測(cè)定值在2.5~7.0 kPa多為正常，沒(méi)有明顯肝纖維化，7.0~9.5 kPa提示明顯肝纖維化，9.5~12.5 kPa提示嚴(yán)重肝纖維化，12.5 kPa則有肝硬化。肝臟硬度測(cè)定也有一定局限性，最近也有數(shù)篇報(bào)道，急性肝炎或急性肝損害可以引起一過(guò)性肝臟硬度測(cè)定值升高，甚至超過(guò)12.7 kPa，好轉(zhuǎn)后恢復(fù)正常；有的曾與肝活組織檢查進(jìn)行對(duì)比，肝纖維化指數(shù)在2F以下，所以肝硬度測(cè)定值升高不等于纖維化[8]，目前迫切需要制定肝臟硬度測(cè)定指南。 近年來(lái)肝臟病學(xué)的臨床和基礎(chǔ)研究，在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌及肝衰竭等領(lǐng)域都在不斷發(fā)展，2008年以來(lái)，各個(gè)領(lǐng)域的診斷及治療研究也在逐步前進(jìn)。 　　一、病毒性肝炎 　　由于甲型肝炎和乙型肝炎疫苗的不斷推廣，其發(fā)病率均有下降趨勢(shì)。我國(guó)衛(wèi)生部公布的2002年流行病調(diào)查結(jié)果顯示，5歲以下兒童HBsAg攜帶率已由原來(lái)的9.7%降至3.2%。 　　乙型肝炎的抗病毒治療可抑制病毒復(fù)制，防止病情進(jìn)展，顯著減少肝衰竭、肝硬化和肝癌等并發(fā)癥。近年，亞洲及歐洲陸續(xù)發(fā)表了對(duì)乙型肝炎遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)歸的研究結(jié)果，認(rèn)為患者血清病毒負(fù)荷量對(duì)預(yù)后有重要影響，所以各個(gè)地區(qū)對(duì)乙型肝炎抗病毒治療的指南均進(jìn)行了相應(yīng)修訂，強(qiáng)調(diào)病毒負(fù)荷量為決定治療的重要指標(biāo)。由于上述遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)歸研究均缺少系統(tǒng)動(dòng)態(tài)觀察，忽視患者進(jìn)入慢性期或肝硬化后病毒負(fù)荷量有下降趨勢(shì)，所以上述指南未能把一些嚴(yán)重病例列入治療對(duì)象?！　≡?008年的美國(guó)肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上，我國(guó)及韓國(guó)，歐洲均有學(xué)者報(bào)道，對(duì)一些肝功能正常甚至血清HBV DNA水平較低的慢性乙型肝炎患者進(jìn)行肝活組織檢查，發(fā)現(xiàn)不少患者有肝硬化或明顯肝纖維化，肝內(nèi)有不同程度炎癥改變。最近，Tong等[1]對(duì)現(xiàn)有的歐洲、亞太，美國(guó)肝病學(xué)會(huì)及獨(dú)立的肝病小組制訂的不同方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)研究者嚴(yán)密隨訪369例HBsAg陽(yáng)性的慢性肝炎及肝硬化患者達(dá)84個(gè)月的結(jié)果，認(rèn)為目前各種指南均把一些預(yù)后很差的慢性肝病病例排除在適應(yīng)證之外。以肝癌為例，如歐洲肝病學(xué)會(huì)指南僅包含20%的病例作為治療對(duì)象，美國(guó)肝病學(xué)會(huì)和亞太肝病學(xué)會(huì)指南僅包含47%的病例，而美國(guó)專家組（USA panel）路線圖包含病例略多，占60%。他們?cè)陔S訪中發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝病并發(fā)癥的患者，病程中常有血清白蛋白降低、血小板減少或血清轉(zhuǎn)氨酶升高，血清HBV伴有C基因啟動(dòng)子或前C區(qū)基因突變者比例較大，因此建議在現(xiàn)有指南中加入：如果把HBsAg陽(yáng)性的慢性肝病患者血清白蛋白低于35 g/L或血小板低于1.3×1011/L作為抗病毒治療的適應(yīng)證，則89%~100%的非肝癌并發(fā)癥及96%~100%肝癌并發(fā)癥患者可以得到治療。