外陰黑色棘皮癥的病因

(一)發(fā)病原因

外陰黑棘皮病發(fā)病原因尚未清楚，可能是由一種細胞水平的增強刺激因子作用于角質形成細胞及成纖維細胞的受體所致。腫瘤產(chǎn)物似乎是惡性黑棘皮病的病因，但胰島素抵抗被認為是多數(shù)無惡性腫瘤的黑棘皮病病人的病因，胰島素與其經(jīng)典受體結合產(chǎn)生生物學作用，其受體是一種單基因編碼的糖蛋白，位于第19對染色體的短臂上，在細胞膜上胰島素與其受體結合形成復合物，使細胞質溶解，以后此受體可重復利用或在溶酶體中降解。在此種復雜過程中胰島素受體功能可被多種缺陷阻斷，產(chǎn)生胰島素抵抗。這些缺陷包括缺乏胰島素或有胰島素抗體，經(jīng)典胰島素受體數(shù)量減少或結合力減弱，也可由于未能激活酪氨酸激酶受體而致異常信號傳遞。胰島素抵抗亦可發(fā)生于胰島素樣受體，如高濃度的胰島素可激發(fā)胰島素樣生長因子1受體，并介導表皮細胞增殖，又如高濃度胰島素也可以與生長介質樣肽受體結合，刺激生長，形成A型綜合征。有些黑棘皮病病人有胰島素受體抗體，說明黑棘皮病與多種自身免疫性現(xiàn)象和特征有關，也可以解釋各種B型綜合征出現(xiàn)的癥狀。惡性黑棘皮病多數(shù)是由腫瘤產(chǎn)物的分泌物引起，此種分泌物具有在細胞受體水平上胰島素樣活性，其中如轉化生長因子(TGF-a)在結構上與表皮生長因子(EGF)相關，但抗原性相異是可能發(fā)生黑棘皮病的因素，因為在體外試驗中其對角質形成細胞有顯著的促進有絲分裂的作用。

黑棘皮病也可能由藥物或自身免疫作用引起，如皮下注射胰島素可引起局部黑棘皮病，有1例黑棘皮病發(fā)生于移植物抗宿主反應。

(二)發(fā)病機制

高濃度的胰島素可通過胰島素樣生長因子α-1(IGF-1)刺激DNA合成及細胞增殖，皮膚角朊細胞、卵巢和心臟存在IGF-1受體。惡性黑棘皮病患者的腫瘤分泌產(chǎn)物具有胰島素樣活性，其中如轉化生長因子a′(IGF-α)在結構上與表皮生長因子(EGF)相關，前者可通過EGF受體的放大作用而促進角朊細胞有絲分裂，使其明顯增殖而引發(fā)本病，此外，也可由作用于細胞受體水平的其他因素如藥物(煙酸、己烯雌酚、胰島素)或自身免疫作用促發(fā)本病，如有報道皮下注射胰島素可引起局部黑棘皮病，腎移植患者免疫抑制治療后發(fā)生黑棘皮病。

組織病理：表皮輕、中度角化過度及乳頭瘤樣瘤增生，棘層不規(guī)則增厚，真皮乳頭呈指狀向上突起，乳頭間凹陷處有輕、中度棘層肥厚，并充滿角質，乳頭頂部及周圍表皮發(fā)層變薄，基底層有輕度色素增加，真皮可見嗜黑素細胞，血管周圍輕度淋巴細胞浸潤。

外陰黑色棘皮癥的癥狀

外陰黑棘皮病往往為全身或身體各部位黑棘皮病的一部分。主要為腹股溝、大腿內上方、陰阜、大陰唇處色素斑及天鵝絨狀增厚，可伴多發(fā)性皮贅。一般無不適，惡性黑棘皮病患者可有瘙癢。進展及預后因各型而異。

