ASN 2021前沿速遞 | DAPA-CKD多項研究入選，再證SGLT2i在不同CKD患者中的有效...

my_library666 2022-01-25

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美國西部時間（PDT）2021年11月4~7日，美國腎臟病學(xué)會（ASN）年會腎臟周（Kidney Week）以線上形式盛大召開。作為全球首屈一指的腎臟病學(xué)術(shù)盛宴，ASN將繼續(xù)秉承著預(yù)防、治療和治愈腎臟疾病的愿景，通過2021 ASN年會腎臟周為我們帶來腎臟病學(xué)領(lǐng)域的最新研究進展與前沿?zé)狳c。

DAPA-CKD研究是首個針對伴或不伴2型糖尿病的CKD 2-4期患者的SGLT2i腎臟硬終點研究，該研究驗證了SGLT2i達格列凈在更廣泛的CKD人群中的腎臟保護作用，無論是否合并2型糖尿病。今年DAPA-CKD多項研究入選，再證SGLT2i在不同CKD患者中的心臟、腎臟獲益和安全性,為臨床實踐帶來更多證據(jù)。

DAPA-CKD研究回顧：

DAPA-CKD是SGLT2i首個針對CKD（合并或不合并2型糖尿?。┗颊?/strong>的腎臟終點研究，eGFR 25-75 ml/min/1.73m², UACR 200-5000 mg/g, 共納入全球21個國家、386個中心的4304例CKD2-4期患者，中位隨訪時間為2.4年，因達格列凈獲得壓倒性療效而提前終止。結(jié)果顯示，達格列凈顯著降低主要終點*風(fēng)險39%，腎臟特異性復(fù)合終點^*風(fēng)險44%，心血管復(fù)合終點*風(fēng)險29%和全因死亡風(fēng)險31%。

*主要終點：eGFR下降≥50%，進展至ESRD，心腎死亡；腎臟特異性復(fù)合終點：eGFR下降≥50%，進展至ESRD，腎性死亡；心血管復(fù)合終點：心血管死亡或心衰住院

亮點一：達格列凈用藥早期eGFR急性下降，不增加不良事件的發(fā)生，2-4期CKD患者用藥安全性得到進一步證實

研究一

PO2368

SGLT2抑制劑達格列凈引起的腎小球濾過率估值（eGFR）急性下降與結(jié)局的相關(guān)性

研究背景

DAPA-CKD研究中，達格列凈引起腎小球濾過率估值（eGFR）可逆性急性下降，可能是腎小球發(fā)生血流動力學(xué)變化。該研究旨在研究達格列凈對比安慰劑對eGFR急性下降的影響以及不同eGFR下降程度時對應(yīng)的安全性事件發(fā)生率。

研究方法

治療影響評估：

本研究根據(jù)eGFR自基線至第2周下降的百分比和絕對變化對患者分組。

eGFR下降百分比：下降＞10%、下降0至10%、無下降

eGFR下降絕對數(shù)值：＞3 ml / min / 1.73 m²、0至3 ml / min / 1.73m²、無下降

計算達格列凈組和安慰機組eGFR下降＞10%或＞3 ml/min/1.73m²的比值比（OR）。

安全性結(jié)局：

描述不同eGFR下降程度的安全性結(jié)局。

研究結(jié)果

共獲得4157例患者（占整個隊列的96.6%）的基線及第2周的eGFR數(shù)據(jù)。達格列凈組與安慰劑組分別有1026（49.4%）與494（23.7%）例患者的eGFR急性下降＞10%，兩組的比值比（OR）為3.2[95%可信區(qū)間（CI）：2.8~3.6；P<0.001]。