而且在隨訪病程中出現(xiàn)血清白蛋白水平或血小板水平下降常提示有嚴(yán)重并發(fā)癥的潛在可能性。最后，如果加上將合并有T1762/A1764、A1896基因變異作為治療指征，則100%的肝癌及92%~100%的非肝癌并發(fā)癥患者事先均可獲得抗病毒治療[1]。根據(jù)目前長(zhǎng)期隨訪觀察結(jié)果，慢性乙型肝炎伴高水平HBV DNA者經(jīng)過(guò)抗病毒治療后可顯著減少肝癌或非肝癌性嚴(yán)重并發(fā)癥，但對(duì)不同病毒負(fù)荷量患者的遠(yuǎn)期療效差異還有待進(jìn)一步研究。 　　乙型肝炎抗病毒藥物的研究也有很大進(jìn)展，核苷（酸）類似物治療乙型肝炎常需長(zhǎng)期服藥，且易發(fā)生耐藥突變，發(fā)現(xiàn)高效且能抵抗耐藥性的新藥仍為今后研究方向。為防止耐藥及提高療效，采用合理的聯(lián)合治療也值得進(jìn)一步探索。近來(lái)批準(zhǔn)用于臨床的替比夫定，具有較好的抗病毒效果，根據(jù)全球協(xié)作研究的結(jié)果，與拉米夫定比較，不論HBeAg陽(yáng)性或陰性的慢性乙型肝炎，替比夫定均有較好的抗病毒作用[2]。中國(guó)臨床試驗(yàn)結(jié)果與全球協(xié)作研究的結(jié)果一致，替比夫定抗病毒作用較強(qiáng)，且產(chǎn)生耐藥性突變約為拉米夫定的一半，但有1例出現(xiàn)肌炎的不良反應(yīng)[3]?！　√嬷Z福韋在國(guó)外已批準(zhǔn)用于治療乙型肝炎，2008年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上有多篇報(bào)道對(duì)采用阿德福韋和拉米夫定治療無(wú)效患者改用替諾福韋和拉米夫定治療取得療效。亞洲采用替諾福韋和拉米夫定對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行對(duì)比治療，治療后HBV DNA低于400拷貝/ml的患者分別為85%和42%，ALT復(fù)常率分別為72%和65%，顯示替諾福韋具有較好的抗病毒效果。有研究者采用替諾福韋治療96周并觀察病毒基因突變和病毒學(xué)反彈的關(guān)系，治療的389例患者中有24例血清HBV DNA大于400拷貝/ml，其中2例血清HBV DNA出現(xiàn)rtL101L/F、rtL180M + rtM204V突變，并無(wú)病毒學(xué)反彈，少數(shù)患者出現(xiàn)病毒學(xué)反彈主要與患者服藥依從性較差有關(guān)。還有研究者采用替諾福韋和恩替卡韋對(duì)多次治療失敗的肝硬化患者進(jìn)行搶救治療6個(gè)月后，大多數(shù)患者血清HBV DNA測(cè)不出，病情趨于穩(wěn)定。雖然臨床治療中，替諾福韋對(duì)阿德福韋耐藥病例仍然有抗病毒作用，但體外試驗(yàn)證實(shí)，耐阿德福韋的rtL101L/F、rtL180M + rtM204V突變HBV對(duì)替諾福韋的敏感性僅為1/32~1/4。為獲得最強(qiáng)的抗病毒效果，防止耐藥的發(fā)生，建議替諾福韋和恩替卡韋聯(lián)合治療[4]。聚合干擾素和核酸類似物聯(lián)合治療可能有一些苗頭，值得進(jìn)一步研究。 　　丙型肝炎的抗病毒治療仍以聚乙二醇化干擾素聯(lián)合病毒唑?yàn)橹饕委煼椒ǎ鼇?lái)采用的白蛋白干擾素也有持續(xù)抗病毒效果。最近對(duì)Telaprevir（TVR）正在進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，初步證明其與聚合干擾素及病毒唑合用，有可能提高治療效果。 　　二、肝硬化 　　我國(guó)肝硬化主要由HBV感染或酒精性肝病所致，最近發(fā)現(xiàn)由于肝病引起腸道菌群失調(diào)，內(nèi)毒素吸收增多，可改變星狀細(xì)胞Toll樣受體4，增強(qiáng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子激活星狀細(xì)胞的活性，有利于肝纖維組織增生[5]。