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前列腺癌是一種發(fā)生在前列腺的上皮惡性腫瘤，也是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)一項數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，2014年美國有大約233,000名男性診斷為前列腺癌，占到新增癌癥病例的27％。前列腺癌的發(fā)生受到很多因素影響，比如年齡，種族，生活習(xí)慣，肥胖以及家族病史。生物谷小編根據(jù)讀者關(guān)注度對2015年前列腺癌研究熱點內(nèi)容進行了匯總。 1.PNAS:內(nèi)皮他丁——治療前列腺癌的AR抑制劑 來自美國的科學(xué)家在著名國際期刊PNAS發(fā)表一項最新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)血管生成抑制劑內(nèi)皮他?。‥ndostatin）除了對血管生成具有抑制作用，還能夠抑制前列腺癌細胞中雄激素受體（AR）的轉(zhuǎn)錄活性。 該文章發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮他丁能夠作為AR內(nèi)源性抑制劑通過蛋白與蛋白相互作用，造成AR受體功能損傷。這些發(fā)現(xiàn)表明內(nèi)皮他丁的抗腫瘤作用不限于對血管生成的抑制作用，還能夠抑制AR介導(dǎo)的去勢抵抗性前列腺癌進程。 2.JCI:SRC-2依賴性代謝重組調(diào)節(jié)前列腺癌細胞生存與轉(zhuǎn)移 著名國際期刊JCI發(fā)表了美國科學(xué)家的一項最新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄共調(diào)控因子SRC-2在前列腺癌細胞中高表達，并且與原位腫瘤相比，發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞中SRC-2驅(qū)動的代謝相關(guān)基因表達更高，該項研究證明了SRC-2驅(qū)動的代謝重編程對前列腺癌細胞存活生長和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。 代謝途徑的重編程是癌細胞生長存活的一大特征，能夠提供癌細胞快速分裂增殖的合成代謝和能量需求。但目前對腫瘤代謝調(diào)控因子的了解仍然不是特別充分，這些因子可能成為靶向治療癌癥的潛在靶點。研究人員發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄共調(diào)控因子SRC-2上調(diào)能夠驅(qū)動谷氨酰胺依賴性的脂質(zhì)從頭合成，對于維持腫瘤細胞存活促進轉(zhuǎn)移具有重要作用。 3.NatGenet：男性朋友注意了！前列腺會攜帶致癌突變 來自倫敦癌癥研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，在顯微鏡下看似正常的前列腺細胞或許也會隱藏致癌的遺傳突變，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Genetics上，相關(guān)研究為開發(fā)新型療法改善前列腺癌提供了一定的思路。研究者指出，在患前列腺癌的一些男性中，非癌性的前列腺細胞雖然看似正常，但實際上其細胞中含有多種不同的致癌遺傳突變。 研究結(jié)果顯示，這些隱藏在前列腺細胞中的遺傳突變具有引發(fā)癌癥的潛力，這或許就可以幫助解釋為何前列腺癌通常是由多種遺傳特性不同的腫瘤所組成，而前列腺癌開始發(fā)生的時間或許遠遠早于科學(xué)家們所認為的時間。本文研究或使得研究者們重新考慮前列腺癌的新型療法，以使得癌變前細胞可以同腫瘤細胞一樣被同時摧毀。 4.Cancercell：前列腺癌為何骨轉(zhuǎn)移？一關(guān)鍵信號途徑在作祟 著名國際學(xué)術(shù)期刊cancer cell在線發(fā)表了美國科學(xué)家的一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)一個能夠抑制TGF-β信號途徑的基因?qū)τ谝种魄傲邢侔┕寝D(zhuǎn)移具有重要作用。 