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Cell:癌細(xì)胞是如何“誘騙”健康細(xì)胞的?

 海納百川cl 2016-04-19

日前,在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞使用突變基因強(qiáng)迫鄰近的健康組織幫助它們生長(zhǎng)和擴(kuò)散。健康細(xì)胞被“誘騙”后釋放獨(dú)特的生長(zhǎng)信號(hào),癌細(xì)胞借此增殖,但它們本身不能分泌這些信號(hào)。這一研究揭示了癌細(xì)胞和正常細(xì)胞間是如何交流的。

此前有研究表明,KRAS基因經(jīng)常在癌癥中突變,它的錯(cuò)誤版本對(duì)健康組織有非常重要的影響。正常版本的KRAS會(huì)產(chǎn)生讓細(xì)胞分裂的臨時(shí)信號(hào),但當(dāng)其突變時(shí),會(huì)變得非?;钴S,幫助驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞快速的、不受控制的生長(zhǎng)。這項(xiàng)新研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了突變KRAS另一項(xiàng)關(guān)鍵的作用,將健康的基質(zhì)細(xì)胞變成癌細(xì)胞的“盟友”。

研究人員調(diào)查了不同胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞中的通訊網(wǎng)絡(luò),分析了成千上萬種不同的生長(zhǎng)因子、蛋白質(zhì)和受體,結(jié)果發(fā)現(xiàn),KRAS利用一些已知的通路與鄰近的健康細(xì)胞交流,但也觀察到了一些不尋常的現(xiàn)象。通過同時(shí)監(jiān)測(cè)兩個(gè)細(xì)胞中的蛋白,他們發(fā)現(xiàn)健康細(xì)胞對(duì)一種新的信息產(chǎn)生了響應(yīng),而這一信息使得KRAS驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞惡性行為的能力翻了一倍。

Cell:癌細(xì)胞是如何“誘騙”健康細(xì)胞的?

實(shí)體腫瘤是一種異型細(xì)胞(heteroCellular)系統(tǒng),包含腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞致癌基因脅迫基質(zhì)細(xì)胞對(duì)癌癥生物學(xué)有深遠(yuǎn)的影響,異常的腫瘤-基質(zhì)信號(hào)(tumor-stroma signaling)調(diào)節(jié)癌癥的多種標(biāo)志。盡管個(gè)別癌基因驅(qū)動(dòng)的腫瘤-基質(zhì)信號(hào)已經(jīng)被鑒定出來,但癌基因依賴信號(hào)是如何傳播的依然了解甚少。

在heterocellular癌癥中,腫瘤細(xì)胞癌基因會(huì)驅(qū)動(dòng)異常信號(hào)在腫瘤細(xì)胞和相鄰的基質(zhì)細(xì)胞中產(chǎn)生。由于不同的細(xì)胞類型通過不同的途徑處理信號(hào),理論上說,與同型細(xì)胞(homocellular)系統(tǒng)相比,異型細(xì)胞系統(tǒng)的信號(hào)處理能力會(huì)增強(qiáng);且癌基因依賴信號(hào)會(huì)占用額外的信號(hào)通路。然而,多大程度激活基質(zhì)細(xì)胞會(huì)反過來調(diào)節(jié)癌細(xì)胞還不是很清楚。

論文的第一作者Christopher J. Tape博士說:“我們的研究表明,癌細(xì)胞并不是獨(dú)自驅(qū)動(dòng)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散,還會(huì)誘騙健康的鄰居幫助它們。一些胰腺腫瘤中健康的基質(zhì)細(xì)胞甚至多余癌細(xì)胞。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞是如何‘說服’基質(zhì)組織分泌關(guān)鍵生長(zhǎng)信號(hào)的。這一結(jié)果為開辟新的療法提供了可能性?!?/p>

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