本病可分為8型，但其基本皮膚損害相似，只是嚴重度、分布范圍、有無合并癥及惡性腫瘤有區(qū)別。皮膚最早出現(xiàn)色素沉著、干燥和粗糙，然后皮損漸漸增厚，皮紋加深，表面出現(xiàn)密集成片的細小乳頭狀增生物或呈天鵝絨樣，色素沉著亦漸加深，為灰褐色或棕黑色或黑色。嚴重者皮膚粗厚，表面有乳頭狀或疣狀結節(jié)。皮損好發(fā)于頸側、項部、腋下、乳頭及乳暈、臍部以及肘、膝屈側掌跖角化增厚，頭皮增厚有乳頭瘤狀物及脫發(fā)。瞼及球結膜失去光澤，或有乳頭狀增生，因乳頭增生可阻塞淚管而引起溢淚，眼瞼肥厚亦可阻塞瞼板腺孔?？谇火つぜ吧嘁嗫稍龊窈腿轭^瘤樣增生。但一般無色素沉著，指甲變脆有條狀嵴亦可增厚，白甲等。

1.良性黑棘皮病 為少見遺傳性皮膚病，常染色體顯性遺傳，常有家族遺傳傾向，有不同表型外顯率，于出生后或幼兒期發(fā)病。早期表現(xiàn)為單側皮損，屬表皮痣，有時合并多發(fā)性黑色素細胞痣，皮損到青春期停止發(fā)展，以后保持穩(wěn)定或緩慢減退，13例病人的家族調查中，9人的家族中有1人或更多的同樣病人。肥胖與發(fā)病無關。Chuang等(1995)報道一家族性黑棘皮病，母親為35歲黑棘皮病患者，其7歲兒子及5歲女兒都患黑棘皮病，3人均無眉毛及睫毛，母親腋窩無毛，恥部毛稀少，男孩患有先天性心臟病和左眼白內障，因而此家庭成員黑棘皮病伴發(fā)外胚葉缺損疾病。

2.特發(fā)型 不伴有惡性腫瘤，先天性遺傳或內分泌疾病，而常伴肥胖癥。肥胖癥存在胰島素抵抗，以往稱為假性黑棘皮病。Hud(1992)報道，在成年肥胖門診隨機選擇34例成年肥胖者進行檢查，黑人74%(25/34例)患者具有不同程度的黑棘皮病，超過理想體重120%～150%的患者中33%伴有黑棘皮病;超過理想體重120%～200%的患者中82%伴有黑棘皮病。超過理想體重250%的4例患者均伴有黑棘皮病。而肥胖白人中，僅有57%(8/14例)伴黑棘皮病，伴有黑棘皮病肥胖者的禁食后平均血胰島素濃度高于無黑棘皮病患者。當患者體重恢復正常，則黑棘皮病可消退。

3.內分泌型 常伴有內分泌疾病，尤其常見的是腦腺垂體分泌增加和腎上腺病變，如肢端肥大癥、阿迪森病、糖尿病等。如Brockow等(1995)報道1例12歲女孩，由于血清胰島素增高而發(fā)生黑棘皮病。

(1)耐胰島素A型綜合征：A型綜合征多見于年輕婦女，有男性化癥狀或生長過速，又稱HAIR一黑棘皮病綜合征，即高雄激素血癥(HA)、胰島素抵抗(1R)和黑棘皮病，有家族性，常在嬰兒期發(fā)病，有的有多毛和多囊卵巢，肢端肥大，陰蒂肥大和肌肉痙攣，黑棘皮病皮損常為彌漫性，成年期皮損發(fā)展較快，血中睪酮水平高。

(2)耐胰島素B型綜合征發(fā)病較晚，平均發(fā)病年齡為39歲，黑棘皮病癥狀輕重不一，可合并紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征、白癜風及橋本甲狀腺炎，但一般僅有自身免疫的實驗室證據(jù)，如高滴度的抗DNA抗體和白細胞減少。

