ldquo;PD-1抑制劑rdquo;很多人都聽說過,但是鮮有人真正了解它,它在眾多癌癥患者心中一直蒙著一層神秘面紗。為了更好地解答患者的對于ldquo;PD-1抑制劑rdquo;的疑問,出國就醫(yī)一站式服務(wù)公司杭州五舟醫(yī)院管理有限公司與日本合作醫(yī)院鳳凰醫(yī)院專家進(jìn)行了專場學(xué)習(xí)會,杭州五舟蔣醫(yī)生將國內(nèi)患者常咨詢的問題整理歸納后向日本專家進(jìn)行了詳細(xì)詢問,日本專家在視頻會議中對杭州五舟蔣醫(yī)生提出的問題也進(jìn)行了一一解答。杭州五舟與鳳凰醫(yī)院同事?lián)?dāng)了這次學(xué)習(xí)會的翻譯。
2015年12月18日,上午十點,受杭州五舟醫(yī)院管理有限公司的邀請,日本鳳凰醫(yī)院杉本哲夫教授為五舟同事進(jìn)行了ldquo;PD-1抑制劑rdquo;的專場講解會。日本鳳凰醫(yī)院代表和日本鳳凰醫(yī)院國內(nèi)獨家合作單位的杭州五舟醫(yī)院管理有限公司(以下簡稱ldquo;杭州五舟rdquo;)代表通過遠(yuǎn)程視頻會議參與了學(xué)習(xí)會。
參加學(xué)習(xí)會的日方代表有鳳凰醫(yī)院王院長、杉本哲夫教授、藥劑師山田醫(yī)生、石原醫(yī)生、李醫(yī)生等,杭州五舟同事在五舟公司的視頻室參加了學(xué)習(xí)會。首先杉本哲夫教授為杭州五舟同事介紹了目前PD-1在日本的發(fā)展?fàn)顩r。然后杭州五舟蔣醫(yī)生與杉本哲夫教授進(jìn)行了近一個半小時的ldquo;PD-1抑制劑rdquo;相關(guān)問題問答。
杉本哲夫教授為日本關(guān)西醫(yī)科大學(xué)教授,日本鳳凰醫(yī)院主治醫(yī)生。
PD-1/PD-L1免疫療法(immunotherapy)是當(dāng)前全世界備受矚目、廣為研究的新一類抗癌免疫療法,旨在充分利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御、抗擊癌癥,具有治療多種類型腫瘤的潛力,有望實質(zhì)性改善癌癥患者總生存期。
百時美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo(nivolumab)于2014年7月在日本獲得批準(zhǔn),成為全球批準(zhǔn)的首個PD-1抑制劑;而默沙東的Keytruda于2014年9月初獲FDA批準(zhǔn),是美國批準(zhǔn)的首個PD-1抑制劑。阿斯利康和羅氏的PD-L1抑制劑也已處于III期臨床。
黑色素瘤則是首選被關(guān)注的適應(yīng)癥。PD-1/PD-L1免疫療法可用于其它更大范圍的腫瘤,如肺癌。單藥療法和組合療法的臨床試驗緊鑼密鼓地進(jìn)行,以徹底發(fā)掘該類神奇藥物的最大臨床潛力和價值。
杉本哲夫教授談到:PD-1抑制劑最早是適用于惡性黑色素瘤治療,于11月30日日本已經(jīng)正式批準(zhǔn)用于肺癌治療。由于日本民眾強烈要求PD-1臨床應(yīng)用于食道癌、肺癌、胃癌等的治療,因此現(xiàn)在食道癌、胃癌、頸部腫瘤、腦腫瘤在臨床上的試驗已進(jìn)入第二、三期。