乙型肝炎病毒X蛋白也可以直接或通過(guò)激活細(xì)胞因子而激活星狀細(xì)胞，刺激纖維組織增生。所以對(duì)慢性乙型肝炎抗病毒治療可減輕肝纖維化進(jìn)程[6]。 　　長(zhǎng)期以來(lái)，肝纖維化的診斷以肝穿刺組織病理檢查作為黃金標(biāo)準(zhǔn)，極大限制了對(duì)肝纖維化藥物治療研究的開展。肝纖維化的非創(chuàng)傷性診斷是一個(gè)研究熱點(diǎn)，肝臟硬度測(cè)定（liver stiffness measurement）采用瞬間彈力計(jì)（transit elastigraphy）已有多篇報(bào)道。最近Roulot等[6]對(duì)健康人群進(jìn)行測(cè)定，非肥胖者男性正常值為3.8~8.0 kPa，女性為3.3~7.8 kPa，連續(xù)測(cè)定10次，變異超過(guò)30%以上為測(cè)定失敗。正常體重指數(shù)＜25 kg/m2，失敗率為0.9%，如果體重指數(shù)＞35 kg/m2，則失敗率達(dá)41%，具有代謝癥狀者硬度測(cè)定值較正常人高[（6.51±1.64）kPa比（5.33±1.51）kPa，P<0.01]。Castera等[7]認(rèn)為瞬間彈力計(jì)簡(jiǎn)便易行，對(duì)肝纖維化的診斷與肝活組織檢查的纖維化程度一致，與血清學(xué)指標(biāo)配合應(yīng)用，可避免進(jìn)行肝活組織檢查，且便于隨訪治療中的病情變化。測(cè)定值在2.5~7.0 kPa多為正常，沒(méi)有明顯肝纖維化，7.0~9.5 kPa提示明顯肝纖維化，9.5~12.5 kPa提示嚴(yán)重肝纖維化，12.5 kPa則有肝硬化。肝臟硬度測(cè)定也有一定局限性，最近也有數(shù)篇報(bào)道，急性肝炎或急性肝損害可以引起一過(guò)性肝臟硬度測(cè)定值升高，甚至超過(guò)12.7 kPa，好轉(zhuǎn)后恢復(fù)正常；有的曾與肝活組織檢查進(jìn)行對(duì)比，肝纖維化指數(shù)在2F以下，所以肝硬度測(cè)定值升高不等于纖維化[8]，目前迫切需要制定肝臟硬度測(cè)定指南。Fontana等[9]比較檢測(cè)肝纖維化的慢性丙型肝炎各種血清學(xué)指標(biāo)，并與肝活組織檢查計(jì)算機(jī)纖維化定量進(jìn)行對(duì)比，認(rèn)為用血清金屬蛋白酶抑制物1、玻俐糖酸和血小板計(jì)數(shù)的組合方式最佳［受試者工作特征曲線下面積（AUROC）>0.81］。Romero-G髆ez等[10]采用計(jì)算機(jī)對(duì)常規(guī)肝臟CT影像進(jìn)行光學(xué)分析，稱為纖維CT（Fibro-CT），認(rèn)為其簡(jiǎn)便易行，所測(cè)的數(shù)值與肝內(nèi)纖維化程度相關(guān)性較好，如F0=0.41±0.97，F(xiàn)1=1.19±0.97，F(xiàn)3=2.61±0.54，F(xiàn)4=3.35±0.35（P<0.01），采用纖維CT預(yù)測(cè)臨床明顯肝纖維化AUROC為0.76±0.09（95%可信區(qū)間0.59~0.93），顯著肝纖維化AUROC為0.90±0.51（95%可信區(qū)間0.80~0.99）。總之，肝纖維化非創(chuàng)傷性診斷已有很大進(jìn)展，如果能夠綜合用，對(duì)于診斷肝纖維化及觀察病情動(dòng)態(tài)變化有很大幫助。 　　近年，基于對(duì)肝星狀細(xì)胞及肝內(nèi)各種細(xì)胞相互作用機(jī)制的深入了解，探索抗肝纖維化治療已取得很大進(jìn)展。大量實(shí)驗(yàn)及臨床研究結(jié)果顯示，肝纖維化為一可逆過(guò)程，雖然目前還未能證實(shí)肝纖維化可完全緩解，特別是Ⅰ型膠原蛋白大量沉積，組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶介導(dǎo)膠原纖維結(jié)合，可以影響纖維蛋白降解。