前列腺增生的病因:
病因尚不太清楚,目前認(rèn)為高齡和有功能的睪丸是其中最重要的發(fā)病原因,任何可以引起前列腺間質(zhì)及表皮細(xì)胞間的變化的因素,都可以使前列腺細(xì)胞凋亡減少而出現(xiàn)增生。常見有性激素失衡,高脂肪高蛋白飲食,基因等。
前列腺增生癥詳細(xì)解析:
病理生理
前列腺體分為外周區(qū)、中央?yún)^(qū)、移行區(qū)和尿道周圍區(qū),前兩區(qū)占90%~95%,移行區(qū)約占5%,尿道周圍區(qū)小于1%。移行區(qū)是山不相連接的兩葉組成,位于前列腺前括約肌的外側(cè)面,尿道周圍區(qū)位于尿道周圍,二者的導(dǎo)管進(jìn)入精阜近側(cè)前列腺部尿道。這兩個區(qū)域就是前列腺增生的部位,兩側(cè)葉增生起自移行區(qū),中葉增生起自尿道周圍區(qū)。
1.膀胱出口梗阻
前列腺增生造成膀胱出口梗阻:使后尿道受壓,尿道彎曲、延長、變窄造成梗阻(機(jī)械性因素)。膀胱頸、前列腺部尿道、前列腺及包膜平滑肌張力增加造成梗阻。
2.膀胱功能異常
(1)不穩(wěn)定膀胱:梗阻發(fā)生后膀胱儲尿期在咳嗽等誘發(fā)動作刺激下,逼尿肌出現(xiàn)無抑制性收縮。使逼尿肌內(nèi)神經(jīng)變化,導(dǎo)致脊髓神經(jīng)反射增強(qiáng),出現(xiàn)膀胱不自主收縮的結(jié)果。臨床表現(xiàn)尿頻、尿急、急迫性尿失禁。
?。?)膀胱無力:膀胱出口梗阻早期,膀胱逼尿肌代償性肥厚,收縮力增強(qiáng),維持正常排尿功能。久之膀胱逼尿肌代償失調(diào),逼尿肌萎縮變薄,收縮功能下降,排尿困難加重,殘余尿量增加,逐漸發(fā)生慢性尿潴留。
(3)低順應(yīng)性膀胱:指膀胱在充盈過程中引起膀胱內(nèi)壓異常增高,這與逼尿肌受損導(dǎo)致膀胱舒張功能(順應(yīng)性)下降有關(guān),持續(xù)的膀胱內(nèi)高壓是導(dǎo)致雙側(cè)上尿路擴(kuò)張及腎功能損害的重要原因之一。
3.雙側(cè)上尿路擴(kuò)張及腎功能損害
當(dāng)逼尿肌失代償后,出現(xiàn)大量殘余尿,以及膀胱內(nèi)壓持續(xù)>40cmH2O2(3.92kPa)是導(dǎo)致雙側(cè)上尿路擴(kuò)張的基本原因。腎積水嚴(yán)重或持久則導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)損害,出現(xiàn)腎功能異常,甚至腎功能衰竭。
發(fā)病機(jī)制:
前列腺增生發(fā)病基礎(chǔ)是有功能的睪丸和老齡缺一不可。青春期前切除睪九就不可能發(fā)生前列腺增生,人類前列腺在40歲開始有增生,50歲以上方有癥狀。其危險(xiǎn)因素尚在爭論之中,如人種(如猶太人)、糖尿病、性活動強(qiáng)度、泌尿系感染史、低身體質(zhì)量指數(shù)等。以往的BPH發(fā)病學(xué)說頗多,如新生物學(xué)說、動脈硬化學(xué)說、炎癥學(xué)說、代謝性、營養(yǎng)性、內(nèi)分泌性學(xué)說等。近年來隨著分子細(xì)胞生物學(xué)的進(jìn)展,人們對BPH發(fā)病機(jī)理有了新的認(rèn)識。
1.飲食因素:在東西方人的BPH發(fā)病率有顯著地區(qū)性差異。研究表明可能與飲食有關(guān)。亞洲人的飲食以低脂肪、低蛋白質(zhì)及高纖維素為主,這種飲食可能含有一些化學(xué)成分,如異黃酮類化合物等可抑制BPH發(fā)生。
2.內(nèi)分泌因素:性激素失衡,尤其是雄性激素在BPH的發(fā)病中起重要作用,血漿中的睪酮在5α-還原酶作用下,轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮(DHT),DHT與雄激素受體結(jié)合形成DHT受體二聚體,后者能識別并激活染色體上雄激素依賴性基因的表達(dá)與轉(zhuǎn)錄,從而對前列腺的增殖、分化等功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。雌激素也與BPH的發(fā)生有關(guān),中年以后由于睪丸、腎上腺的性激素合成代謝失常,導(dǎo)致血中雄雌激素比例失調(diào),引起前列腺的病理改變。
3.多肽類生長因子,如bFlGF、EGF(表皮生長因子)、TGFα均調(diào)節(jié)前列腺增生,并受雄激素水平調(diào)節(jié);TGFβ則抑制前列腺細(xì)胞增生,它們之間相互作用失調(diào),可能與BPH的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。有人發(fā)現(xiàn)類胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)可以刺激前列腺增生的發(fā)展。
4.增生組織中細(xì)胞間的相互作用,前列腺組織中各種細(xì)胞成分調(diào)節(jié)前列腺增殖、分化、凋亡等過程,其調(diào)控失??赡芘cBPH有關(guān),其中上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的關(guān)系受到廣泛的關(guān)注。
5.基因的研究也越來越受到重視。已經(jīng)證實(shí)NELL2mRNA在增生的前列腺組織中有廣泛表達(dá)。