病因病理

該病屬于性連鎖隱性遺傳疾病，具有家族遺傳的特點(diǎn)，常常同一家族內(nèi)相繼發(fā)病，國(guó)內(nèi)曾報(bào)道過(guò)一家代有7人發(fā)病。研究認(rèn)為其發(fā)病與X染色體中決定雄激素受體的位點(diǎn)上基因發(fā)生突變有關(guān)。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，盡管有睪丸存在且能分泌雄激素，但基因發(fā)生突變促使患者的第二性征向女性方向發(fā)展。 遺傳因素AR基因定位于Xq11～12，編碼910～919個(gè)氨基酸，有8個(gè)外顯子，外顯子1在N-端，與基因的轉(zhuǎn)錄功能有關(guān)。外顯子2和3各編碼1個(gè)鋅指，構(gòu)成高度保守的DNA結(jié)合區(qū)，在受體與配體結(jié)合后，解除遮蔽的熱休克蛋白，與激素反應(yīng)元件(轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子核苷酸系列)結(jié)合，激活轉(zhuǎn)錄過(guò)程。外顯子4是鉸鏈區(qū)，含有1個(gè)核定位信號(hào)，是受體-配體復(fù)合物固定于細(xì)胞核所必需。外顯子5～8是雄激素結(jié)合區(qū)，是對(duì)雄激素具有高度親和力的結(jié)合位置、與雄激素結(jié)合后，引起受體變構(gòu)、磷酸化、二聚體化、核定位和激活轉(zhuǎn)錄。

一般的規(guī)律是患者的臨床表現(xiàn)與AR缺陷的嚴(yán)重程度有關(guān)，受體完全不能與雄激素結(jié)合者幾乎沒(méi)有男性化表現(xiàn)，受體具有部分結(jié)合能力者可有部分男性化。AR基因突變最多發(fā)生在外顯子5～7，精氨酸只占受體全部氨基酸殘基的4%，而精氨酸突變卻占了全部突變的40%，774，831，840和855位4個(gè)精氨酸殘基和866位纈氨酸殘基是發(fā)生突變幾率最高的位點(diǎn)。AR基因突變使受體結(jié)合雄激素的能力喪失或減低，或受體-配體復(fù)合物不穩(wěn)定，容易在溫度或其他環(huán)境因素的影響下發(fā)生離解，最后的結(jié)果都是雄激素在靶組織不能發(fā)揮正常的生理作用?！　?/p>

臨床表現(xiàn)

外表為女性表型，外生殖器呈女性型，身材偏高，臂長(zhǎng)，手足巨大。青春期后出現(xiàn)第二性征，乳房發(fā)育，陰毛、腋毛稀少或缺如，子宮及輸卵管未形成，小陰唇發(fā)育差，陰道短，上段為育端，生殖腺常于腹股溝或在腹腔中，有時(shí)可降至大陰唇。睪丸外觀尚正常，但青春期后不再成熟，呈幼稚型。絕對(duì)不能生育。

1953年Morris提出“睪丸女性化”一詞沿用至今，近年來(lái)有人提出為“雄性素不敏感綜合征”。在男性假兩性畸形中，睪丸女性化綜合征較為常見(jiàn)。首次報(bào)道于1817年。