在日本藥品一般需經(jīng)過三期臨床試驗,第三期結(jié)束后,就可申請獲準(zhǔn)正式上市。腎癌治療已經(jīng)在2015年11月25日提交日本食品藥品管理局申請,有望在2016年1月中旬獲批。后期也會陸續(xù)有其他癌癥治療提交申請。
杉本哲夫教授在學(xué)習(xí)會中指出PD-1抑制劑對于肺癌,特別是非小細(xì)胞肺癌的有效率可達(dá)85%;對于初期、早期和中期的癌癥治療效果要比晚期的治療效果更佳;該藥對肺癌的有效性是傳統(tǒng)治療手段(化療、放療等)的1.5-2倍;沒有接受傳統(tǒng)治療手段的患者要比接受過其他傳統(tǒng)治療手段的患者,對PD-1的敏感性要更高一點,效果會更好。
當(dāng)在學(xué)習(xí)會中被問到免疫療法多久能起效時,杉本哲夫教授解釋道持續(xù)不間斷的進(jìn)行PD-1治療,在半年期間會顯示出效果。在治療期間,每6周要進(jìn)行一次血液和腫瘤影像學(xué)檢查,觀察患者有沒副作用反應(yīng),及腫瘤縮小程度。肺癌患者腫瘤一般每6周以百分率在縮小。
該藥對黑色素瘤的治療,一個療程為4次/3個月;劑量是2mg/kg,一個療程后再看腫瘤變化,是否要再加一個療程,劑量不變。
杉本哲夫教授解釋道對肺癌的治療,一個療程為6次/3個月;劑量在美國為3mg/kg,但針對東亞人群,日本醫(yī)生認(rèn)為需要減量,可用1.5mg/kg,2mg/kg或3mg/kg的量,要根據(jù)患者的病情和用藥反應(yīng)來決定。
當(dāng)被問及PD-1抑制劑的療程周期時,杉本哲夫教授解釋道根據(jù)日本臨床試驗數(shù)據(jù)顯示小量多次使用PD-1抑制劑,對肺癌的治療最有效。按照日本臨床試驗數(shù)據(jù),平均療效在治療進(jìn)行17個月時體現(xiàn),根據(jù)患者病情不同,有些患者可能會在用藥初期即體現(xiàn)出明顯效果,也有些需要持續(xù)幾個療程后才有效。
除了療效等問題,在學(xué)習(xí)會中杭州五舟代表也向杉本哲夫教授提問了用PD-1抑制劑注射設(shè)備與注射時間等問題,杉本哲夫教授解釋道用PD-1抑制劑注射標(biāo)準(zhǔn)為:溶解于100ml的葡萄糖水或者生理鹽水中,每50mg的量需要注射60分鐘。有條件患者可用微泵(定時注射裝置)注射,根據(jù)治療情況實時減量。如果治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng),就要減慢速度或停止治療。
杉本哲夫教授不推薦PD-1抑制劑和常規(guī)治療(包括放化療、靶向藥物治療)等同時使用。
針對這次學(xué)習(xí)會,杭州五舟工作人員整理了一些患者比較關(guān)心的問題與日方專家的解答。
1、杭州五舟:進(jìn)行PD-1治療之前,是否要檢測患者腫瘤的PD-l表達(dá)陽性?國內(nèi)目前沒有這種檢測。
杉本哲夫教授:日本本土規(guī)定,在PD-1治療前要進(jìn)行免疫組化檢測,看患者腫瘤的PD-1表達(dá)是否為陽性。中國患者可以直接去日本檢測,也可以把血液樣本送到日本檢測。如果兩種都沒辦法操作,可以選擇不檢測,不過需要近3周內(nèi)的血液常規(guī)檢查。
2、杭州五舟:PD-1抑制劑Nivolumab的副作用大嗎?