4.惡性型 由惡性腫瘤誘發(fā)，與一般黑棘皮病合并腫瘤者有區(qū)別，后者發(fā)病年齡早，常靜止不擴大，惡性黑棘皮病具有其他內臟惡性腫瘤所具有的3種皮膚標志，即Lesser-Trelat征、自然紅色皮膚乳頭瘤病和掌跖角化過度。黑棘皮病與此3種皮膚標志被認為是對一種遺傳性或惡性相關的因子的同樣反應，這3種標志常先于黑棘皮病出現(xiàn)，也很少與內臟腫瘤的其他皮損并存，如厚皮性骨膜病、類腫瘤天皰瘡(paraneoplastic pemphigus)和胎毛增多癥。皮損發(fā)展快，嚴重而廣泛，色素沉著明顯且不限于增厚皮損，黏膜及皮膚黏膜交界處亦有典型皮損，眼和唇部周圍有乳頭瘤樣增生指甲變脆有縱形嵴，皮損處常有瘙癢或刺激癥狀(圖1)。

最近一項統(tǒng)計，黑棘皮病先發(fā)于腫瘤為5l/74，占69%(Gross)。Curth認為腫瘤潛伏期在10～15年，黑棘皮病可合并1個以上腫瘤。要確認何種腫瘤與黑棘皮病有關，必須作臨床調查，了解黑棘皮病與腫瘤在發(fā)病中的關系，并在切除腫物后皮損是否消退來決定。Curth在一項回顧性分析中指出，177例惡性黑棘皮病中92%為腹部腫瘤，其中69%為胃癌，其他為肺癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌和卵巢癌等，并認為內在的腫瘤大多數(shù)為腺癌。

5.肢端黑棘皮病 在黑人中多見。我國近亦有發(fā)現(xiàn)，作者曾見過1例，皮損限于手足背對稱性，呈天鵝絨樣角化過度，褐色，是黑棘皮病一種變型，全身健康狀況好，無其他合并癥。

6.單側黑棘皮病 本型可以是雙側性良性黑棘皮病的最早表現(xiàn)，但也可持續(xù)為單側分布，可能為痣樣損害，亦有人稱為痣樣黑棘皮病，為不規(guī)則常染色體顯性遺傳，可發(fā)生于出生時、兒童期或青春期，皮損在一定時間內漸漸擴大，然后保持穩(wěn)定或消退。

7.藥物引起的黑棘皮病 此型很少見，可能致病藥物有皮質類固醇、煙酸、己烯雌酚、胰島素、垂體提取物、三嗪苯酰胺、甲睪酮、口服避孕藥和夫西地酸(梭鏈孢酸)亦有可能誘發(fā)，局部外用夫西地酸(梭鏈孢酸)可引起黑棘皮病皮損。

8.混合型黑棘皮病 患者同時有兩種黑棘皮病皮損，一般常是在患其他型黑棘皮病病人身上出現(xiàn)惡性黑棘皮病。如Curth報道1例幼兒有單側黑棘皮病，以后皮損轉變?yōu)殡p側性，并出現(xiàn)腹部惡性腫瘤。

此外還有Hirschowitz綜合征，即Hirschlowitz于1989年提出的綜合征。本病有廣泛的黑棘皮病，合并有兒童期的家族性完全神經(jīng)性耳聾，進行性周圍感覺神經(jīng)脫髓鞘，以及胃腸道疾病。脂肪營養(yǎng)不良和黑棘皮病由LawVence于1946年首先描述，Slip于1959年報道相同病人，故又稱Lawvence-Seip綜合征，此征有遺傳性和獲得性，黑棘皮病可合并泛發(fā)性完全性皮下脂肪消失，并有嚴重的胰島素抵抗。

其他伴發(fā)黑棘皮病的綜合征有矮妖精綜合征、肝豆狀核變性、Bloom綜合征、Rud綜合征、垂體嗜堿細胞增多癥、其他垂體腫瘤家族性松果體增生、腎上腺皮質增生和糖尿病(R-M綜合征)，以及一些出現(xiàn)自身抗體包括胰島素受體抗體的疾病(如狼瘡性肝炎、肝硬化、紅斑狼瘡、皮肌炎和硬皮病)。

