鉤體病的潛伏期為2~14天(平均10天)。臨床表現(xiàn)輕重不一,有的無癥狀,僅血清呈陽性反應(yīng),有的可累及內(nèi)臟器官如肝、脾、腎、肺、肌肉、腦膜等而出現(xiàn)不同的表現(xiàn)。起病突然,常似流感樣癥狀,有發(fā)熱、畏寒、全身乏力、肌痛、頭痛、胸痛,部分患者怕光、結(jié)膜充血、喉痛、咳嗽、惡心、嘔吐或腹瀉。在第4天可出現(xiàn)疏散或融合、邊緣不清的略隆起的紅斑,大小為2~5cm,并對稱分布于脛前(故稱脛前熱)。病情繼續(xù)加劇可出現(xiàn)黃疸、出血、尿閉、神志不清等癥狀。皮膚黃染,輕者呈檸檬色,重者呈深橙色。皮膚黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn),以胸部較多。約經(jīng)半個月,癥狀好轉(zhuǎn)。本病可復(fù)發(fā),一般病情較輕,病程亦較短。
Edward和Domm將鉤端螺旋體病分為第一期(即敗血癥期)、第二期(即免疫反應(yīng)期)。國內(nèi)曹氏將本病的發(fā)展過程分為早期、中期和晚期。這種分期對指導(dǎo)臨床實(shí)踐、特別是早期診治,具有重要的意義:
10.1 早期(鉤體血癥期)
多在起病后3天內(nèi),本期突出的表現(xiàn)是:
1.發(fā)熱 多數(shù)病人起病急驟,伴畏寒及寒戰(zhàn)。體溫短期內(nèi)可高達(dá)39℃左右。常見弛張熱,有時也可稽留熱,少數(shù)間歇熱。
2.頭痛較為突出,全身肌痛,尤以腓腸肌或頸肌、腰背肌、大腿肌及胸腹肌等部位常見。
3.全身乏力,特別是腿軟較明顯,有時行走困難,不能下床活動。
4.眼結(jié)膜充血,有兩個特點(diǎn),一是無分泌物,疼痛或畏光感;二是充血持續(xù),在退熱后仍持續(xù)存在。
5.腓腸肌壓痛,雙側(cè)偶也可單側(cè),程度不一。輕者僅感小腿脹,壓之輕度痛,重者小腿痛劇烈,不能走路,拒按。
6.全身表淺淋巴結(jié)腫大,發(fā)病早期即可出現(xiàn),多見于腹股溝,腋窩淋巴結(jié)。多為黃豆或蠶豆大小,壓痛,但無充血發(fā)炎,亦不化膿。
本期還可同時出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀如惡心,嘔吐,納呆,腹瀉;呼吸系統(tǒng)癥狀如咽痛,咳嗽,咽部充血,扁桃體腫大。部分病人可有肝、脾腫大,出血傾向。極少數(shù)病人有中毒精神癥狀。
10.2 中期(器官損傷期)
約在起病后3~14日,此期患者經(jīng)過了早期的感染中毒敗血癥之后,出現(xiàn)器官損傷表現(xiàn),如咯血、肺彌漫性出血、黃疸、皮膚粘膜廣泛出血、蛋白尿、血尿、管型尿和腎功能不全、腦膜腦炎等。
此期的臨床表現(xiàn)是劃分肺出血型、黃疸出血型、腎型和腦膜炎型等的主要依據(jù)。
10.2.1 流感傷寒型
多數(shù)患者以全身癥狀為特征。起病急驟,發(fā)冷,發(fā)熱(38~39℃)頭痛,眼結(jié)膜充血,全身肌痛尤以腓腸肌為顯著,并有鼻塞、咽痛、咳嗽等。臨床表現(xiàn)類以流行性感冒、上呼吸感染或傷寒。無黃疸,也無中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,腦脊液正常,肺無明顯病變。是早期鉤體血癥癥狀的繼續(xù)。自然病程5~10天。也有少數(shù)嚴(yán)重病人,有消化道、皮膚、陰道等處出血;部分嚴(yán)重病人以胃腸道癥狀為主,如惡心、嘔吐、腹瀉。可有低血壓或休克表現(xiàn)。