這項研究發(fā)現(xiàn)TGF-β負調(diào)控因子PMEPA1能夠通過抑制TGF-β信號途徑抑制前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，并且這種抑制作用是通過不依賴蛋白酶體的泛素化途徑實現(xiàn)的，這對于了解TGF-β與前列腺癌轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系具有重要意義。 5.JAMAOncol：他汀類藥物或可有效減緩前列腺癌患者的疾病惡化 發(fā)表于國際雜志JAMA Oncology上的一篇研究報告表示，當前列腺癌個體正在進行去勢治療時，如果服用降膽固醇的他汀類藥物或可有效減緩患者的前列腺癌的發(fā)展。 文章中，研究者表示，從患者開始進行去勢治療就開始服用他汀類藥物，那么在疾病惡化前患者平均會存活27.5個月，而不服用他汀類藥物的患者僅會生存17.4個月；該研究中包括926名患者，其中70%的患者都在6年期間內(nèi)出現(xiàn)了前列腺癌的惡化表現(xiàn)。Lauren Harshman博士表示，他汀類藥物服用使得患者延長了10個月的壽命，這就表明他汀類藥物或許是當前前列腺癌療法的最有價值的輔助治療手段；而相關(guān)的研究結(jié)果也被多種此前的流行病學(xué)研究所證實，即他汀類藥物的使用或許可以改善前列腺癌患者的生存質(zhì)量。 6.Scientificreports：前列腺癌復(fù)發(fā)檢測新方法問世 一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊scientific reports上的文章中，研究人員開發(fā)出一種空間光干涉顯微鏡，通過這種無標記的方法，能夠?qū)η傲邢俳M織中具有光散射的部位進行定位測量。利用這種顯微鏡進行定量相位成像，能夠?qū)Σ牧系奈锢硖匦圆町惡头蔷|(zhì)性進行檢測。研究人員發(fā)現(xiàn)非均質(zhì)性測量數(shù)值越高，就說明組織內(nèi)部排列更有條理，而這一數(shù)值越低，就說明組織存在碎片化，排列雜亂無章。 利用該方法，研究人員能夠在術(shù)前或活檢階段就對癌變腺體周圍組織進行檢測，從而確定前列腺癌的發(fā)展階段，對進行前列腺癌切除術(shù)后是否會出現(xiàn)復(fù)發(fā)進行準確預(yù)測。 7.JAMAOncology:治療前列腺癌——看基因選藥 在一項小型臨床研究中，來自約翰霍普金斯基梅爾癌癥中心和詹姆斯布坎南布拉迪泌尿?qū)W研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)患有晚期前列腺癌同時攜帶雄激素受體剪切突變7（AR-V7）的男性患者對傳統(tǒng)化療方法的藥物應(yīng)答情況與不攜帶突變的前列腺癌患者一樣好。 研究人員指出，這項研究發(fā)現(xiàn)可能對于攜帶AR-V7突變的病人具有非常重要的意義，他們的研究顯示攜帶AR-V7基因突變的病人通常不會對激素類治療藥物阿比特龍和恩雜魯胺產(chǎn)生藥物應(yīng)答，但攜帶這一突變對于使用傳統(tǒng)化療藥物進行治療來說并沒有任何不利之處。 如果這項研究結(jié)果能夠在更大的臨床實驗中得到驗證，將表明AR-V7基因突變的出現(xiàn)或可作為一種生物標記物，可幫助前列腺癌病人做出更合理的治療決策，因此這項研究對于前列腺癌的合理治療，提高治療效果具有重要意義。 8.Cancerresearch：臺灣科學(xué)家發(fā)現(xiàn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移新機制 來自臺北醫(yī)學(xué)大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊cancer research上在線發(fā)表了一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)EGFR發(fā)生細胞核定位能夠抑制腫瘤抑制因子miR-1的表達，從而促進前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移。 