杉本哲夫教授:PD-1抑制劑Nivolumab的副作用有:a、間質(zhì)性肺炎;b、肝臟損傷,輕度肝障礙;c、甲狀腺損傷;d、關(guān)節(jié)疼痛;e、低熱;f、關(guān)節(jié)疼痛等。其中低熱和肝障礙出現(xiàn)頻率最高,約20%,但以上副作用相對來說較少,一般情況不會影響患者正常生活,PD-1抑制劑的副作用與化療、放療等常規(guī)治療比起來小很多。
3、杭州五舟:副作用一般是在注射時出現(xiàn),還是在注射后,觀察期內(nèi)出現(xiàn)?
杉本哲夫教授:這個視患者個人情況而定,如果患者治療過程中出現(xiàn)以上反應(yīng)(特別是肺部癥狀),就得停止治療或減慢輸液速度;如果輸液過程中或輸液后出現(xiàn)嚴(yán)重副作用,需要對副作用情況進(jìn)行相應(yīng)的對癥處理。
4、杭州五舟:針對黑色素瘤,PD-1抑制劑Nivolumab要聯(lián)合CTLA-4抑制劑Ipilimumab來使用,效果如何?是否CTLA-4抑制劑Ipilimumab的副作用更大一些?
杉本哲夫教授:這兩種藥聯(lián)合使用效果十分明顯。患者必須能耐受PD-1的副作用,才能聯(lián)合CTLA-4抑制劑Ipilimumab來使用。
CTLA-4抑制劑ipilimumab也有相同的副作用。但是兩種藥聯(lián)合使用的時候,副作用不會累加。
5、杭州五舟:PD-1抑制劑Nivolumab是否有耐藥性?
杉本哲夫教授:至少臨床試驗中沒有出現(xiàn)過耐藥性。
6、杭州五舟:能否和靶向藥物聯(lián)合使用?
杉本哲夫教授:正在吃靶向藥物的患者,建議先吃靶向藥物,無效后,再進(jìn)行PD-1治療。
7、杭州五舟:PD-1抑制劑Nivolumab保存在2~4℃的恒溫箱中,半年后是否會失效?
杉本哲夫教授:PD-1抑制劑Nivolumab不開封,還是比較穩(wěn)定的,甚至可以在過保質(zhì)期后短時間內(nèi)使用,但是建議3個月左右為限。
8、杭州五舟:患者是否可以一次購買3個月的藥量?
杉本哲夫教授:可以。但不能購買超過3個月的藥量,因為治療過程中,要時時觀察患者反應(yīng),調(diào)整劑量,一次購買太多會造成藥品存放太久失效。
9、杭州五舟:患者是否必須使用微泵(定時注射裝置)注射,還是可以點滴注射?
杉本哲夫教授:最好是使用微泵(定時注射裝置)注射,如果沒有就以60分鐘/50mg的量進(jìn)行點滴注射。
10、杭州五舟:在日本臨床試驗期間是否有死亡案例?
杉本哲夫教授:或許在美國臨床上有報道,不過日本臨床上沒有這個報道。
11、杭州五舟:有多少日本患者接受PD-1臨床試驗?
杉本哲夫教授:有1000多例。
12、杭州五舟:是否都是肺癌患者?
杉本哲夫教授:日本有規(guī)定臨床上必須有1000人以上接受試驗,才能申請獲得日本食品藥品管理局正式批準(zhǔn)。
13、杭州五舟:涉及到患者真實體重,劑量方面是否可以有所波動?
杉本哲夫教授:可以有小幅波動,但是建議嚴(yán)格按照體重與藥量比例注射。
14、杭州五舟:哪個階段的肺癌患者更適合使用PD-1抑制劑?
杉本哲夫教授:只要免疫組化檢測顯示患者腫瘤的PD-1表達(dá)為陽性,則各個階段的肺癌患者都可以使用PD-1抑制劑,我認(rèn)為早期與中期肺癌患者使用PD-1抑制劑效果會更好。但是PD-1抑制劑無法和放療、化療、靶向藥物治療同時使用,需要患者主治醫(yī)生根據(jù)患者身體情況權(quán)衡。
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