由于肝纖維化形成是多種因素綜合作用的結(jié)果，抗纖維化治療宜應(yīng)用綜合治療，對(duì)乙型及丙型肝炎的抗病毒治療為首選，乙型肝炎不論代償或失代償性肝硬化，應(yīng)用核酸類似物治療均有較好效果。丙型肝炎的聚乙二醇化干擾素和病毒唑聯(lián)合治療對(duì)代償期肝硬化可以使門靜脈壓力降低，最近報(bào)道其對(duì)失代償期肝硬化也能減少腹水形成及肝性腦病發(fā)生，提高生存率。對(duì)于抗纖維化冶療藥物的應(yīng)用，目前認(rèn)為也可以考慮抑制活化肝星狀細(xì)胞活性的藥物與促進(jìn)纖維蛋白降解的藥物合用，但必須認(rèn)真做好設(shè)計(jì)。由于療程較長(zhǎng)，判斷指標(biāo)較為困難，進(jìn)行肝臟硬度測(cè)定，并輔以纖維化相關(guān)的血清學(xué)及生物化學(xué)檢查進(jìn)行隨訪將會(huì)有較大幫助。 　　最近發(fā)表的美國(guó)肝病學(xué)會(huì)和歐洲肝病學(xué)會(huì)聯(lián)合舉辦有關(guān)門靜脈高壓及食管靜脈出血的專題討論會(huì)紀(jì)要顯示，代償性肝硬化患者平均壽命可達(dá)12年，失代償性肝硬化患者平均壽命為2年左右。肝硬化可分為4期：第一期為代償性肝硬化無(wú)食管靜脈曲張，第二期為代償性肝硬化伴食管靜脈曲張，第三期為失代償性肝硬化伴腹水，第四期為失代償性肝硬化并食管靜脈曲張出血。各期1年病死率分別為1%，3%，20%和57%。測(cè)定門靜脈壓力對(duì)防止靜脈曲張及出血有重要意義。如果門靜脈壓力超過(guò)10 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），則有形成食管靜脈曲張及進(jìn)入失代償期的趨向。對(duì)不愿意接受門靜脈壓力測(cè)定的患者，可采用膠囊內(nèi)窺鏡（capsule endoscopy）技術(shù)，但約有1/4患者可能漏診。無(wú)選擇性地采用β受體阻滯劑防止食管靜脈曲張形成是無(wú)效的，且有一定不良反應(yīng)，但對(duì)門靜脈壓力大于10 mm Hg或有中度以上靜脈曲張患者，或輕度食管靜脈曲張?zhí)幱诘谌诨颊卟捎忙率荏w阻滯劑可以降低門靜脈壓力，對(duì)防止食管靜脈曲張出血是有效的。對(duì)急性食管靜脈曲張出血的治療，目前認(rèn)為采用內(nèi)窺鏡結(jié)扎和藥物聯(lián)合治療效果較好，至于藥物選擇如Vasopressin、Somatostatin、Teripressin、Octreotide等，治療效果無(wú)明顯區(qū)別。門靜脈壓力超過(guò)20mm Hg的患者預(yù)后較差，采用經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)進(jìn)一步減低門靜脈壓力，對(duì)病情有所幫助[11]。 　　三、肝癌 　　原發(fā)性肝癌為世界第六大死亡原因，可由不同病因?qū)е?，我?guó)主要由于乙型肝炎引起，西方則多由丙型肝炎所致，近年來(lái)我國(guó)酒精性肝硬化發(fā)病率上升，與肝癌發(fā)病的關(guān)系不容忽視。近年由于檢測(cè)技術(shù)進(jìn)步和對(duì)慢性肝病及肝硬化定期監(jiān)測(cè)的重視，對(duì)小肝癌（小于2 cm）的早期發(fā)現(xiàn)，為肝癌的早期治療提供了有利條件。但肝內(nèi)出現(xiàn)小結(jié)節(jié)性增生，如何區(qū)分為肝癌或不典型化生，有時(shí)甚為困難，最近采用3基因組合（磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞透明質(zhì)酸受體1和survivin）對(duì)鑒別診斷有很大幫助。目前臨床多采用5期分類法，早期腫瘤手術(shù)切除5年存活率達(dá)50%~70%,腫瘤單個(gè)小于2 cm、單個(gè)3~5 cm、3個(gè)小于3 cm,其預(yù)后顯著不同。手術(shù)后輔助療法以防止復(fù)發(fā)為主，尚有待認(rèn)真進(jìn)行雙盲對(duì)照研究。