根據(jù)本病皮膚有特征性天鵝絨樣增厚，色素沉著以及特殊分布部位，容易診斷。組織病理學檢查可以確診。

外陰黑色棘皮癥的診斷

外陰黑色棘皮癥的檢查化驗

血液生化檢測、胰島細胞功能檢查、性激素水平檢查。

組織病理檢查。

外陰黑色棘皮癥的鑒別診斷

女陰黑棘皮病需與女陰毛囊角化病鑒別。毛囊角化病基本損害為毛囊性丘疹，在腋下、腹股溝等皺褶處融合成增殖性片狀損害，有滲出及惡臭，組織病理檢查示：有角化不良、圓體、谷粒細胞、有基底層上裂隙等，可與黑棘皮病相鑒別。

重要的是要將惡性黑棘皮病和其他型黑棘皮病分開，可根據(jù)惡性黑棘病皮損的特點尋找內臟惡性腫瘤，以便早期治療。

外陰黑色棘皮癥的并發(fā)癥

嚴重者陰道黏膜偶爾可并發(fā)無色素的乳頭瘤樣損害或色素斑。

外陰黑色棘皮癥的預防和治療方法

調節(jié)飲食結構，適當減輕體重;積極治療內科疾病;藥物所致的應去除致病藥物;做好隨訪。

外陰黑色棘皮癥的中醫(yī)治療

暫時沒有很有效地治療方法和治療藥物。

外陰黑色棘皮癥的西醫(yī)治療

1.去因治療 若疑為惡性黑棘皮病應及早檢查，盡早切除惡性腫瘤;肥胖性黑棘皮病通過節(jié)食、糾正肥胖，皮損可自然緩解;癥狀性黑棘皮病應積極治療其他病癥如治療高胰島素血癥和雄激素過多癥等;藥物性者停用致病藥物后皮疹會消退。

2.對癥治療 補充魚油可改善本病，局部可外用維A酸制劑亦有一定效果。局部外用中等濃度角質溶解劑，如10%硫黃煤焦油軟膏。

3.如懷疑為惡性黑棘皮病，應及早作必要檢查，一旦發(fā)現(xiàn)應極早切除，皮損可消退。肥胖者應減少體重，皮損可自然減輕。藥物性黑棘皮病應去除致病藥物，合并綜合征者應積極治療其他病癥。

外陰黑色棘皮癥的護理

一. 注意事項：

女陰黑棘皮病需與女陰毛囊角化病鑒別。毛囊角化病基本損害為毛囊性丘疹，在腋下、腹股溝等皺褶處融合成增殖性片狀損害，有滲出及惡臭，組織病理檢查示：有角化不良、圓體、谷粒細胞、有基底層上裂隙等，可與黑棘皮病相鑒別。重要的是要將惡性黑棘皮病和其他型黑棘皮病分開，可根據(jù)惡性黑棘病皮損的特點尋找內臟惡性腫瘤，以便早期治療。

藥物可引起的黑棘皮病，可能致病藥物有皮質類固醇、煙酸、己烯雌酚、胰島素、垂體提取物、三嗪苯酰胺、甲睪酮、口服避孕藥和夫西地酸(梭鏈孢酸)亦有可能誘發(fā)，局部外用夫西地酸(梭鏈孢酸)可引起黑棘皮病皮損。

二. 流行病學：黑棘皮病可發(fā)生在任何年齡，較少見。

三.預后：中年以后發(fā)病者大約有50%合并癌腫。

四.并發(fā)癥:嚴重者陰道黏膜偶爾可并發(fā)無色素的乳頭瘤樣損害或色素斑。

外陰黑色棘皮癥吃什么好？

外陰黑色棘皮癥食療方(下面資料僅供參考，詳細需要咨詢醫(yī)生)

1、海帶綠豆粥

【原料】海帶30克，綠豆30克，白糖適量，粳米100克。

【制作方法】先將海帶洗凈切碎，綠豆浸泡半天，粳米淘洗干凈，共煮為粥。將熟時加入白糖調味即成。

【用法】每日早晚服用，宜連續(xù)食用7天～10天。

【功效】清熱解毒，利水泄熱。適用于陰部瘙癢。

2、薏仁紅棗粥：薏仁30g，紅棗10枚，大米50g.