圖1 基線和第2周eGFR的變化

eGFR急性下降＞10%患者組間的比值比（OR）在根據(jù)基線資料分組的性別、eGFR、UACR、糖尿病、血壓、BMI、心血管疾病史等亞組間是一致的。

圖2 達格列凈組比安慰劑組對eGFR急性下降的影響

接受達格列凈治療患者中嚴(yán)重不良事件和特別關(guān)注不良事件發(fā)生率與eGFR急性下降程度無關(guān)。

表1 不同eGFR急性下降程度對應(yīng)的安全性結(jié)果

研究結(jié)論

達格列凈組雖早期（前2周）更易發(fā)生eGFR急性下降，但其與安全性不良事件風(fēng)險增加無關(guān)。這一研究結(jié)果支持達格列凈在CKD 2-4期患者中安全使用。

亮點二：無論是否與心血管藥物聯(lián)合使用，均不影響達格列凈在CKD患者中的心腎獲益

研究二

PO2365

使用或不使用心血管藥物，達格列凈對伴或不伴糖尿病的CKD患者的影響：DAPA-CKD研究

研究背景

DAPA-CKD研究證實，達格列凈可降低伴或不伴糖尿病的CKD和蛋白尿患者的心腎事件的發(fā)生風(fēng)險。本研究旨在了解基線使用心血管藥物是否影響達格列凈的療效。

研究方法

試驗主要復(fù)合終點是患者的eGFR下降≥50%、ESRD、因腎或心血管原因死亡。

根據(jù)患者在基線使用的心血管藥物情況將患者分組。

研究結(jié)果

4304例入組患者中，基線使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑（97.0%）、鈣通道阻滯劑（50.7%）、β-受體阻滯劑（39.0%）、利尿劑（43.7%）、抗血栓形成劑（47.4%）和降脂劑（69.4%）的患者，接受達格列凈治療與安慰劑對比的療效相似；基線時使用或不使用心血管藥物的患者，以及在所有使用不同血管藥物患者中，達格列凈對主要復(fù)合終點的影響相似。

圖1 兩組患者基線使用不同/不使用心血管藥物的主要終點

不同亞組接受達格列凈治療的療效一致，同時在預(yù)設(shè)的次要結(jié)局（復(fù)合腎臟終點、符合心臟終點、全因死亡率）結(jié)果也一致。

圖2 兩組患者基線使用不同/不使用心血管藥物的次要終點

研究結(jié)論

無論是否使用心血管類藥物以及使用何種心血管藥物，達格列凈對CKD患者的心腎獲益均不受影響。

亮點三：對于不同體型（BMI）的CKD患者，達格列凈的心腎獲益一致，安全有效性無差異

研究三

PO2366

達格列凈對不同體重指數(shù)（BMI）CKD患者的有效性和安全性

研究背景

DAPA-CKD研究顯示，達格列凈可降低伴或不伴糖尿病CKD患者的心腎事件風(fēng)險。該研究旨在評估SGLT2 抑制劑達格列凈在不同BMI亞組間的作用是否有差異。

研究方法

BMI分組：偏瘦或理想體重（BMI <25 kg / m²）、超重（BMI 25至30 kg / m²）、1級肥胖（BMI 30至35 kg / m²）和2/3級肥胖（BMI≥35 kg / m²）
主要復(fù)合終點：eGFR下降≥50%、ESRD、因腎或心血管原因死亡
預(yù)設(shè)次要終點：腎臟復(fù)合終點、心血管復(fù)合終點和全因死亡
嚴(yán)重不良事件（SAE）描述，包括死亡、因不良事件停藥

研究結(jié)果

共獲得4296（99.8%）例患者的身高和體重數(shù)據(jù)，其中偏瘦或理想體重、超重、1級肥胖、2~3級肥胖的人數(shù)分別是888（20.7%）、1491 （34.7%）、1136 （26.4%）和 781（18.2%）。