肝移植適用于單個(gè)腫瘤小于5 cm，3個(gè)腫瘤小于3 cm，或伴肝硬化，可同時(shí)治療肝癌和肝硬化，5年生存率可達(dá)70%，復(fù)發(fā)率小于15%。　　最近針對(duì)肝癌發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)制研究結(jié)果顯示，肝癌常伴多基因變異或失活，Llovet等認(rèn)為肝癌發(fā)生可能有4組多個(gè)基因變化，一為細(xì)胞生長(zhǎng)周期紊亂，如TP53突變、P16失活或cyclinD1過(guò)度表達(dá)等；二為血管生長(zhǎng)基因活性改變，如過(guò)度分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板衍化生長(zhǎng)因子，VEGFA基因過(guò)度活化等；第三為通過(guò)不同途徑引發(fā)凋亡機(jī)制障礙，最后為重新活化端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，使肝癌細(xì)胞無(wú)限制性生長(zhǎng)。近年針對(duì)不同的分子靶位，采用不同單克隆抗體或分子進(jìn)行實(shí)驗(yàn)及臨床研究。目前認(rèn)為有確切療效的為索拉非尼（Sorafenib），已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于臨床。它可以阻斷多個(gè)細(xì)胞因子激酶，可以抑制酪氨酸激酶受體（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2、血小板衍化生長(zhǎng)因子受體、c-kit受體）及絲／蘇氨酸激酶（b-ref、p38），阻斷癌生長(zhǎng)因子基因、血管生長(zhǎng)基因（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2、血小板衍化生長(zhǎng)因子受體）和細(xì)胞增殖基因（Ras/mark信號(hào)系統(tǒng)）。采用Sorefenib 400 mg每日2次治療299例進(jìn)展期（C期）肝癌患者，303例為對(duì)照組，治療組平均存活10.7個(gè)月，對(duì)照組為7.9個(gè)月[12-13]。目前正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)的藥物包括抗表皮生長(zhǎng)因子受體制劑，如Erlotinib、Gefitinib、Lapatinib、Cetuximab；抗血管生長(zhǎng)因子制劑，如Bevacizamab、Sorafenib、Sunifinib等；mTOR抑制劑，如Cirolimus、Termisirolimus等；其他如胰島素樣生長(zhǎng)因子受體Ⅰ抑制劑、Wnt抑制劑等。此外，還有報(bào)道采用Sorafenib與化學(xué)治療藥物合用，也有一定效果[13]。 　　肝癌干細(xì)胞（cancer stem cell）的形成受多重因素的影響，包括微環(huán)境的改變和基因突變等。Shackel等[14]報(bào)道在再生肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)少數(shù)細(xì)胞具有干細(xì)胞的各種標(biāo)志，但和肝癌細(xì)胞進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)后者缺少轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體2和Elf轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞高度活化白細(xì)胞介素6信號(hào)通道及信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3，認(rèn)為由白細(xì)胞介素6驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子信號(hào)通道失活是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變的原因，提示針對(duì)白細(xì)胞介素6驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β失活的途徑可能作為治療的靶位。