什么是骨髓移植？

骨髓移植是器官移植的一種，是將他人或患者自己的造血干細(xì)胞由靜脈輸?shù)交颊唧w內(nèi)，在患者體內(nèi)重建骨髓造血及免疫功能。骨髓移植其實(shí)就是造血干細(xì)胞移植，造血干細(xì)胞不但存在于骨髓中，還存在于胎兒肝臟、外周血及臍帶血中，這些造血干細(xì)胞的移植包含在廣義的「骨髓移植」中?，F(xiàn)在醫(yī)學(xué)中用的較多的是外周血、骨髓中造血干細(xì)胞的移植。

造血干細(xì)胞移植有哪幾種？

造血干細(xì)胞移植按照不同的分類方法可分為不同的類別。
（1） 按照造血干細(xì)胞來(lái)源可分為：骨髓移植、外周血造血干細(xì)胞移植、臍血造血干細(xì)胞移植。
（2） 按照造血干細(xì)胞與患者的關(guān)系可分為：自體造血干細(xì)胞移植、異體造血干細(xì)胞移植（包括親屬間的移植、無(wú)關(guān)供者移植）。
（3） 按 HLA 配型相合與否分為：HLA 配型相合移植、HLA 配型不相合移植。（詳見第 15 問）
（4） 按患者的骨髓清除與否分為：清髓性移植、非清髓性移植。清髓性移植就是把患者骨髓中的腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞最大程度地完全清除，避免患者自身骨髓對(duì)來(lái)自他人的造血細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，使移植失敗。非清髓性移植對(duì)骨髓中細(xì)胞的清除不如清髓性的徹底，只是對(duì)骨髓中部分細(xì)胞清除。

什么是臍血造血干細(xì)胞移植？

臍帶血是指新出生嬰兒的臍帶結(jié)扎后，會(huì)在臍帶、胎盤中存留有血液，這些血液中有造血干細(xì)胞，用這些干細(xì)胞進(jìn)行移植便稱為臍血造血干細(xì)胞移植 ?，F(xiàn)在建有臍帶血庫(kù)，在嬰兒出生后可以將臍帶中的造血干細(xì)胞保存起來(lái)，可以用來(lái)在以后生病時(shí)給自己做干細(xì)胞移植，也可以捐獻(xiàn)給需要移植的其它患者。

哪些疾病可以行造血干細(xì)胞移植？

很多疾病都可以通過造血干細(xì)胞移植來(lái)治療，比如：
（1） 血液系統(tǒng)惡性腫瘤：慢性粒細(xì)胞白血病慢性期、急性髓細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征。
（2） 血液系統(tǒng)非惡性腫瘤：再生障礙性貧血、范可尼貧血、地中海貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、骨髓纖維化、重型陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、無(wú)巨核細(xì)胞性血小板減少癥。
（3） 其它實(shí)體瘤：乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌等。
（4） 免疫系統(tǒng)疾?。褐匕Y聯(lián)合免疫缺陷癥、嚴(yán)重自身免疫性疾病等。

造血干細(xì)胞移植可以治愈疾病嗎？

造血干細(xì)胞移植可以用來(lái)治療很多疾病，移植的方法也有不同的類型，不同的疾病、不同的移植方法，移植后的疾病的治愈情況也有所不同。以白血病為例，異基因造血干細(xì)胞移植可以治愈白血病，但是對(duì)于危險(xiǎn)程度比較高的白血病患者，自體造血干細(xì)胞移植只能延長(zhǎng)患者生命，并不能從根本上治愈疾病。所以即便同樣是白血病，病情不一樣，選擇移植的方式也不同。

造血干細(xì)胞移植的原理是什么？

以白血病患者為例，在患者化療后骨髓緩解期（也就是白血病細(xì)胞基本殺凈時(shí)），用劑量很大的化療藥（或者再加上放療）盡可能地全部消除白血病細(xì)胞，同時(shí)抑制病人的免疫功能及骨髓功能，然后將造血干細(xì)胞從靜脈輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，并給予預(yù)防感染、輸用紅細(xì)胞、輸用血小板等支持治療，等待患者重建造血和免疫功能。

造血干細(xì)胞移植進(jìn)行的越早越好嗎？

造血干細(xì)胞移植的時(shí)機(jī)要恰當(dāng)，并不是越早越好，比如白血病的患者，需要先行化療減少患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，如果診斷為白血病后直接行骨髓移植，一方面，大劑量的化療使體內(nèi)大量腫瘤細(xì)胞崩解會(huì)引起大量腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物釋放進(jìn)入患者體內(nèi)，對(duì)患者身體不利。另一方面，由于患者還未達(dá)到完全緩解，患者體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞數(shù)量較多，直接移植后容易引起疾病復(fù)發(fā)。