表1 基線BMI分組后的患者特點

在偏瘦或理想體重、超重、1級肥胖、2~3級肥胖組中，達格列凈對比安慰劑的主要復(fù)合終點的風(fēng)險比（HR）分別是0.60、0.55、0.71和 0.57，P=0.72，提示達格列凈療效在不同BMI組間無明顯異質(zhì)性；腎臟復(fù)合終點的相應(yīng)風(fēng)險比（HR）分別是0.55、0.54、0.51、0.60，P=0.98；心臟復(fù)合終點的相應(yīng)亞組間風(fēng)險比（HR）分別是0.88、0.72、0.94、0.46，P=0.21；全因死亡率的相應(yīng)風(fēng)險比（HR）分別是0.78 、0.51、0.98、0.65，P=0.27。

圖1 不同BMI組的主要復(fù)合終點的累計發(fā)生率

不同BMI亞組里，達格列凈組SAE發(fā)生數(shù)量較安慰劑組更少。

表2 安全性結(jié)局

研究結(jié)論

對于不同BMI的伴或不伴2型糖尿病的CKD患者，達格列凈對腎臟和心血管的獲益都是明顯的。

亮點四：不同地域（亞洲、北美、拉丁美洲和歐洲）患者基線特征不同，但達格列凈均可帶來良好的心腎獲益

研究四

PO2364

DAPA-CKD：腎臟和心血管結(jié)局的地域分析

研究背景

DAPA-CKD研究證實，達格列凈可降低伴或不伴糖尿病CKD患者的腎臟心臟事件風(fēng)險。該研究旨評估達格列凈在預(yù)設(shè)的不同地域亞組間的有效性和安全性是否有差異。

研究方法

研究覆蓋21個國家的386個中心，本次研究對比了四個地區(qū)（亞洲、北美、拉丁美洲、歐洲）的基線數(shù)據(jù)、主要和次要結(jié)局以及安全性。
主要復(fù)合終點：eGFR下降≥50%、ESRD、因腎或心血管原因死亡
預(yù)設(shè)次要終點：腎臟復(fù)合終點、心血管復(fù)合終點和全因死亡

研究結(jié)果

4304例隨即入組的患者，亞洲、歐洲、拉丁美洲和北美洲的患者人數(shù)分別是1346（31.3%）、1233（28.6%）、912（21.2%）和813（18.9%）。與其他地區(qū)相比，亞洲患者的體重指數(shù)較低，利尿劑使用頻率較低，血壓控制較好。

表1 不同地區(qū)隨機入組患者的基線情況

四個地域亞組中，達格列凈均可持續(xù)降低主要復(fù)合終點風(fēng)險30%~49%，不同地域亞組組間無顯著異質(zhì)性（P=0.77）。不同地域亞組在次要結(jié)果上也沒有差異。

圖1 不同地域預(yù)設(shè)結(jié)局

達格列凈組和安慰劑組的嚴(yán)重不良事件在4個地域亞組內(nèi)相似。

表2 安全性結(jié)局

研究結(jié)論

盡管患者特征存在差異，但不同地域亞組CKD患者接受達格列凈治療后的腎臟和心臟終點獲益相似。

達格列凈作為CKD領(lǐng)域的重大突破，顯著降低了CKD患者全因死亡率、延緩疾病進展、降低進入ESRD的風(fēng)險。此次ASN 2021大會公布的各項研究數(shù)據(jù)進一步證明了達格列凈在CKD患者中的心腎獲益以及安全性，對治療初期eGFR急性下降程度不同的患者、心血管用藥、基線BMI水平不同的患者，以及來自不同地域具備不同特征的患者群體，均安全有效。

接下來，還將有更多DAPA-CKD研究數(shù)據(jù)的公布，如達格列凈對腎功能減退速度的影響，盡請期待。

參考文獻：

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5.Hiddo J. L Heerspink, et al. Correlates and Consequences of an Acute Decline in Estimated Glomerular Filtration Rate in Response to the SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin [Abstract]. J Am Soc Nephrol 32, 2021: 726.

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9.PO 2368. Hiddo J. L Heerspink, et al. Correlates and Consequences of an Acute Decline in Estimated Glomerular Filtration Rate in Response to the SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin. ASN 2021.