骨關(guān)節(jié)炎（OA）是老年常見的一種退行性疾病,由于OA發(fā)病較為隱匿,給預(yù)防帶來了一定的難度。流行病學(xué)顯示,老年膝關(guān)節(jié)OA發(fā)病率為75%,髖部OA發(fā)病率為60%。老年OA臨床癥狀因累及關(guān)節(jié)部位不同而不同,但其共同特點(diǎn)為疼痛及活動(dòng)障礙。晚期患者可以出現(xiàn)軟骨剝脫、骨刺形成、軟骨下骨壞死等癥狀和體征,導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失,嚴(yán)重者需進(jìn)行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。如何延緩早中期關(guān)節(jié)軟骨的退變和促進(jìn)其修復(fù)成為治療的關(guān)鍵。

治療OA的機(jī)理

由于OA發(fā)病機(jī)制并不清楚造成治療上存在一定的困難。但OA在其病理改變中,構(gòu)成軟骨基質(zhì)的主要成分氨基葡萄糖的生物合成障礙是清楚的。多年來治療OA的藥物仍以NSAID為主,這類藥對(duì)老年人不良反應(yīng)及副作用較為突出,胃腸出血為最常見并發(fā)癥。而且有證據(jù)表明,口服水楊酸制劑可使OA患者的關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖和透明質(zhì)酸的合成減少,關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生表面纖維化,使OA的病理?yè)p傷加重。目前,有人認(rèn)為對(duì)OA更合理的治療是應(yīng)用關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)劑,它不僅能刺激軟骨組織合成蛋白多糖和膠原蛋白,抑制膠原酶和蛋白多糖降解酶的活性,還能減少關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)的改變。

鹽酸氨基葡萄糖片(九力)的作用機(jī)理

OA是關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖生物合成異常而呈現(xiàn)退行性病變的結(jié)果。氨基葡萄糖是一種天然的氨基多糖，可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，抑制損傷軟骨的的酶如膠原酶和磷脂酶A2，并可防止損傷細(xì)胞的超氧化自由基的產(chǎn)生，從而可延緩OA的病理過程和疾病的進(jìn)展，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解疼痛。近年來臨床應(yīng)用鹽酸氨基葡萄糖片治療OA，研究觀察到一定劑量鹽酸氨基葡萄糖片(九力)可抑制肉芽組織增生，抑制血管滲出和細(xì)胞游離，抑制遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng),提示鹽酸氨基葡萄糖片對(duì)OA作用可能通過上述多種機(jī)制進(jìn)行,并且臨床效果較好。鹽酸氨基葡萄糖片以鹽酸的形式存在,補(bǔ)充外源性鹽酸氨基葡萄糖片可以較好地刺激軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖,從而可以較好地預(yù)防關(guān)節(jié)炎發(fā)展和修復(fù)軟骨。鹽酸氨基葡萄糖片可以抑制因免疫而造成的蛋白多糖降解、修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨的作用。及時(shí)給以鹽酸氨基葡萄糖片(九力)對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的保護(hù)和修復(fù)具有十分重要的作用。鹽酸氨基葡萄糖片(九力)還具有微弱的抗炎效果,但其機(jī)制與NSAID不同,鹽酸氨基葡萄糖片是通過刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,穩(wěn)定細(xì)胞膜,從而起抗炎作用。

鹽酸氨基葡萄糖片與OA治療的關(guān)系

補(bǔ)充外源性鹽酸氨基葡萄糖片治療多關(guān)節(jié)OA源于上世紀(jì)70年代,隨之對(duì)鹽酸氨基葡萄糖片在OA中的應(yīng)用日趨盛行。近年特別在歐洲,大量臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示其對(duì)癥狀性OA有明顯的效果。臨床研究發(fā)現(xiàn),鹽酸氨基葡萄糖片用于治療膝OA患者,與芬必得一樣有效,兩者都能顯著改善患者的臨床局部癥狀。但在停藥4周后,鹽酸氨基葡萄糖片組的療效明顯優(yōu)于芬必得組,提示其具有顯著的遺留效應(yīng)。而且安全性高,患者對(duì)鹽酸氨基葡萄糖片的耐受性優(yōu)于芬必得。另外,值得注意的一點(diǎn)是,鹽酸氨基葡萄糖片的起效較慢,大約在3周左右,提醒服用者應(yīng)有足夠的耐心。

鹽酸氨基葡萄糖片臨床應(yīng)用的體會(huì):連續(xù)應(yīng)用6周后的療效觀察,試驗(yàn)組按疼痛改善率總有效率為89%。在治療劑量下,試驗(yàn)組對(duì)血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及其他生命體征無影響,。鹽酸氨基葡萄糖片能刺激軟骨母細(xì)胞合成蛋白聚糖來保護(hù)與修補(bǔ)軟骨基質(zhì),并有溫和的抗炎作用。而傳統(tǒng)治療膝關(guān)節(jié)OA使用的NSAID雖對(duì)緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、積液及活動(dòng)受限有較好的臨床作用,但部分藥物存在對(duì)軟骨基質(zhì)的合成有抑制作用,長(zhǎng)期應(yīng)用關(guān)節(jié)軟骨病變反會(huì)加重。因此臨床上使用氨基酸葡萄糖是治療退行性OA的較理想藥物。由此可見,對(duì)于老年的OA患者,需要長(zhǎng)期服藥治療時(shí),都應(yīng)當(dāng)盡可能避免應(yīng)用NSAID,而應(yīng)考慮把鹽酸氨基葡萄糖片作為OA治療的首選藥物。

OA的合理治療

本病主要的治療方法是減少關(guān)節(jié)的負(fù)重和過度的大幅度活動(dòng)，以延緩病變的進(jìn)程。肥胖患者應(yīng)減輕體重，減少關(guān)節(jié)的負(fù)荷。理療及適當(dāng)?shù)腻憻捒杀３株P(guān)節(jié)的活動(dòng)范圍，必要時(shí)可使用夾板支具及手杖等，對(duì)控制急性期癥狀有所幫助。消炎鎮(zhèn)痛藥物可減輕或控制癥狀，但應(yīng)在評(píng)估患者風(fēng)險(xiǎn)因素后慎重使用且不宜長(zhǎng)期服用。軟骨保護(hù)劑如氨基葡萄糖具有緩解癥狀和改善功能的作用，同時(shí)長(zhǎng)期服用可以延遲疾病的結(jié)構(gòu)性進(jìn)展。服用鹽酸氨基葡萄糖片類藥物,對(duì)病痛重的可加用抗炎藥,抗炎藥不宜長(zhǎng)期服用。從而延緩OA進(jìn)展，緩解病情，減輕關(guān)節(jié)腫痛等癥狀，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能康復(fù)。

（齊魯醫(yī)院 孫鵬飛）