慢性腎臟疾病（CKD）患病率不斷增加、預(yù)后很差、治療費(fèi)用高昂，目前已經(jīng)成為世界性的公共健康問題。盡管已經(jīng)有一些簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法可以早期確定 CKD，但是相對(duì)于其他常見疾病，針對(duì)腎臟疾病的臨床研究還很少。這其中一個(gè)原因就是，建立能證明 CKD 發(fā)展進(jìn)程的診斷終點(diǎn)指標(biāo)需要大量樣本和長(zhǎng)期隨訪。 

1993 年以來(lái)，被美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）認(rèn)可的有關(guān) CKD 進(jìn)程的臨床研究替代性診斷終點(diǎn)指標(biāo)為“血清肌酐濃度為基線值的兩倍”，其相當(dāng)于估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）降低 57%。而以兩倍肌酐濃度或終末期腎?。‥SRD）為診斷終點(diǎn)的臨床研究一般需要隨訪五年左右的時(shí)間。 

隨著 eGFR 評(píng)估方法的改進(jìn)，使得采用更低血清肌酐濃度用以替代兩倍血清肌酐濃度作為 CKD 研究診斷終點(diǎn)指標(biāo)具有了可行性。采用“eGFR 少量下降”作為 CKD 進(jìn)程替代診斷終點(diǎn)，可以縮短隨訪時(shí)間、降低研究費(fèi)用，并增加臨床研究效率。 

因此，慢性腎臟病預(yù)后聯(lián)盟（CKD-PC）的專家團(tuán)隊(duì)針對(duì)“eGFR 少量下降”作為 CKD 進(jìn)程替代診斷終點(diǎn)的臨床研究?jī)r(jià)值進(jìn)行了這項(xiàng)薈萃分析。作者通過(guò)分析 eGFR 三年的變化與 ESRD 和死亡率之間的關(guān)系，分析了 eGFR 變化率在不同腎功能基線亞群中的診斷效能和一致性，為評(píng)估潛在的可替代性 CKD 診斷終點(diǎn)提供證據(jù)支持。 

在這篇國(guó)際化的薈萃分析中，作者根據(jù) CKD-PC 的標(biāo)準(zhǔn)選擇研究項(xiàng)目，目前 CKD-PC 由 50 項(xiàng)研究組成，提供血清肌酐濃度、尿蛋白結(jié)果及超過(guò) 50 項(xiàng)的預(yù)后數(shù)據(jù)。

其中有 22 項(xiàng)研究（4 個(gè)普通人群，5 個(gè)高心血管風(fēng)險(xiǎn)，13 個(gè) CKD 相關(guān)研究）具有 6 個(gè)月到 3.5 年反復(fù)測(cè)量的血清肌酐濃度數(shù)據(jù)，可以確定 eGFR 變化率與 ESRD 預(yù)后的關(guān)系。有 35 項(xiàng)研究（15 個(gè)普通人群，7 個(gè)高心血管風(fēng)險(xiǎn)，13 個(gè) CKD 相關(guān)研究）具有死亡結(jié)果數(shù)據(jù)。 

本研究匯集了 170 萬(wàn)被調(diào)查者，包含 12344 例 ESRD 病例和 223944 例死亡病例。通過(guò)分析，作者證明小于兩倍血清肌酐濃度的 eGFR 降低，與 ESRD 風(fēng)險(xiǎn)具有顯著和一致的相關(guān)性，并且可以獲得更高比例的 ESRD 風(fēng)險(xiǎn)，為“eGFR 少量下降”做為 CKD 進(jìn)程的替代診斷終點(diǎn)提供了數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。 

分析顯示，eGFR 變化越大，經(jīng)首次 eGFR 和其他變量校正后的 ESRD 風(fēng)險(xiǎn)比（HR）越高。eGFR 變化 57%，HR 增高 30 倍，eGFR 變化 30%，HR 增高 5 倍，但是后者的發(fā)生率比前者高 10 倍，所以具有較高的人群分布風(fēng)險(xiǎn)（PAR 分別為 44% 和 10%）。

死亡風(fēng)險(xiǎn)顯示出了與 ESRD 風(fēng)險(xiǎn)一樣的相關(guān)性特征。這些數(shù)據(jù)為我們理解高風(fēng)險(xiǎn)與低發(fā)生率之間的平衡提供了依據(jù)。當(dāng)我們進(jìn)行 CKD 進(jìn)程研究時(shí)，選擇一個(gè)較高或較低 eGFR 百分比變化作為診斷終點(diǎn)，盡管 HR 的趨勢(shì)在不同研究中是一致的，但是不同 eGFR 診斷終點(diǎn)的選擇使研究中被調(diào)查者的特征具有顯著差異。 

文中強(qiáng)調(diào)了幾點(diǎn)：

（1） 不僅僅要進(jìn)行 ESRD 預(yù)后結(jié)局的研究，其他預(yù)后結(jié)局（如心血管疾病和死亡）由于發(fā)生更加普遍并可以發(fā)展成 ESRD，所以對(duì)其評(píng)估也是重要的。分析顯示，十年間，eGFR 降低 30% 的群組死亡率為 50%，而 eGFR 穩(wěn)定組，死亡率為 32%。 

（2）評(píng)估臨床研究時(shí)，必須評(píng)估治療效果的替代終點(diǎn)與臨床終點(diǎn)的一致性。而替代終點(diǎn)帶來(lái)的益處更大。 

（3）由于 CKD 研究的數(shù)量和類型有限，特別是隨訪期限和 EDRD 事件數(shù)量，所以需要模擬研究來(lái)評(píng)估潛在情況，以評(píng)價(jià) eGFR 少量降低作為 CKD 研究診斷終點(diǎn)的有用性、穩(wěn)健性和權(quán)威性。 

作者通過(guò)薈萃分析，以大量研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，證明“eGFR 少量降低”比“兩倍血清肌酐濃度”的存在更加普遍，與 ESRD 和死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系更加顯著和一致。建議考慮以“eGFR 少量降低”（例如，2 年間 eGFR 降低 30%）作為替代性的 CKD 進(jìn)程的診斷終點(diǎn)。