移植前為什么要用大劑量的化療藥物或放療？

移植前用大劑量放療或化療的目的有三個(gè)：
（1） 盡可能將患者體內(nèi)殘留的惡性細(xì)胞和正常細(xì)胞全部殺滅，使患者骨髓騰空，為準(zhǔn)備植入的造血干細(xì)胞騰出生長(zhǎng)空間，這就好比種莊稼之前要先把地騰出來(lái)。
（2） 盡可能全部殺滅殘留在體內(nèi)的惡性細(xì)胞，防止疾病的復(fù)發(fā)，也就是種地也要先把地里的草盡量除干凈。
（3） 抑制或摧毀患者的免疫功能，減少患者對(duì)別人干細(xì)胞的排斥反應(yīng)，使造血干細(xì)胞容易植活。就好比種地前最好把地里的害蟲也殺死。

造血干細(xì)胞是怎樣采集的？

干細(xì)胞可以從供者的骨髓或外周血中采集。
（1） 收集骨髓：用細(xì)針從供者胯部穿進(jìn)骨頭中抽取骨髓，這些骨髓中含豐富的干細(xì)胞，將這些 骨髓貯存起來(lái)。采集前給供者麻醉藥物應(yīng)用，整個(gè)采集過程供者處于麻醉狀態(tài)下，不會(huì)感到痛苦。目前這種方法已基本不采用。
（2） 采集外周血干細(xì)胞：外周血中也存在干細(xì)胞，但數(shù)量相對(duì)較少，需要用一些藥物如粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF) 來(lái)增加外周血中干細(xì)胞的數(shù)量。當(dāng)干細(xì)胞數(shù)量足夠多后，就可以通過機(jī)器進(jìn)行采集，在一側(cè)肢體靜脈中將血液抽出來(lái)，血液通過機(jī)器后，干細(xì)胞被分離出來(lái)，而其余血液通過另一側(cè)肢體的靜脈回輸給供者。采集到的干細(xì)胞也將被收集儲(chǔ)存起來(lái)。外周血造血干細(xì)胞采集是相當(dāng)安全的，使用的是一次性管道，不會(huì)造成任何感染。

干細(xì)胞從外周血采集與從骨髓采集相比，有什么優(yōu)缺點(diǎn)？

兩種移植方式各有優(yōu)缺點(diǎn)。一般來(lái)說(shuō)，從外周血采集比較方便，供者可以在清醒狀態(tài)下采集，而且移植后造血恢復(fù)較骨髓移植快，但缺點(diǎn)是可能會(huì)把病毒傳染給受者以及移植后免疫相關(guān)的一些并發(fā)癥較多。

造血干細(xì)胞采集會(huì)影響供者身體健康嗎？

造血干細(xì)胞采集非常安全，不會(huì)影響供者身體健康。正常人骨髓總量約為 3000 克，移植時(shí)只需 10 克，相當(dāng)于采集干細(xì)胞 10 毫升。在采集時(shí)，從一處?kù)o脈引出血，通過機(jī)器把需要的細(xì)胞提取出來(lái)用于移植，不需要的成分再「送」回供者的體內(nèi)。由于造血干細(xì)胞能夠自我復(fù)制，捐贈(zèng)造血干細(xì)胞后人體將在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)原有的造血細(xì)胞數(shù)量。所以，供者不會(huì)感到任何不適，對(duì)供者很安全。

為什么造血干細(xì)胞采集有時(shí)要采集兩次？

為了增加造血干細(xì)胞移植的成功率，我們要保證造血干細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。就像種莊稼時(shí)需要保證種子數(shù)量足夠、質(zhì)量好。一般要求單個(gè)核細(xì)胞計(jì)數(shù)至少 3～6×108 個(gè)/Kg，CD34+細(xì)胞至少 2～4×106 個(gè)/Kg，如果第一次造血干細(xì)胞采集的數(shù)量不夠，需要再次采集。