Yang等[15]在肝癌患者的癌組織及外周血中均發(fā)現(xiàn)肝癌干細(xì)胞具有CD45-CD90+CD44+標(biāo)志，后兩種標(biāo)志為肝干/肝祖細(xì)胞（hepatic stem cell/progenitor cell）的標(biāo)志，采用抗CD44的單克隆抗體處理，可以誘致肝癌細(xì)胞凋亡，或許也可以作為治療靶位進(jìn)一步探索。 　　四、急性肝衰竭 　　最近發(fā)表的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生署下屬研究所有關(guān)急性肝衰竭研討會(huì)的專題報(bào)告顯示，美國(guó)成人急性肝衰竭的病因仍以對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）為主（47%），乙型肝炎僅占7%，約15%病因不明；患者生存率約70%，其中45%認(rèn)為不需肝移植而自動(dòng)恢復(fù)，44%列入肝移植名單，僅25%獲得肝移植，未獲得肝移植的占19%，其中10%死亡，9%自動(dòng)恢復(fù)，總病死率約30%。針對(duì)病因的特效治療，如乙酰半胱氨酸對(duì)撲熱息痛中毒，激素對(duì)自身免疫性肝病，核酸類似物對(duì)乙型肝炎引起的急性肝衰竭均有一定療效。急性肝衰竭致死原因主要為腦水腫、感染、腎功能衰竭及呼吸窘迫等。降溫療法對(duì)防治腦水腫的效果尚不肯定。肝移植雖為一有效方法，但時(shí)間緊迫，不易及時(shí)獲得供肝。值得注意的是，19%等待肝移植的患者中，9%自動(dòng)恢復(fù)，所以如何正確判定預(yù)后及正確制定肝移植適應(yīng)證仍有待進(jìn)一步研究。目前比較熱門的課題仍為人工肝支持系統(tǒng)，大致分為兩大類，一為無(wú)細(xì)胞的解毒裝置，一為有細(xì)胞的解毒及代謝裝置。最近采用兩者結(jié)合成為復(fù)合型人工肝支持系統(tǒng)，包括透析吸附裝置及生物反應(yīng)器。上述裝置在臨床試用過(guò)程中可獲得生物化學(xué)指標(biāo)改善，因?yàn)楦鹘M病例數(shù)較少，未能證實(shí)具有提高生存率的作用，未獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，均有待認(rèn)真進(jìn)行嚴(yán)格的對(duì)照研究。此外，肝細(xì)胞移植在兒童病例中獲得了有限結(jié)果，但對(duì)細(xì)胞來(lái)源，移植部位、儲(chǔ)存、劑量、抗凋亡藥物及抗排斥藥物等有待進(jìn)一步研究。未分化的胚胎干細(xì)胞尚無(wú)法控制其分化進(jìn)程，有轉(zhuǎn)化成惡性的可能，可能不適用于肝移植[16]。 　　肝硬化并發(fā)慢加急性肝衰竭可引起多器官功能衰竭，病死率可達(dá)50%~90%。采用人工肝支特系統(tǒng)治療后，血液生物化學(xué)指標(biāo)改善，昏迷程度減輕，采用非細(xì)胞的人工肝分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)對(duì)慢加急性肝衰竭的小量研究結(jié)果顯示，其似能提高患者生存率，但與4組隨機(jī)雙盲和2組非隨機(jī)病例進(jìn)行的薈萃分析（meta analysis）結(jié)果顯示，其對(duì)生存率無(wú)明顯影響。在一組較大規(guī)摸的綜合分析（cochrane meta-analysis）中，對(duì)14個(gè)中心588例患者的研究發(fā)現(xiàn)，生物人工肝系統(tǒng)未能提高急性肝衰竭患者生存率，但對(duì)慢加急性肝衰竭患者則能提高生存率。由于每組病例數(shù)較少，在推廣應(yīng)用前尚應(yīng)擴(kuò)大隨機(jī)臨床驗(yàn)證規(guī)模[17]。