有些體檢患者發(fā)現腫瘤標志物在正常范圍內增高,很是緊張,其實沒有必要。
5) 不同醫(yī)院、不同器材和不同試驗試劑,腫瘤標志物檢查結果可能有一定偏差。
6) 判斷腫瘤放療、化療療效的方法,主要是依據腫瘤體積、大?。–T、MRI、彩超等影像學)、病理學的變化,結合臨床癥狀、體征變化,腫瘤標志物的變化只是評價療效的參考指標之一。
7) 有腫瘤家族史、有血緣關系的家屬,腫瘤標志物升高,要引起重視。
腫瘤標志物
腫瘤標志物(Tumor Markers)是指伴隨腫瘤出現,在量上通常是增加抗原、酶、受體、激素或代謝產物形式的蛋白質、癌基因或抑癌基因及其相關產物等成分。這些成分是由腫瘤細胞產生和分泌,或是被釋放的腫瘤細胞結構的一部分,它不僅僅存在于腫瘤細胞內,而且還經常釋放至血清或其他體液中,能在一定程度上反應體內腫瘤的存在。
從細胞水平分析,腫瘤標志物存在于細胞的細胞膜表面、胞漿或胞核中,所以細胞內、外各種成分均能作為腫瘤標志物,尤其是細胞膜上各種成分:包括膜上抗原、受體、酶與同工酶、糖蛋白、黏附因子、胞漿內所分泌的癌胚抗原(CEA)、腫瘤相關抗原(TAA)、酶及轉運蛋白和細胞核內有關的基因等。這些物質可以分泌物到循環(huán)血液和其他體液(胸水、腹水、痰液)或組織(癌性腫塊)中,通過免疫學、分子生物學及蛋白質組學等技術和方法測定其表達的水平或含量,從而應用于臨床,作為腫瘤的輔助診斷、監(jiān)測腫瘤治療的療效以及判斷預后的監(jiān)測指標。
理想的腫瘤標志物
理想的腫瘤標志物應該符合以下幾個條件:
1) 敏感性高;
2) 特異性強;
3) 腫瘤標志物與腫瘤轉移、惡性程度有關,能協助腫瘤分期和預后判斷;
4) 腫瘤標志物濃度與腫瘤大小有關;
5) 腫瘤標志物半衰期短,有效治療后很快下降,較快反映治療后的療效,較快反映體內腫瘤發(fā)展變化的實際情況。
6) 存在于體液內中的標志物特別是血液中,易于檢測。
遺憾的是,至今發(fā)現的100多種腫瘤標志物,很少能滿足上述要求。當前臨床所應用的腫瘤標志物在腫瘤在鑒別特異性及敏感性方面,還沒有任何一個能達到很理想的程度。(敏感性sensitivity,即腫瘤患者表達均為陽性,可理解為腫瘤患者均能篩查出來;特異性specificity,即健康人及良性疾病患者表達均為陰性,可理解為非腫瘤患者不被錯篩選為腫瘤患者)。
肺癌腫瘤標志物舉例:
標志物 |
正常值 |
靈敏度 |
特異度 |
NSE(神經元特異性烯醇化酶) |
10-25ng/ml |
55%-90% |
85%-97% |
CYFRA21-1 |
2.1-3.6ng/ml |
19%-68% |
89-96% |
CEA(癌胚抗原) |
0-5 ng/ml |
18-55% |
54% |
LDH(乳酸脫氫酶) |
120-240U/L |
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proGRP(前胃液素釋放肽) |
>100pg/ml |
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TPA(組織多肽抗原) |
>100U/L |
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SCC-Ag(鱗狀細胞癌抗原) |
1.5ng/ml |
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不同種類標志物(23種)在臨床中的應用
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標志物 |
提示 |
其他因素和注意事項 |
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△1 |
CA242(糖蛋白類抗原242) |
在結直腸、胃、卵巢、子宮及肺癌,頭頸部腫瘤等較特異和敏感。對胰腺癌和膽道腫瘤的診斷比CA199-9更特異。 |
良性肝膽疾病也升高,但低于界值。良性消化道疾病中假陽性率低。與CEA結合診斷直腸癌敏感性提高35% . |
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△2 |
CA19-9(糖蛋白類抗原19-9) |
胰腺癌、膽管癌敏感標志物,聯合AFP、CEA利于診斷胃腸道腫瘤。卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌和乳腺癌有一定陽性率。 |
膽結石、膽管炎、卵巢囊腫、慢性肝炎、慢性胰腺炎、糖尿病、子宮內膜異位癥。AFP陰性肝癌。個別消化道出血患者輕度升高。 |
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△3 |
CA153(糖蛋白類抗原153) |
乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、結直腸癌均可升高。與CEA聯合判斷可提高診斷符合率。 |
乳腺癌肝/骨轉移、子宮內膜異位、卵巢囊腫、轉移性卵巢/結腸/肝/膽管/胰腺/支氣管癌等。 |
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△4 |
CA125(糖蛋白類抗原125) |
以漿液性卵巢癌為主。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌均可增高。 |
卵巢上皮/輸卵管/子宮內膜/間皮細胞/宮頸腺癌。子宮內膜異位/胰腺炎/膽囊炎/行經期/肝炎/卵巢囊腫輕微升高。 |
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5 |
CA72-4(糖蛋白類抗原72-4) |
乳腺、胃腸道和卵巢癌的標志物。 |
黏液性卵巢癌升高明顯。 |
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6 |
MG7-Ag |
55%胃癌升高,假陽性5% |
輕度升高時動態(tài)觀察,并結合臨床 |
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△7 |
NSE(神經元特異性烯醇化酶) |
小細胞肺癌、成神經細胞瘤、APUD系統腫瘤均可升高。神經內分泌腫瘤。 |
中樞神經系統損傷也會升高。 |
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8 |
Cyfra21-1(細胞角蛋白-19片段) |