這項研究的結(jié)果表明EGFR轉(zhuǎn)定位到核內(nèi)發(fā)揮了轉(zhuǎn)錄抑制因子的作用，抑制了miR-1的腫瘤抑制功能，進而維持了癌基因TWIST1的激活，因此這條信號軸對于加速前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移具有重要作用。 9.ScientificReports：乳癌、前列腺癌生物標志物家族再添新成員 西奈研究人員近日確認了一個與乳腺癌和前列腺癌進程相關(guān)的新遺傳生物標志物。這個新發(fā)現(xiàn)的生物標志物diaphanous- related formin-3（DIAPH3）參與蛋白質(zhì)的相互作用，使細胞保持剛性。研究發(fā)現(xiàn)，當這種生物標志物丟失或降低時，細胞出現(xiàn)“變形”，在組織間隙中擠壓，引起疾病的進展。 研究人員利用這一點，來確定接受紫杉醇化療的患者的治療靈敏度。紫杉醇的工作原理是破壞癌細胞的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，廣泛用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌和乳腺癌。DIAPH3的損失，經(jīng)常與轉(zhuǎn)移性乳腺癌和前列腺癌相關(guān)，同時增加細胞對紫杉醇的敏感性。 10.CancerPrevRes：喝綠茶增加還是減少前列腺癌風(fēng)險？ 英國格拉斯哥大學(xué)研究人員對6000多名男性進行長達37年的研究顯示，每天喝7杯茶以上的人患前列腺癌的風(fēng)險比每天喝3杯茶以下的人增加50%。他們的研究結(jié)果與先前研究稱喝茶可降低患癌、心臟病、糖尿病以及帕金森病的風(fēng)險相反。 不過，最新一項由Kumar NB發(fā)表的隨機對照研究則證明綠茶兒茶酚使用一年，并不降低前列腺癌的風(fēng)險。這項研究采用安慰劑對照，而綠茶兒茶酚混合物包括400mg 兒茶素（EGCG），每天使用，持續(xù)1年，但是，與安慰劑相比，并沒有降低前列腺癌的風(fēng)險。 還有一些研究則認為綠茶本身對前列腺癌作用可能并不大，但卻可以增強化療藥的作用?？傊?，茶葉對前列腺癌的影響還存在爭議，后續(xù)可能還需要更大樣本，更長期，設(shè)計更嚴謹?shù)难芯縼碜C實。 11.前列腺癌：非手術(shù)方法治療效果或許更好？ 一項由美國約翰霍普金斯大學(xué)Brady泌尿研究所完成的統(tǒng)計學(xué)研究表明，對于成年男性中那些非侵略性前列腺癌患者和由泌尿?qū)＜冶O(jiān)控病情的前列腺癌患者，其發(fā)展成為惡性前列腺癌的概率和死于癌癥的概率很低。這項研究分析了過去20年間，1298位參與“前列腺癌主動監(jiān)控”項目的成年男性患者中，僅有兩位死于前列腺癌和三位發(fā)展為了惡性前列腺癌。 這項研究在線發(fā)表在了《Journal of Clinical Oncology》上，從1995年開始，參與這個研究項目的患者每年都參與活組織檢查，來判斷他們前列腺癌的侵略性程度，直到患者到75歲后停止檢查。在進行活體組織檢查時，醫(yī)生還會檢測前列腺癌標志基因PTEN 對應(yīng)蛋白的表達水平，來作為腫瘤侵略性程度的指標。在參與該項目的1298的成年男性中，共有49位死亡，其中47位死于其他原因（多為心血管疾?。?，剩下兩位中的一位在監(jiān)控前列腺癌進行16年后死亡，而另一位在參與項目后卻在其他醫(yī)院檢查前列腺癌，并于確診后的15個月后死亡。在進行10年和15年的前列腺癌監(jiān)控后，99.9%的患者安然存活下來，而94%的患者沒有患上惡性前列腺癌。 未來，通過提高檢測手段和成像技術(shù)，研究者能夠區(qū)分出哪些患者不需要通過放射性治療前列腺癌，而是僅僅通過定期檢測前列腺癌侵略性程度即可達到治療和控制的效果。而且現(xiàn)在“主動監(jiān)測”項目已經(jīng)被美國國家綜合癌癥網(wǎng)認為是癌癥相關(guān)醫(yī)生們的最好的指導(dǎo)準則。如果真的能夠完全做到不用手術(shù)就可以治愈前列腺癌，那么這又為廣大成年男性帶來新的希望。 12.Naturegenetics：新研究告訴你前列腺癌為什么會發(fā)生 來自美國Dana-Farber癌癥研究所的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Nature genetic上發(fā)表了一項最新研究，他們在前列腺癌是如何發(fā)生這一問題上取得了關(guān)鍵性進展，這項研究表明前列腺癌細胞并不是通過重寫正常的DNA密碼，而是通過對前列腺細胞內(nèi)調(diào)控基因表達的關(guān)鍵因子進行重編程驅(qū)動了細胞的惡性生長。 