10.2.2 肺出血型
在鉤體血癥基礎(chǔ)上,出現(xiàn)咳嗽、血痰或咯血,根據(jù)胸部X片病變的深度和廣度,以及心肺功能表現(xiàn),臨床上可分肺普通出血型與肺彌漫性出血型。
⑴普通肺出血型:臨床與鉤體血癥類似,伴有不同程度咯血或血痰,胸部體征不顯,X片顯示輕度肺部病變(肺部紋理增加),如不及時治療,也可轉(zhuǎn)為肺彌漫性出血型。
⑵肺彌漫性出血型(肺大出血型):在鉤體侵入人體后,經(jīng)過潛伏期和短暫的感染早期后的2~3天,突然出現(xiàn)面部蒼白,以后心率和呼吸增快,心慌,煩躁不安,最后進(jìn)入循環(huán)與呼吸功能衰竭。雙肺布滿濕羅音,咯血進(jìn)行性加劇,但也可無咯血。主要為廣泛的肺臟內(nèi)部溢血,是近年來無黃疸型鉤端螺旋體病引起死亡的常見原因。X片顯示雙肺廣泛彌漫性點(diǎn)片狀軟化陰影。病人在臨終時大量鮮血從口鼻涌出,直至死亡。如能及時應(yīng)用青霉素和氫化考的松治療,多數(shù)患者可獲轉(zhuǎn)機(jī),3~5天內(nèi)自覺癥狀改善,體征亦迅速緩解,肺部病灶多在2~4天內(nèi)可完全消散。據(jù)華西醫(yī)科大學(xué)對本型的研究,認(rèn)為這是由于機(jī)體對病原體及其有毒物質(zhì)的超敏反應(yīng)。其理由是:①臨床上來勢猛,恢復(fù)也迅速,肺部病灶消失快,沒有血管破裂現(xiàn)象。提示大出血為充血、瘀血和溢血的嚴(yán)重后果;②激素治療有特效;③凝血機(jī)制正常,沒有DIC現(xiàn)象,不需要抗凝治療。
本型尚可分下述三期,但三期并非截然分開。①先兆期:患者面色蒼白(個別也可潮紅),心慌,煩躁。呼吸、心率進(jìn)行性加快,肺部逐漸出現(xiàn)羅音,可有血痰或咯血,X線胸片呈紋理增多,散在點(diǎn)片狀陰影或小片融合。②出血期:如未及時治療,可在短期內(nèi)面色轉(zhuǎn)極度蒼白或青灰,口唇發(fā)紺,心慌,煩躁加重,呼吸、心率顯著加快,第一心音減弱或呈奔馬律,雙肺濕羅音逐漸增多,咯血不斷,X線胸片點(diǎn)片狀陰影擴(kuò)大且大片狀融合。③垂危期:若未能有效地控制上述癥狀,患者可在短期內(nèi)(1~3小時左右)病情迅速進(jìn)展,由煩躁不安轉(zhuǎn)入昏迷。喉有痰鳴,呼吸不整,極度發(fā)紺,大口鮮血連續(xù)不斷地從口鼻涌出(呈泡沫狀),心率減慢,最后呼吸停止。
10.2.3 黃疸出血型
黃疸出血型原稱外耳病,多由黃疸出血血清型鉤體引起。臨床以黃疸出血為主,病死率較高。本型可分為3期,即敗血癥期、黃疸期和恢復(fù)期。于病后3~7天出現(xiàn)黃疸,80%病例伴有不同程度的出血癥狀,常見有鼻衂、皮膚和粘膜瘀點(diǎn)、瘀斑、咯血、尿血、陰道流血、嘔血,嚴(yán)重者消化道出血引起休克而死亡,少數(shù)患者在黃疸高峰時同時出現(xiàn)肺大出血,但不知無黃疸型的肺大出血急劇兇險。本型的肝臟和腎臟損害是主要的,高膽紅素血癥,一般總膽紅素超過正常5倍以上,而AST很少超過5倍以上。70%~80%的病例累及腎臟,腎臟變化輕重不一,輕者為蛋白尿、血尿、少量白細(xì)胞及管型。病期10天左右即趨正常。嚴(yán)重者發(fā)生腎功能不全、少尿或無尿、酸中毒、尿毒癥昏迷,甚至死亡。腎功能衰竭是黃疸出血型常見的死因,約占死亡病例的60%~70%。本型20%~30%的病例尚可出現(xiàn)腦膜刺激癥狀。
10.2.4 腎功能衰竭型