非小細胞肺癌/肺鱗癌/膀胱癌 |
常用于療效監(jiān)測。結腸/胃癌輕度增高。非腫瘤疾病一般不升高。聯合CEA診斷非小細胞肺癌符合率可達78% |
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9 |
TPA(組織多肽抗原) |
用于膀胱、乳腺、肺、結直腸、宮頸、卵巢及肝膽癌的輔助診斷,反應腫瘤增殖狀態(tài)。 |
輕度升高時應動態(tài)觀測,結合臨床。 |
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10 |
TPS(組織多肽特異性抗原) |
反映腫瘤細胞分裂和增殖活性。與腫瘤容量指標CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等聯合,可反映腫瘤增殖活性及負荷。 |
>160時應注意與容積指標相參照并動態(tài)觀測,>250時應特別注意腫瘤與肝病等的鑒別診斷。 |
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△11 |
PSA(前列腺特異性抗原) |
前列腺疾病最佳指標。大于10ug/ml時前列腺癌敏感性達99%,特異性47%。早期前列腺癌有增高早于臨床癥狀出現6個月以上。 |
前列腺炎、前列腺肥大。48小時內灌腸和前列腺按摩。前列腺癌骨轉移PSA值會更高。 |
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△12 |
f-PSA(游離的前列腺特異性抗原) |
f-PSA/PSA比值與癌可能性有反比關系。比值<0.1提示前列腺癌,>0.25提示增生。 |
前列腺癌f-PSA/PSA比值明顯小于前列腺增生患者。 |
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13 |
UBC |
膀胱癌、腎盂和輸尿管腫瘤??缮?/font> |
升高時應檢查泌尿系統。 |
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△14 |
CEA(癌胚抗原) |
結直腸癌CEA升高與分期有關,術前血清水平與術后復發(fā)時間及生存期相關。乳腺、肺、胰腺、前列腺癌也可升高,腦膜瘤者腦脊液中100%升高。 |
宮頸癌、小細胞及肺小細胞肺癌、甲狀腺/ENT腫瘤、吸煙者。肺//乳腺/膀胱/卵巢癌CEA明顯升高顯示腫瘤浸潤轉移。惡性腫瘤胸腔積液。 |
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△15 |
AFP(甲胎蛋白) |
肝細胞癌和生殖細胞腫瘤標志物,與hCG和TPS聯合便于鑒別診斷。 |
良性肝臟疾病瞬時升高。35%患者特別是小肝癌患者呈陰性或低濃度。 |
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△16 |
Ferritin(鐵蛋白) |
肺/乳腺癌。血液病/AFP陰性或低值的肝癌明顯升高。 |
血紅蛋白沉著,肝炎等炎癥。胃/腸/食管/鼻咽等癌若無轉移少升高,轉移胃/髓/肝/淋巴/脾后升高。 |
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△17 |
β-hCG(人絨毛膜促性腺激素) |
敏感性:滋養(yǎng)層惡性腫瘤100%、非精原性睪丸癌70%、精原細胞10%.乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌。 |
絨毛膜上皮癌hCG陽性,AFP陰性;內胚竇瘤則hCG陰性、AFP陽性。子宮內膜異位、卵巢囊腫等。 |
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18 |
β2-MG |
與漿細胞瘤數量Cheng正比,與骨髓瘤分期相關。慢性粒細胞白血病、淋巴瘤等血液腫瘤、膽管、肝、胃、結直腸、肺、食管、膀胱癌、宮頸等實體瘤。 |
肝臟病、肺炎、肝硬化、腎移植急性排斥、風濕性關節(jié)炎等可升高。腦膜白血病的腦脊液中升高。 |
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19 |
S100 |
惡性黑色素瘤晚期升高明顯,反映療效和轉歸及預告復發(fā)轉移。腦膠質瘤。 |
急性腦血管病/多發(fā)性硬化/神經系統損傷和炎癥升高。 |
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20 |
SCC(鱗狀上皮細胞癌抗原) |
用于宮頸鱗癌、肺和頭頸部鱗癌診斷、療效和復發(fā)監(jiān)測。食管、膀胱腫瘤。 |
扁平上皮部位良性疾病。 |
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21 |
EBV-IgA(EB病毒抗體IgA) |
反映EB病毒感染和致癌,輔助診斷鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。 |
陽性時應注意檢查鼻咽部等。 |
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22 |
EBV-IgM(EB病毒抗體IgM) |
反映近期EB病毒感染和致癌性,輔助診斷鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。 |
陽性性應注意檢查鼻咽部等。 |
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△23 |
HGH(人生長激素) |
垂體腺瘤/肺小細胞瘤/嗜鉻細胞瘤/甲狀腺髓質瘤/胰腺內分泌腫瘤等。 |
肢端肥大癥、巨人癥。 |
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帶“△”即C12項目,腫瘤(Cancer)12項,為臨床較常用的腫瘤標志物。
參考文獻:八年制 腫瘤學 教材 第二版
作者:
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抗癌醫(yī)學科普
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腫瘤科 主治醫(yī)師
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武漢科技大學附屬天佑醫(yī)院