雄激素受體是一種受到雄性激素激活的受體蛋白，它能夠開啟或關(guān)閉許多控制前列腺細胞生長以及執(zhí)行其他功能的基因。研究人員發(fā)現(xiàn)在癌細胞內(nèi)能夠被雄激素受體所結(jié)合的DNA位點與正常前列腺細胞存在很大不同。而這些DNA位點發(fā)生的重編程主要是表觀遺傳改變所導(dǎo)致，這表明在前列腺癌形成過程中表觀遺傳變化是一個關(guān)鍵因素。 由于表觀遺傳重編程是一個可逆的過程，因此文章作者指出，未來或許可以開發(fā)靶向表觀遺傳的治療藥物用以預(yù)防或治療前列腺癌。 13.PNAS：致死性前列腺癌細胞或具有干細胞樣特性 來自加州大學(xué)洛杉磯分校等處的科學(xué)家通過研究表明，引發(fā)致死性前列腺癌的細胞或許同正常前列腺組織中的組織特異性的干細胞共享了某些遺傳特質(zhì)， 文章中，研究者調(diào)查了惡性前列腺癌的遺傳特性，即其擴散、轉(zhuǎn)移至機體其它器官的機制，研究者首先對來自轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者機體的組織進行了特性分析，活組織檢查就可以提供患者機體前列腺組織干細胞中的91個基因標記，通過對比來自惡性前列腺癌患者的遺傳數(shù)據(jù)特性，研究人員發(fā)現(xiàn)，正常的前列腺癌干細胞和惡性前列腺癌干細胞或許共享著某些特性。 研究者表示，早期前列腺癌的療法通?？梢猿晒χ委熂膊?，但靶向作用惡性及晚期前列腺癌的療法目前急需開發(fā)，研究者認為本文研究或為揭示惡性前列腺癌的細胞特性提供了一定幫助，同時也為開發(fā)治療惡性前列腺癌的新型療法提供了一定的幫助和希望。 14.Oncotarget：科學(xué)家找到前列腺癌診斷治療新靶標 目前想要精確區(qū)分'惰性'前列腺癌和'侵襲性'前列腺癌仍然很困難，'惰性'前列腺癌幾乎不需要任何治療，而'侵襲性'前列腺癌則需要集中干預(yù)治療。最近在一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊oncotarget上的研究中，來自瑞典和丹麥的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一個叫做miR137的基因在侵襲性前列腺癌中被關(guān)閉掉了。 目前許多前列腺癌治療方法都以阻斷雄激素信號為目標，但是癌細胞對這種治療方法產(chǎn)生抵抗是目前臨床上面臨的主要挑戰(zhàn)。該研究發(fā)現(xiàn)的miR137在正常細胞中能夠抑制雄激素信號，但研究人員發(fā)現(xiàn)在前列腺癌細胞中該基因表達發(fā)生了關(guān)閉。在miR137發(fā)生關(guān)閉的前列腺癌細胞中雄激素信號得到增強，因此研究人員認為miR137缺失導(dǎo)致雄激素信號增強是促進前列腺癌發(fā)生和發(fā)展的重要因素。 15.ASCO：定期服用阿司匹林或可降低個體因前列腺癌而導(dǎo)致的死亡 在舊金山舉辦的美國臨床腫瘤學(xué)會的會議上，一項來自哈佛大學(xué)的最新研究顯示，定期服用阿司匹林的男性或許因前列腺癌而死亡的風(fēng)險會降低；研究人員表示，個體在診斷為前列腺癌后定期攝入阿司匹林可降低個體因前列腺癌死亡風(fēng)險將近40%，而如果說阿司匹林可以預(yù)防致死性癌癥或許為時尚早，但是因阿司匹林對心血管效應(yīng)而獲益的前列腺癌患者或許可以考慮定期服用阿司匹林。 由于這只是一個觀察性的研究結(jié)果，沒有人可以清楚勾勒出阿司匹林攝入和前列腺癌死亡風(fēng)險之間之間的因果關(guān)系，目前大量研究都具有一定的參考意義，但還需要后期正式的臨床試驗研究者才能夠?qū)⑺酒チ值氖褂猛参縿┦褂煤髮€體的影響進行對比。研究者推測，阿司匹林抑制血小板的能力或許可以幫助解釋阿司匹林如何抑制前列腺癌的致死性進展。 16.Nature專題聚焦前列腺癌 只要壽命足夠長，大多數(shù)男性都會發(fā)展出前列腺癌。在全球范圍內(nèi)前列腺癌是男性第二常見的癌癥，在某些地區(qū)它甚至坐上了第一把交椅。最近Nature雜志發(fā)布了前列腺癌專題，通過一系列文章全面介紹了前列腺癌研究、診斷和治療的現(xiàn)狀和發(fā)展前景，探討了該領(lǐng)域的一些爭議問題。