造血干細(xì)胞移植為什么要在移植艙內(nèi)進(jìn)行？

在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植前需要用進(jìn)行一次很強(qiáng)的化療，化療后會(huì)將患者骨髓中的造血細(xì)胞基本全部殺死，患者的白細(xì)胞極低，此時(shí)患者的免疫力也特別低，當(dāng)空氣中的病毒、細(xì)菌等微生物進(jìn)入患者體內(nèi)，極易引起感染，嚴(yán)重者可危及患者生命。而移植艙中的空氣經(jīng)過空氣壓縮機(jī)過濾后能除去空氣中的細(xì)菌等微生物，形成一個(gè)相對(duì)無(wú)菌的空間，對(duì)患者進(jìn)行保護(hù)，減少患者感染的幾率。

造血干細(xì)胞移植時(shí)家屬能進(jìn)移植艙陪患者嗎？

在移植艙內(nèi)進(jìn)行移植就是為了制造一個(gè)相對(duì)無(wú)菌的環(huán)境，減少患者感染機(jī)會(huì)。正常人的體內(nèi)有很多細(xì)菌、真菌等微生物，由于正常人有一定的免疫功能，所以不會(huì)發(fā)病。如果家屬進(jìn)入移植倉(cāng)中，并沒有進(jìn)行藥浴、腸道消毒時(shí)，相當(dāng)于帶進(jìn)去很多細(xì)菌、真菌等微生物，這將大大增加患者感染機(jī)會(huì)，所以不建議家屬進(jìn)移植艙陪同。

造血干細(xì)胞移植前為什么要進(jìn)行供者和受者配型？

移植前的配型是指供者和受者的人類白細(xì)胞抗原 (簡(jiǎn)稱 HLA) 是否一致，HLA 是細(xì)胞表面的一個(gè)記號(hào)，如果表面記號(hào)不同的細(xì)胞混在一起，便會(huì)引起細(xì)胞相互攻擊，進(jìn)行供者和受者的 HLA 配型的目的就是盡量避免供者和受者的細(xì)胞之間相互攻擊，避免移植后發(fā)生排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病 (簡(jiǎn)稱 GVHD) 等并發(fā)癥。供者和受者的 HLA 配合程度越高，發(fā)生排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病的幾率越低，且程度越輕，移植成功幾率越大。

什么是 HLA 配型半相合?

HLA 配型半相合也叫單倍體相合，是指受者與其父親、母親、子、女中任何一個(gè)人進(jìn)行 HLA 配型時(shí)，在通常檢測(cè)的 HLA 的 6 個(gè)位點(diǎn)中，至少有 3 個(gè)位點(diǎn)相合，也可能 是 4 個(gè)或 5 個(gè)位點(diǎn)相合。

造血干細(xì)胞移植為什么不首選父母作為供者？

因?yàn)樵煅杉?xì)胞移植需要供者和受者配型，配型的配合程度越高越好。一般情況下，父母和子女之間均為 HLA 半相合或單倍體相合，而兄弟姐妹之間全相合的概率是 1/4，半相合的概率是 1/2，不相合的概率是 1/4。所以兄弟姐妹之間全相合的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于父母和子女的配型，所以造血干細(xì)胞移植首選兄弟姐妹，并不首選父母。

半相合造血干細(xì)胞移植的優(yōu)缺點(diǎn)有哪些？

由于我國(guó)的獨(dú)生子女政策，HLA 相合的同胞供者越來(lái)越少，無(wú)關(guān)供者全相合的概率也較低。半相合移植在解決供者來(lái)源上有明顯優(yōu)勢(shì)，其供者來(lái)源更加廣泛，可以是患者的父母、子女、兄弟姐妹、堂表親，由于親緣關(guān)系，供者更容易聯(lián)系到，而且捐干細(xì)胞的意愿更強(qiáng)烈。另外，因?yàn)楣┱吲c受者細(xì)胞表面標(biāo)記不完全一樣，供者的細(xì)胞可以識(shí)別并殺死患者體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞，這樣移植后疾病復(fù)發(fā)的幾率低。但缺點(diǎn)是：由于供者與受者細(xì)胞表面標(biāo)記不完全一樣，會(huì)相互攻擊，引起移植物抗宿主病和排斥反應(yīng)。

什么樣的病人適合單倍體移植？

（1） 需要盡早移植的患者，但兄弟姐妹之間沒有找到全相合供者的。
（2） 對(duì)于白血病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，很可能移植后還要輸注供者的淋巴細(xì)胞來(lái)加強(qiáng)抗腫瘤作用，減少?gòu)?fù)發(fā)。
（3） 少數(shù)民族的患者，找到無(wú)關(guān)的全相合供者的概率非常低的。