臨床癥狀以腎臟損害較突出,表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿、少尿、尿閉,出現(xiàn)不同程度的氮質(zhì)血癥、酸中毒。氮質(zhì)血癥一般在病期第3天開始,7~9日達(dá)高峰,3周后恢復(fù)正常。本型無黃疸,故易與黃疸出血型的腎功能衰竭鑒別。嚴(yán)重病例可因腎功能衰竭而死亡。
10.2.5 腦膜腦炎型
在散發(fā)型無菌性腦膜炎病例中,鉤端螺旋體病腦膜炎型約占5%~13%。臨床上以腦炎或腦膜炎癥狀為特征,劇烈頭痛、全身酸痛、嘔吐、腓腸肌痛、腹瀉、煩躁不安、神志不清、頸項(xiàng)強(qiáng)直和陽性的克氏征等。在免疫期前腦脊液中細(xì)胞數(shù)可以不高,一般10~幾百/mm3,偶爾可達(dá)1000/mm3;蛋白反應(yīng)呈弱陽性;糖和氯化物往往正常。臨床上類似于無菌性腦膜炎。
10.3 恢復(fù)期或后發(fā)癥期
患者熱退后各種癥狀逐漸消退,但也有少數(shù)病人退熱后經(jīng)幾日到3個月左右,再次發(fā)熱,出現(xiàn)癥狀,稱后發(fā)癥。
10.3.1 后發(fā)熱
在第1次發(fā)熱消退后1~5天,發(fā)熱再現(xiàn),一般在38~38.5℃,半數(shù)病人伴有周圍血嗜酸粒細(xì)胞增高,無論用藥與否,發(fā)熱均在1~3天內(nèi)消退。極個別病人可出現(xiàn)第3次發(fā)熱(大約起病后18天左右),3~5天內(nèi)自然退清。
10.3.2 眼后發(fā)癥
眼后發(fā)癥多見于北方,可能與波摩拿型有關(guān)。常發(fā)生病后1周至1月,以葡萄膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)膜炎為常見,鞏膜表層炎、球后視神經(jīng)炎、下班體混濁等也有發(fā)生。
10.3.3 神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥
⑴反應(yīng)性腦膜炎 少數(shù)患者在后發(fā)熱同時伴有腦膜炎癥狀,但腦脊液檢查正常,不治也可自愈。
⑵閉塞性腦動脈炎 又稱煙霧病,見于鉤體波摩那型病例,是鉤端螺旋體病神經(jīng)系統(tǒng)中最常見和最嚴(yán)重并發(fā)癥之一。1961年首先由Takeuchi報道,我國自1958年以來是湖北、廣東、浙江等流行地區(qū)的農(nóng)村兒童和青壯年中散發(fā)流行的一種原因不明的腦動脈炎。1973年明確由鉤體感染引起。發(fā)病率約占鉤端螺旋體病的0.57%~6.45%。15歲以下兒童占90%,余為青壯年。男女發(fā)病率無差別。發(fā)病高峰較當(dāng)?shù)劂^端螺旋體病流行遲1個多季度,即10~12月,最長為病后9個月出現(xiàn)癥狀。表現(xiàn)為偏癱、失語、多次反復(fù)短暫肢體癱瘓。腦血管造影證實(shí)頸內(nèi)動脈床突上段和大腦前中動脈近端有狹窄,多數(shù)在基底節(jié)有一特異的血管網(wǎng)。尸檢腦組織中偶可找到鉤體,預(yù)后較差。
除上述神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥外,尚有周圍神經(jīng)受損、脊髓損害的報道。
10.3.4 脛前熱
極少數(shù)病人的兩側(cè)脛骨前皮膚于恢復(fù)期出現(xiàn)結(jié)節(jié)樣紅斑,伴發(fā)熱,2周左右消退。與免疫反應(yīng)有關(guān)。