17.Cell：原發(fā)性前列腺癌分多個亞型 癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)（The Cancer Genome Atlas Research Network）的研究人員近日在《Cell》期刊上發(fā)表文章稱，四分之三的原發(fā)性前列腺癌可分為七個亞型。他們還指出，腫瘤之間存在表觀遺傳異質(zhì)性以及雄激素受體活性的差異，其中一些改變有望作為潛在的治療靶點?？偟膩碚f，研究人員報告了每個平臺的無監(jiān)督聚類，以及利用iCluster的綜合聚類。74%的腫瘤可根據(jù)其致癌突變，分為七個分子類別，這些突變包括：ETS家族融合（ERG、ETV1、ETV4或FLI1），或者SPOP、FOXA1或IDH1突變。不過，大約有四分之一的腫瘤似乎是由未知的分子改變驅(qū)動的。 18.Nature：晚期前列腺癌治療現(xiàn)曙光 加州大學(xué)圣迭戈分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷或消除這些免疫抑制細胞，可使一種特殊類型的化療方法——及其激活免疫細胞，摧毀前列腺腫瘤。這種新的聯(lián)合療法，被稱為化學(xué)免疫治療，可幾乎完全緩解晚期前列腺癌小鼠模型的腫瘤。 除了前列腺癌之外，在其他人類癌癥中也可以檢測到類似的免疫抑制B細胞。這表明，B細胞介導(dǎo)的免疫抑制可能是其他一些癌癥也對檢查點抑制劑反應(yīng)遲鈍的原因，從而表明，化學(xué)免疫療法在許多類型的癌癥中有著更廣泛的應(yīng)用。 19.華人學(xué)者頂級期刊發(fā)表前列腺癌新成果 根據(jù)美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心研究人員的一項最新研究表明，前列腺癌細胞中的雄激素受體，可根據(jù)它是與一種雄性激素還是一種抗雄激素藥物結(jié)合，而刺激不同的基因。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《EMBO Journal》。 這項研究發(fā)現(xiàn)，當雄激素受體（AR）與睪酮或雙氫睪酮結(jié)合時，如預(yù)期的那樣，激活的受體可與稱為雄激素應(yīng)答元件的DNA片段結(jié)合。 但是，當受體與兩種抗性激素藥物（比卡魯胺或恩雜魯胺）中的一種相結(jié)合時，它隨后會結(jié)合不同的DNA序列，并激活完全不同的基因，包括促癌基因。 20.NatureCommu:肥胖到底如何促進前列腺癌進展？ 肥胖會為健康帶來許多不良影響，有研究表明肥胖與許多侵襲性癌癥的發(fā)生有關(guān)，但人們對于其中的機制仍然了解較少。最近來自法國的研究人員在發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature communication的一篇最新文章中闡述了肥胖促進前列腺癌進展的一個新機制，他們發(fā)現(xiàn)肥胖病人前列腺周圍的脂肪組織會促進前列腺腫瘤細胞的生長。這一發(fā)現(xiàn)或為前列腺癌治療提供新思路。 研究表明脂肪細胞分泌產(chǎn)生的因子能夠吸引前列腺腫瘤細胞，通過對前列腺周圍脂肪組織分泌的趨化因子進行分析，研究人員發(fā)現(xiàn)一些因子特別是CCL7在這一過程中發(fā)揮重要作用，CCL7能夠與前列腺腫瘤細胞表面的CCR3受體發(fā)生結(jié)合。實驗證明趨化因子CCL7能夠在前列腺周圍脂肪組織內(nèi)擴散，到達前列腺周圍區(qū)域，進而可以吸引表達CCR3受體的腫瘤細胞向脂肪組織靠攏。 最后，研究人員還發(fā)現(xiàn)肥胖男性會分泌更多CCL7，同時也觀察到了相同的機制。他們還對超過100個人類腫瘤樣本進行了分析發(fā)現(xiàn)表達高水平CCR3受體的腫瘤更容易發(fā)生局部擴散，這些細胞也更具侵襲性和治療抵抗特性。目前一些藥物公司已經(jīng)開發(fā)了一些靶向CCR3的治療藥物用于其他疾病治療，研究人員也希望能夠?qū)@條治療途徑進行更進一步探索。 |
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