自體造血干細(xì)胞移植的優(yōu)缺點(diǎn)有哪些？

自體造血干細(xì)胞移植優(yōu)點(diǎn)是適用的人群比較廣，不受供者限制，沒有移植后的免疫排斥反應(yīng)，移植后的相關(guān)并發(fā)癥比較少，花費(fèi)相對(duì)較少。但缺點(diǎn)是植入的患者干細(xì)胞中可能有腫瘤細(xì)胞污染，而且沒有移植物抗腫瘤作用，相對(duì)于異基因造血干細(xì)胞移植，其移植后疾病復(fù)發(fā)率高。

乙肝患者能做造血干細(xì)胞移植嗎？

并不是所有的乙型病毒性肝炎的患者都不能做造血干細(xì)胞移植，只有當(dāng)患者為乙型病毒性肝炎后繼發(fā)肝硬化或明顯肝纖維化時(shí)不能做造血干細(xì)胞移植。如果患者為活動(dòng)性乙型病毒性肝炎，可以先進(jìn)行抗病毒治療，待肝功能正常時(shí)再進(jìn)行移植。

乙肝患者能捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞嗎？

乙肝表面抗原陽(yáng)性的供者可能會(huì)將乙肝病毒傳染給受者，所以要盡量避免患有乙肝表面抗原陽(yáng)性的病人作為供者，但如果沒有其他配型相合的供者可以選擇時(shí)，乙型病毒性肝炎的患者也可以作為供者捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞。

怎樣避免患有乙肝的供者將乙肝病毒傳染給受者？

如果供者的乙肝表面抗原陽(yáng)性，要盡量在供者乙型肝炎病毒 DNA 陰性狀態(tài)下采集造血干細(xì)胞，受者在接受造血干細(xì)胞后要進(jìn)行預(yù)防性應(yīng)用抗乙肝病毒的藥物，也可以給受者預(yù)防性輸注抗乙肝病毒免疫球蛋白來(lái)減少傳染的概率。

如果供者和受者的血型不合，可以行造血干細(xì)胞移植嗎？

可以。但要根據(jù)供者和受者血型的具體情況，去除移植物中的紅細(xì)胞和（或）血漿，這樣既可以減少溶血的發(fā)生，又不會(huì)對(duì)造血干細(xì)胞產(chǎn)生很大的損失和丟失。

造血干細(xì)胞移植后常見并發(fā)癥有哪些？

（1） 在植入造血干細(xì)胞前應(yīng)用大劑量的化療或放療可能會(huì)引起心功能、肝功能、腎功能、消化道功能、生殖功能的損害，如出現(xiàn)惡心、嘔吐、心慌、胸悶、下肢水腫、性功能下降等不適。
（2） 如果供者和患者血型不合會(huì)引起輸注干細(xì)胞后引起溶血，可引起發(fā)熱、腰痛、醬油色尿等不適。
（3） 植入失?。阂簿褪禽斎氲交颊唧w內(nèi)的干細(xì)胞沒有存活，就如種莊稼種完種子并沒有發(fā)芽生長(zhǎng)。
（4） 移植物抗宿主?。阂簿褪禽斎氲墓┱呒?xì)胞識(shí)別到患者的細(xì)胞不是自己的，便進(jìn)行攻擊，可以累計(jì)皮膚、消化道、肝臟、眼睛等器官，表現(xiàn)為皮疹、口腔潰瘍、腹痛、腹瀉、肝功能損傷、眼干等不適。
（5） 感染：包括細(xì)菌、病毒、真菌等感染，可以是肺部感染、消化道感染、泌尿道感染等。
（6） 血液病復(fù)發(fā)：如白血病等移植后骨髓中腫瘤細(xì)胞再生長(zhǎng)出來(lái)，引起原來(lái)的疾病復(fù)發(fā)。
（7） 第二腫瘤：也就是說(shuō)移植后又出現(xiàn)了新的腫瘤，因?yàn)橐浦策^程會(huì)用的大劑量的化療或者放療，可能會(huì)引起細(xì)胞突變，產(chǎn)生新的腫瘤，如移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病。

造血干細(xì)胞移植對(duì)生育能力有影響嗎？

造血干細(xì)胞移植對(duì)生育能力有影響，但對(duì)生育能力影響的大小和患者的性別、移植時(shí)的年齡、移植預(yù)處理時(shí)化療藥物的劑量等有關(guān)。移植前大劑量的化療和放射治療，以及移植后的移植物抗宿主病會(huì)導(dǎo)致精子、卵子死亡。對(duì)于有生育要求的患者，可以在移植前冷凍卵子、精子，使用輔助生殖技術(shù)輔助生育。