洗凈，共煮粥食用。有清熱健脾止癢之功。

3、首烏桑葚芝麻粥：何首烏30g.桑葚果10g，黑芝麻10g，大米50g。

洗凈，共煮粥食用。有養(yǎng)血滋陰止癢之功。

4、蒸豬肝：豬肝60g，馬鞭草30g.

將豬肝與馬鞭草切成小塊拌勻，裝在有蓋的碗中，放在蒸鍋內蒸30分鐘即可。1次頓服。有清熱祛濕功效。

5、銀耳藥膳

蒸：將銀耳洗凈放入瓷杯內，加入適量白糖和水，上屜蒸至呈膠水狀，冷卻到40℃以下即可飲用。

此種食法有滋補效益，可治神經(jīng)衰弱、精神疲倦、體質虧損、發(fā)育遲緩、腰膝酸軟、黏膜出血等病癥。

拌：將銀耳用涼開水洗凈，再用開水沖洗，掰成小塊，放盤或碗內，加白糖或醋拌勻后即可食用。

此食法具有涼血、清熱、消炎作用，可治高血壓、蕁麻疹、瘀點紫斑、酒精輕度中毒 、手足掌心發(fā)燒，以及無名發(fā)熱、全身各處一般性炎癥等。

炒：將銀耳洗凈、泡發(fā)，掰成小塊，與肉片共炒。此法有補中益氣、調理脾胃之功效，可用于頭暈耳鳴、胸悶氣短、心律緩慢、周身酸懶、月經(jīng)不調、惡心厭食、消化呆滯等癥。

煮：將銀耳洗凈切作細條做湯喝。此法有運津、利尿效果，可用于煩渴、聲啞、便秘、脫水、尿潴留、各種浮腫病等。

燉：將整個銀耳洗凈，放入肉鍋里燉熟后吃。此食法具有助陽大補效能，對身體衰弱、肌肉萎縮、各種消耗性疾病(如慢性腎炎、肝病、肺結核等)、貧血、陽痿早泄、遺精、遺尿、閉經(jīng)、子宮 功能性出血等癥均有良效。

泡：銀耳用涼開水洗凈，放進玻璃瓶內，再倒入涼開水，密封浸泡，一天后便可飲用。

此法除具“拌”的作用外，還可防治食欲不振、消化不良、腹脹腹痛、小兒驚風、中暑出痧、糞石性腸梗阻、各種熱痢等。此法亦可外用，對神經(jīng)性皮炎、稻田性皮炎、接觸性皮炎、各種皮癬、疥瘡、濕疹、外陰瘙癢等有一定效果。

外陰黑色棘皮癥吃那些對身體好?

1.強酸性食品：蛋黃、奶酪、白糖做的西點或柿子、烏魚子、柴魚等。

2.中酸性食品：火腿、培根、雞肉、鮪魚、豬肉、鰻魚、牛肉、面包、小麥、奶油、馬肉等。

3.弱酸性食品：白米、落花生、啤酒、酒、油炸豆腐、海苔、文蛤、章魚,泥鰍。

4.弱堿性食品：紅豆、蘿卜、蘋果、甘藍菜、 洋蔥、豆腐等。

5.中堿性食品：蘿卜干、大豆、紅蘿卜、蕃茄、 香蕉、橘子、番瓜、草莓、蛋白、梅干、檸檬、菠菜等。

6.強堿性食品：恰瑪古、葡萄、茶葉、海帶芽、海帶，檸檬等。

外陰黑色棘皮癥最好不要吃那些食物?

(1)忌咖啡等興奮性飲料。

(2)忌蔥、蒜、姜、桂皮等辛辣刺激性食物。

(3)忌煙、酒。

(4)忌肥膩、油煎、霉變、腌制食物。

(5)忌公雞、鵝等發(fā)物。

(6)瘙癢嚴重時忌海鮮及刺激、致敏食物。

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