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乳腺癌內(nèi)分泌治療如何選擇用藥?

 geros 2016-03-24
?關(guān)愛女性健康,呵護(hù)女性美麗

▲ 乳腺癌互助圈


對(duì)女性來說,擁有一對(duì)健康的乳房非常重要。那關(guān)于促進(jìn)和維持乳房的各類激素,您又了解多少,今天就由互助君稍微解釋解釋。并且在此基礎(chǔ)上,再梳理梳理關(guān)于乳腺癌內(nèi)分泌治療的那些事兒。


作者:Shirley

來源:醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道


女性乳房發(fā)育相關(guān)激素


乳房是多種內(nèi)分泌激素的靶器官,乳房的生長(zhǎng)發(fā)育及其各種生理功能的發(fā)揮均有賴于各種相關(guān)內(nèi)分泌激素的共同作用,如催乳素、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌激素、孕激素、生長(zhǎng)激素(GN)、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素及胰島素等。


月經(jīng)周期中,卵泡刺激素與黃體生成素協(xié)同作用,刺激卵巢雌激素分泌,使卵泡成熟與排卵,卵泡破裂形成黃體并分泌雌激素和孕激素。雌激素可促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的上皮增生,乳管及小葉周圍結(jié)締組織發(fā)育,使乳管延長(zhǎng)并分枝。孕激素中最具生理活性的是孕酮,其主要作用為促進(jìn)乳腺小葉及腺泡的發(fā)育。


青春期,催乳素在雌激素、孕激素及其他激素的共同作用下,能促使乳腺發(fā)育;在妊娠期可使乳腺得到充分發(fā)育,使乳腺小葉終末導(dǎo)管發(fā)展成為小腺泡,為哺乳作好準(zhǔn)備。待分娩后,雌、孕激素水平迅速下降,解除了其對(duì)催乳素的抑制作用,大量增加了催乳素的分泌,乳腺開始泌乳。


絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素僅來源于腎上腺產(chǎn)生的雄激素,其只在周圍組織芳香化酶作用下才轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍?/span>



乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤


乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤,乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)可依賴于雌激素的存在。因此對(duì)ER+激素敏感的乳腺癌可采用內(nèi)分泌治療。


乳腺癌內(nèi)分泌治療常用基本藥物有抗雌激素藥物、芳香化酶抑制劑(AI)和促黃體生成素釋放激素類似物(LH-RHa)。


1.抗雌激素藥物


常用藥物為他莫昔芬(三苯氧胺,tamoxifen)和法樂通(托瑞米芬toremifene)。


藥理作用:其與雌激素受體(ER)結(jié)合,可阻斷雌激素對(duì)受體的作用。TAM是近30年最常用的乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物,價(jià)格便宜,安全可靠,并在醫(yī)保范圍內(nèi)。


常見副反應(yīng):其中胃腸道反應(yīng):食欲不振,惡心,嘔吐,腹瀉;生殖系統(tǒng):月經(jīng)失調(diào),閉經(jīng),陰道出血,外陰搔癢,子宮內(nèi)膜增生,內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌;皮膚:顏面潮紅,皮疹,脫發(fā)。肝功:偶見異常;眼睛:長(zhǎng)時(shí)間大量使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁;以及血栓栓塞。


2.芳香化酶抑制劑


常用藥物為瑞寧得(阿那曲唑,anastrozole)、弗隆(來曲唑letrozole)和阿諾新(依西美坦exemestane)。


藥理作用:絕經(jīng)后婦女其雌激素主要是由腎上腺產(chǎn)生的雄性激素在外周組織經(jīng)芳香化后轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇。芳香化酶抑制劑通過抑制芳香化酶的活性,阻斷經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素,從而抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)。適用于絕經(jīng)后乳腺癌。


常見副反應(yīng):潮熱、骨丟失和骨質(zhì)疏松、血栓栓塞、血脂異常、陰道干燥。


3.黃體生成素釋放激素 /LH-RH類似物(藥物去勢(shì))


常用藥物:諾雷得(戈舍瑞林)


藥理作用:是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物,阻止垂體產(chǎn)生FSH和LH, 從而減少卵巢分泌雌激素??梢源媛殉睬谐g(shù),治療絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳癌


常見副反應(yīng):出汗,性欲下降,頭痛,情感變化如抑郁,陰道干燥及乳房小變化,皮疹。


研究證實(shí),應(yīng)用三苯氧胺治療明顯降低ER+乳腺癌患者的復(fù)發(fā)率和死亡率。2014年ASCO指南分析現(xiàn)今大量臨床試驗(yàn),推薦應(yīng)用長(zhǎng)達(dá)10年三苯氧胺內(nèi)分泌治療ER+乳腺癌,雖然也會(huì)引起子宮內(nèi)膜癌,子宮癌和深靜脈血栓,但是考慮其獲益是可以被接受的。SOFT和TEXT試驗(yàn)證實(shí),絕經(jīng)前乳腺癌患者輔助應(yīng)用依西美坦加卵巢抑制療法比三苯氧胺合并卵巢抑制療法,復(fù)發(fā)率明顯降低。


2015年乳腺癌內(nèi)分泌治療NCCN 指南更新如下:





參考文獻(xiàn)

  1.2015 NCCN 臨床指南:激素受體陽性乳腺癌婦女的輔助內(nèi)分泌治療

  2.Pagani O, Regan M, Walley B, et al.Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371:107-118.

  3.2014 ASCO 臨床指南:激素受體陽性乳腺癌婦女的輔助內(nèi)分泌治療


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