什么是宿主抗移植物反應(yīng)？

細(xì)胞表面有不同的抗原用來(lái)識(shí)別彼此，當(dāng)供者與受者細(xì)胞表面抗原不一致時(shí)，受者的細(xì)胞識(shí)別到供者造血干細(xì)胞后，會(huì)攻擊供者的造血干細(xì)胞，使供者造血干細(xì)胞不能在受者骨髓中立足生長(zhǎng)，這就是宿主抗移植物反應(yīng)。

什么是移植物抗宿主?。?/h3>

移植物抗宿主病也就是移植后患者出現(xiàn)排斥反應(yīng)，當(dāng)供者與受者配型不合時(shí)，就容易發(fā)生移植物抗宿主病。就是供者的一種免疫細(xì)胞（T 淋巴細(xì)胞）輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，識(shí)別到受者的細(xì)胞表面標(biāo)志，對(duì)患者的皮膚、肝及腸道等器官中的細(xì)胞進(jìn)行攻擊，可引起患者產(chǎn)生皮疹、納差、口干、眼干等癥狀。

怎樣預(yù)防移植后患者出現(xiàn)排斥反應(yīng)？

預(yù)防移植后排斥反應(yīng)，在選擇供者時(shí)就要做好準(zhǔn)備，要選擇 HLA 配型更接近的供者。另外，在采集造血干細(xì)胞時(shí)要先用升白細(xì)胞的藥物把干細(xì)胞動(dòng)員出來(lái)。需要注意的是要盡量避免患者感染，感染后會(huì)更容易引起排斥反應(yīng)，還可以在移植后用一些藥物進(jìn)行提前預(yù)防。

為什么造血干細(xì)胞移植后的病人容易感染？

造血干細(xì)胞移植后病人感染與多種因素有關(guān)：
（1） 在移植后早期，患者骨髓造血功能尚未恢復(fù)，粒細(xì)胞缺乏，抵抗細(xì)菌、病毒的能力較弱。
（2） 移植前大劑量的化療、放療會(huì)使粘膜損壞，中心靜脈置管使皮膚完整性受損，預(yù)防外界感染的物理屏障受損，細(xì)菌、病毒等微生物容易入侵患者體內(nèi)。
（3） 移植后免疫抑制劑的使用，對(duì)患者免疫功能進(jìn)一步損傷。

造血干細(xì)胞移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病有什么臨床表現(xiàn)？

造血干細(xì)胞移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病是移植后引起的繼發(fā)性腫瘤的一種，最常見的臨床表現(xiàn)是：發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、咽峽炎和扁桃腺炎等，不同部位淋巴結(jié)受累會(huì)有不同系統(tǒng)的表現(xiàn)。咽部淋巴結(jié)區(qū)受累通常表現(xiàn)為咽痛、打鼾等呼吸道阻塞癥狀。消化道表現(xiàn)為惡心、嘔吐、消化道出血、腸梗阻、腸穿孔等。肺臟受累可以表現(xiàn)為呼吸困難、氧飽和的下降等呼吸功能不全的表現(xiàn)。

造血干細(xì)胞移植會(huì)失敗嗎？

可能會(huì)失敗，常見的原因有：
（1） 患者和供者 HLA 配型不合，這樣患者的免疫細(xì)胞識(shí)別到供者細(xì)胞后會(huì)進(jìn)行攻擊，阻止其生長(zhǎng)成活。
（2） 移植前放療或者化療的劑量或者免疫抑制藥物用量不夠強(qiáng)，對(duì)患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞殺傷、抑制作用不夠強(qiáng)。
（3） 造血干細(xì)胞的數(shù)量不夠，也就是種子不夠，長(zhǎng)出來(lái)的苗太少。
（4） 患者合并感染及一些藥物的應(yīng)用，會(huì)抑制干細(xì)胞的生長(zhǎng)。

造血干細(xì)胞移植后白血病復(fù)發(fā)的患者還可以治療嗎？

可以。對(duì)于造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)患者并不是沒有辦法再治療，可以通過再次化療、放療、將供者體內(nèi)具有殺傷作用的細(xì)胞輸給患者、再次移植等方法進(jìn)行治療。
參考文獻(xiàn)：
《血液病學(xué)》第二版   主編：陳文明   黃曉軍 
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